Комбинирование нутритивной терапии и лечения анти-ФНОα у педиатрических пациентов с болезнью Крона (DISPENSE-T)
Открытое многоцентровое рандомизированное исследование диетического вмешательства у детей с болезнью Крона, начинающих терапию анти-ФНО
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В этом открытом рандомизированном контролируемом интервенционном исследовании будет оцениваться эффективность сочетания нутритивной терапии (модифицированная исключающая диета при болезни Крона; mCDED) с инфликсимабом (IFX) у педиатрических пациентов с люминальной болезнью Крона (БК) по сравнению с применением только IFX.
Исследователи предполагают, что начало mCDED в начале терапии IFX улучшит клинический ответ к моменту введения первой поддерживающей дозы IFX (неделя 12) и повысит показатели клинической и биохимической ремиссии через 1 год (неделя 52).
Участие продлится до 16 месяцев и включает фазу до рандомизации продолжительностью до 4 месяцев (для сбора исходных образцов и данных) и 12 месяцев вмешательства. После рандомизации (T0) участники, распределенные в группу вмешательства, будут следовать стандартному графику инфузий IFX и начнут mCDED при поддержке диетолога. Участники контрольной группы будут следовать тому же графику IFX и встретятся с диетологом, который рассмотрит их обычные пищевые привычки, но им не будет предложено следовать каким-либо диетическим рекомендациям.
Всего 140 педиатрических пациентов с БК (по 70 в каждой группе) будут набраны из ведущего центра (Ванкувер) и 7-9 дополнительных участвующих центров (Монреаль, Оттава, Торонто, Галифакс, Калгари, Эдмонтон, Лондон, Гамильтон) в рамках Канадской сети по воспалительным заболеваниям кишечника у детей (CIDsCaNN).
Будут собраны следующие образцы и данные:
- 3-дневный пищевой дневник (3DDR) — заполняется обеими группами на неделях 1, 12, 24 и 52 для оценки различий в потреблении пищи и соблюдения диеты mCDED.
- 24-часовое воспоминание о питании — проводится диетологом для оценки адекватности питания обеих групп на неделях 1, 2 (только для группы вмешательства), 6, 12 и 24.
- Анкета пищевых привычек CDED — заполняется обеими группами на неделях 1 и 52 для оценки соответствия их диеты mCDED и оценки любых изменений в пищевых привычках.
- Анкета соблюдения CDED — заполняется только группой вмешательства на неделях 2, 6, 12 и 24.
- Анкета KIDMED (Индекс качества средиземноморской диеты у детей) — заполняется обеими группами на неделях 1 и 52 для оценки соблюдения здоровой диеты и хороших пищевых привычек.
7) Педиатрическая шкала недостаточности питания Йоркхилла (PYMS) — на оценке до рандомизации, неделях 24 и 52 для оценки недостаточности питания.
8) Клинические и биохимические данные — взвешенный педиатрический индекс активности болезни Крона (wPCDAI), общая оценка врача (PGA), C-реактивный белок (CRP), СОЭ (скорость оседания эритроцитов), фекальный кальпротектин (FCP) и гематологические данные (общий анализ крови [ОАК]) собираются на оценке до рандомизации, неделях 1, 6, 12, 24 и 52.
9) Антропометрические данные (индекс массы тела [ИМТ], скорость роста) — оцениваются в течение исследования на оценке до рандомизации, неделях 1, 2, 6, 12, 24, 36 и 52.
10) Нутритивный статус (альбумин, ферритин, B12, уровень витамина D) — измеряется в крови на неделях 1, 6, 12, 24 и 52. 11) Минимальные уровни IFX — измеряются в крови на неделях 6, 12, 24 и 52. 12) Дополнительный образец крови — у участников будет возможность предоставить образец крови во время оценки до рандомизации для генетического тестирования с целью исследования генетических вариантов, которые могут влиять на ответ на IFX, включая, но не ограничиваясь, HLADQA1*05 (главный комплекс гистосовместимости, класс II, DQ альфа 1).
13) Магнитно-резонансная эластография (MRE) — проводится на исходном уровне (в течение 4 месяцев до рандомизации и начала терапии) и на неделе 52 (±4 недели) и/или при клинических показаниях для оценки активности заболевания.
