小児における難治性／再発性神経芽腫に対するチダミド-ジヌツキシマブ ベータ-イリノテカン-テモゾロミドの第II相試験

参加基準：

1. 国際神経芽腫リスクグループ（INRG）分類システムまたは小児神経芽腫に関する中国専門家コンセンサス/ガイドラインに従って定義される、組織学的に診断された神経芽腫の患者。
2. 再発または難治性神経芽腫の患者。 再発：神経芽腫が再発した患者。 難治性：先行治療に対して不十分な反応（部分奏効、軽微奏効、または安定病勢）を示し、進行に至った患者。
3. エピジェネティクス薬（例：HDAC阻害剤、DNAメチル化阻害剤）またはGD2モノクローナル抗体による事前治療は、本研究への参加資格に影響しない。
4. 評価可能な疾患の存在。
5. 全身状態：ランスキースコア≧50％、カルノフスキースコア≧50％、またはECOGスコア≦3。
6. 余命≧12週間。
7. 骨髄機能：骨髄疾患なしの場合：血小板≧75×10⁹/L、好中球絶対数（ANC）≧0.75×10⁹/L、ヘモグロビン≧8 g/dL（輸血可）。 骨髄疾患ありの場合：血小板≧50×10⁹/L、ANC≧0.5×10⁹/L、ヘモグロビン≧8 g/dL（輸血可）。
8. 腎機能：臨床的に有意な蛋白尿なし（早朝尿試験紙＜2+）。 蛋白尿≧2+が検出された場合、蛋白/クレアチニン（Pr/Cr）比は＜0.5、または24時間蛋白排泄量は＜0.5 gでなければならない。
9. 血清クレアチニン≦1.5×ULN；これより高い場合、計算糸球体濾過量（放射性同位体法による）は≧60 mL/min/1.73 m²でなければならない。
10. 肝機能：ASTまたはALT≦2.5×ULNかつ総ビリルビン≦1.5×ULN。 肝転移がある場合：ASTまたはALT≦5×ULNかつ総ビリルビン≦2.5×ULN。
11. 心機能：心エコー検査での左室短縮率≧29％。
12. 凝固機能：抗凝固療法を受けていない患者の場合：INR≦1.5かつAPTT≦1.5×ULN。 INRまたはAPTTが治療範囲内（施設基準による）であり、研究登録前少なくとも2週間安定した用量で投与されている場合、抗凝固療法は許可される。
13. 室内気での酸素飽和度＞94％。
14. 研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件に従う能力。

除外基準：

1. CTCAE v5.0グレード3以上の聴覚障害、血液疾患、肝疾患、または腎疾患を含む毒性を有する患者。
2. CTCAE v5.0グレード2以上の神経毒性を有する患者。
3. 研究薬初回投与前14日以内の大手術。
4. 治療前1週間以内の重症感染症（静注抗菌薬、抗真菌薬、または抗ウイルス薬を要する）、またはスクリーニング中または初回投与前の原因不明の発熱＞38.5℃。
5. 先天性または後天性免疫不全、またはHIVや活動性肝炎などの活動性感染症（トランスアミナーゼ値が参加基準を満たさない場合；HBV DNA≧1000 IU/mL；HCV RNA≧1000 IU/mL）。 HBV DNA＜2000 IU/mLの慢性HBVキャリアは、試験中に併用抗ウイルス療法を受ける場合、登録可能。
6. 研究者の判断において、患者の安全性を著しく危険にさらす、研究結果を混乱させる、または患者の研究完遂を妨げる可能性のある併存疾患。