14) Кишечное ультразвуковое исследование (IUS) — проводится на исходном уровне (T-2, в течение 4 месяцев до рандомизации и начала терапии), неделях 12 (±2 недели), 24 (±4 недели) и 52 (±4 недели) для оценки активности заболевания (трансмуральное кишечное воспаление).
15) Колоноскопия — на исходном уровне (в течение 4 месяцев до рандомизации и начала терапии) и на неделе 52 (±4 недели) для оценки активности заболевания (SES-CD; простой эндоскопический индекс для болезни Крона). Хотя это не является обязательным, это настоятельно рекомендуется. При отсутствии колоноскопии будет сформирован составной показатель. Если колоноскопия проводится, будут собраны смывы со слизистой и кишечные биопсии для исследовательских целей.
16) Образцы кала — собираются участниками без консервантов на неделях 1, 2, 6, 12, 24 и 52 для продольного анализа микробиоты, культивирования микробиоты in vitro и трансплантации фекалий стерильным мышам-реципиентам.
17) IMPACT-III — опросник качества жизни, заполняемый всеми участниками на неделях 1, 12 и 52.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Kevan Jacobson, MBBCh, FRCP, FRCPC, AGAF, CAGF
- Номер телефона: 604-875-2332
- Электронная почта: kjacobson@cw.bc.ca
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Fanny Lemarie, MSc, PhD
- Номер телефона: 604-441-4992
- Электронная почта: fanny.lemarie@ubc.ca
Места учебы
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Канада, V5Z 4H4
- Рекрутинг
- The University of British Columbia
-
Контакт:
- Kevan Jacobson, MBBCh, FRCP, FRCPC, AGAF, CAGF
- Номер телефона: 604-875-2332
- Электронная почта: kjacobson@cw.bc.ca
-
Контакт:
- Fanny Lemarie, MSc, PhD
- Номер телефона: 604-441-4992
- Электронная почта: fanny.lemarie@ubc.ca
-
Младший исследователь:
- Sally Lawrence, MBChB, MRCPCH, FRCPH
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Умеренно-тяжелая активная воспалительная (B1) форма болезни Крона (БК) с поражением подвздошной кишки ± толстой кишки (L1, L2, L3) и wPCDAI ≥ 40, при которой лечащий врач планирует начать терапию инфликсимабом (IFX)
- ИЛИ высокая вероятность умеренно-тяжелой активной воспалительной (B1) формы БК с поражением подвздошной кишки ± толстой кишки (L1, L2, L3), при которой лечащий врач планирует начать терапию инфликсимабом (IFX)
- Не более 12 месяцев с момента постановки диагноза (на момент начала терапии инфликсимабом)
- Отсутствие предшествующей терапии биологическими препаратами
- Для пациентов с установленным заболеванием при обострении: отсутствие ответа на диетическую терапию или стероиды в течение 4 недель после начала этих видов терапии
- Для впервые диагностированных пациентов: отсутствие ответа на диетическую терапию или стероиды в течение 2 недель после начала этих видов терапии
- Признаки активного воспаления: уровень фекального кальпротектина (FCP) > 250 мкг/г и/или С-реактивный белок (CRP) > 5 мг/л или скорость оседания эритроцитов (СОЭ) > 20 мм/ч
- Индекс массы тела (ИМТ) между 5-м и 95-м процентилями с учетом возраста и пола
- Прием стероидов или исключительно энтерального питания (EEN) менее 2 недель (или 4 недель для пациентов с установленным заболеванием)
- Способность и готовность соблюдать диетические рекомендации
- Стабильная доза азатиоприна (AZA) или метотрексата (MTX) на момент рандомизации
- Готовность к участию в исследовании сети CIDsCaNN
Критерии исключения:
- Начало CDED, EEN или стероидной терапии более чем за 2 недели до рандомизации
- Прием антибиотиков в последние 2 месяца (за исключением короткого курса < 1 недели в период от 1 до 2 месяцев назад) или прием слабительных в последний месяц (за исключением подготовки кишечника к эндоскопии перед началом терапии анти-ФНОα)
- Прием пребиотиков, пробиотиков или синбиотиков в последний месяц (продукты питания, содержащие эти компоненты, например, йогурт, разрешены)
- Строгие вегетарианцы и веганы
- Высокий риск недостаточности питания по оценке с помощью Педиатрической шкалы недостаточности питания Йоркхилла (PYMS)
- Другие известные желудочно-кишечные расстройства (кроме СРК), пищевые непереносимости или хронические заболевания
- Предшествующее хирургическое вмешательство на кишечнике до рандомизации
- Тяжелое перианальное заболевание (свищевая или язвенная форма), фибростенозирующая (B2) или пенетрирующая (B3) форма болезни
- Текущий прием преднизона/преднизолона более 2 недель
- Беременность или кормление грудью
- Участие в другом исследовании
- Невозможность дать информированное согласие
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ИФК + mCDED
Участники будут придерживаться модифицированной диеты при болезни Крона (mCDED) в течение 6 месяцев при начале терапии инфликсимабом в рамках рутинного лечения
|
модифицированная Исключающая Диета при болезни Крона (mCDED) ; Диетическое вмешательство
|
|
Без вмешательства: IFX
Участники начнут терапию инфликсимабом в рамках своей плановой медицинской помощи
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Клинический и биохимический ответ при первом поддерживающем дозировании инфликсимаба (ИФК) (неделя 12) у участников, получавших mCDED наряду с ИФК, по сравнению с участниками, получавшими только ИФК.
Временное ограничение: 12 недель
|
Клинический ответ: определяется как легкая или неактивная клиническая болезнь (по крайней мере, снижение на 17,5 баллов по взвешенному индексу активности болезни Крона у детей (wPCDAI) от исходного уровня, с оценкой < 40), глобальная оценка врача (PGA) неактивной или легкой активности болезни, без приема стероидов, продолжение приема той же дозы анти-ФНОα и отсутствие хирургических вмешательств. Биохимический ответ: определяется как снижение уровня фекального кальпротектина (FCP) по крайней мере на 50% по сравнению с исходным уровнем. wPCDAI колеблется от 0 до 125, причем более высокие баллы указывают на большую активность болезни. PGA колеблется от 0 до 10, причем более высокие баллы указывают на большую активность болезни. |
12 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Композитный показатель 1-летней клинической ремиссии и биохимической ремиссии при выполнении критериев стероид-независимой клинической ремиссии с поправкой на минимальный уровень инфликсимаба на 12-й неделе.
Временное ограничение: Неделя 52
|
1-летняя комплексная оценка ремиссии: определяется как одновременное достижение клинической ремиссии и биохимической ремиссии при 12-месячном наблюдении. Эта оценка будет скорректирована по уровню ИФК в крови (в мкг/мл), измеренному на 12-й неделе. Клиническая ремиссия без стероидов (КРБС): определяется как неактивное заболевание (wPCDAI <12,5), оценка общего состояния врача (PGA) неактивного заболевания, отсутствие применения стероидов в предшествующие 28 дней, продолжение приема ИФК и отсутствие хирургического вмешательства. Биохимическая ремиссия: определяется как нормализация уровня С-реактивного белка (СРБ) (< 5 мг/л) и скорости оседания эритроцитов (СОЭ) (< 15-20 мм/ч), если доступны, а также уровня фекального кальпротектина (ФКП) < 250 мкг/г. 1-летняя комплексная оценка: 0 = отсутствие ремиссии
|
Неделя 52
|
|
Стероидо-независимая клиническая и биохимическая ремиссия на 12-й неделе у участников, получающих mCDED вместе с IFX, по сравнению с участниками, получающими только IFX.
Временное ограничение: 12 недель
|
Стероид-индуцированная клиническая ремиссия (SFCR): определяется как неактивное заболевание (wPCDAI < 12,5), PGA неактивного заболевания, отсутствие использования стероидов в предшествующие 28 дней, продолжение терапии IFX и отсутствие необходимости в хирургическом вмешательстве. Биохимическая ремиссия: определяется как нормализация уровня C-реактивного белка (CRP) (< 5 мг/л) и скорости оседания эритроцитов (СОЭ) (< 15-20 мм/ч для мужчин и женщин соответственно), если данные доступны, и уровень FCP < 250 мкг/г. wPCDAI варьируется от 0 до 125, причём более высокие баллы указывают на большую активность заболевания. PGA варьируется от 0 до 10, причём более высокие баллы указывают на большую активность заболевания. |
12 недель
|
|
Стероид-свободный клинический и биохимический ответ на 24-й и 52-й неделях у участников, получавших mCDED вместе с IFX, по сравнению с участниками, получавшими только IFX.
Временное ограничение: 24 и 52 недели
|
Клинический ответ без стероидов: определяется как легкое или неактивное клиническое заболевание (по крайней мере, снижение на 17,5 баллов по взвешенному педиатрическому индексу активности болезни Крона (wPCDAI) от исходного уровня, с оценкой < 40), глобальная оценка врача (PGA) неактивного или легкого заболевания, отсутствие стероидов, продолжение приема той же дозы анти-TNFα и отсутствие необходимости в хирургическом вмешательстве. Биохимический ответ: определяется как снижение уровня фекального кальпротектина (FCP) по крайней мере на 50% по сравнению с исходным уровнем. wPCDAI колеблется от 0 до 125, причем более высокие баллы указывают на большую активность заболевания. PGA колеблется от 0 до 10, причем более высокие баллы указывают на большую активность заболевания. |
24 и 52 недели
|
|
Доля участников, достигших стероид-свободной клинической и биохимической ремиссии на 24-й и 52-й неделях среди участников, получавших mCDED вместе с IFX, по сравнению с участниками, получавшими только IFX.
Временное ограничение: недели 24 и 52
|
Стероид-индуцированная клиническая ремиссия (СКР): определяется как неактивное заболевание (wPCDAI <12.5), оценка PGA неактивного заболевания, отсутствие использования стероидов в предшествующие 28 дней, продолжение лечения IFX и отсутствие хирургического вмешательства. Биохимическая ремиссия: определяется как нормализация уровня C-реактивного белка (CRP) (< 5 мг/л) и скорости оседания эритроцитов (СОЭ) (< 15-20 мм/ч для мужчин и женщин соответственно), если доступно, и уровень FCP < 250 мкг/г. wPCDAI варьируется от 0 до 125, при этом более высокие значения указывают на большую активность заболевания. PGA варьируется от 0 до 10, при этом более высокие значения указывают на большую активность заболевания. |
недели 24 и 52
|
|
Эндоскопический ответ и эндоскопическая ремиссия на 52-й неделе у участников, получавших mCDED вместе с инфликсимабом (IFX), по сравнению с участниками, получавшими только IFX.
Временное ограничение: Неделя 52
|
Эндоскопический ответ: определяется как снижение простого эндоскопического индекса для болезни Крона (SES-CD) не менее чем на 50% от исходного уровня или, для пациентов с изолированным илеитом и исходным SES-CD 4, как снижение не менее чем на 2 балла от исходного уровня. Эндоскопическая ремиссия: определяется как SES-CD ≤ 4 со снижением не менее чем на 2 балла от исходного уровня и без суббаллов > 1. Глубокая ремиссия по wPCDAI и эндоскопическая ремиссия. SES-CD варьируется от 0 до 56, где более высокие баллы указывают на большую активность заболевания. |
Неделя 52
|
|
Частота прогрессирования от воспалительного фенотипа (B1) к осложненному заболеванию (B2, B3 или B2/B3) у участников, получающих mCDED вместе с IFX, по сравнению с участниками, получающими только IFX.
Временное ограничение: 52 неделя
|
Прогрессирование заболевания будет оцениваться путем определения, развивается ли у участников с исходным воспалительным фенотипом (B1) стриктурирующий (B2), пенетрирующий (B3) или смешанный (B2/B3) фенотип в ходе наблюдения, на основе классификации Монреаля.
Прогрессирование будет подтверждаться с помощью методов визуализации (МРЭ или УЗИ), колоноскопии или хирургических находок, демонстрирующих сужение просвета, престенотическое расширение или формирование свища/абсцесса.
Визуализация будет проводиться на исходном уровне и по клиническим показаниям.
Будет регистрироваться количество участников, у которых произошло прогрессирование от B1 к B2/B3, и время до первого прогрессирования от B1 к B2/B3.
|
52 неделя
|
|
Долгосрочные пищевые привычки у участников, получающих диетотерапию, включая потребление ультраобработанных пищевых продуктов (УОПП) и соблюдение здоровых моделей питания.
Временное ограничение: 52-я неделя
|
Участники заполнят опросник KIDMED на исходном уровне и на 52-й неделе. Оценка KIDMED — это опросник из 16 пунктов, используемый для оценки приверженности ребёнка или подростка средиземноморской диете (СМД). Общий балл варьируется от -4 до +12. Значение оценки KIDMED: ≤3 — очень низкое качество питания; 4–7 — необходимо улучшить пищевой рацион, чтобы приблизить его к средиземноморскому; ≥8 — оптимальная средиземноморская диета. |
52-я неделя
|
|
Ассоциация между постоянным соблюдением сниженного потребления ультраобработанных пищевых продуктов (УОП) и долгосрочным биологическим ответом.
Временное ограничение: 52-я неделя
|
Будет исследована взаимосвязь между показателем KIDMED и клиническим и биохимическим ответом или ремиссией. Показатель KIDMED — это опросник из 16 пунктов, используемый для оценки приверженности ребенка или подростка средиземноморской диете (СД). Общий балл колеблется от -4 до +12. Значение показателя KID-MED: ≤3 — диета очень низкого качества; 4–7 — необходимо улучшить пищевой рацион, чтобы приблизить его к средиземноморскому; ≥8 — оптимальная средиземноморская диета. Клинический ответ: определяется как легкая или неактивная клиническая болезнь (как минимум снижение на 17,5 баллов по взвешенному педиатрическому индексу активности болезни Крона (wPCDAI) от исходного уровня, с баллом < 40), оценка врачом общей оценки (PGA) неактивной или легкой активности заболевания, отсутствие приема стероидов, продолжение приема той же дозы анти-TNFα и отсутствие необходимости в хирургическом вмешательстве. Биохимический ответ: определяется как снижение уровня фекального кальпротектина (FCP) как минимум на 50% по сравнению с исходным уровнем. |
52-я неделя
|
|
Микробные изменения, вызванные диетическим вмешательством, и их связь с клиническим и биохимическим ответом.
Временное ограничение: Недели 12, 24 и 52
|
Микробные анализы, которые будут проводиться для каждого типа образцов, следующие: Кал:
Образцы биопсии:
Промывные воды кишечника:
|
Недели 12, 24 и 52
|
|
Связь между исходными профилями микробиома и терапевтическими результатами при первой поддерживающей дозе ИФК (12-я неделя) с использованием композиционного анализа и подходов машинного обучения (МО).
Временное ограничение: 12-я неделя
|
Многомодальный интегративный анализ объединит метагеномные, метапротеомные и метаболомные данные с диетой (mCDED vs. обычная диета), эндоскопическими и клиническими показателями (SES-CD, PCDAI), биохимическими маркерами (FCP, СОЭ, СРБ), качеством жизни и антропометрическими данными.
Однофакторный анализ будет проведен для проверки ассоциаций между каждым количественным показателем активности заболевания и каждым набором данных (таксономические и функциональные таблицы), выявляя как положительные, так и отрицательные корреляции.
Разреженный дискриминантный анализ частичных наименьших квадратов (sPLS-DA; http://mixomics.org/)
будет использоваться для отбора признаков и уменьшения размерности с целью выявления наиболее информативных предикторов.
Эти признаки затем будут использованы для обучения прогностических моделей с классификаторами случайного леса и искусственными нейронными сетями (ИНС), обеспечивая дополнительные подходы для надежного прогнозирования.
Производительность и обобщаемость моделей будут оценены с использованием повторной перекрестной проверки (20 × 5-кратная).
|
12-я неделя
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Kevan Jacobson, MBBCh, FRCP, FRCPC, AGAF, CAGF, The University of British Columbia
- Главный следователь: Genelle Lunken, BSc, PhD, RD, The University of British Columbia
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- H25-02014
- GR034356 (Другой номер гранта/финансирования: Canadian IBD Research Consortium (CIRC))
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .