Fas II-studie av Chidamide-Dinutuximab Beta-Irinotekan-Temozolomid för refraktär/återkommande neuroblastom hos barn

Inklusionskriterier:

1. Patienter med histologiskt diagnosticerad neuroblastom, definierat enligt International Neuroblastoma Risk Group (INRG)-klassificeringssystemet eller den kinesiska expertkonsensus/riktlinjen för pediatriskt neuroblastom.
2. Patienter med återfallande eller refraktärt neuroblastom. Återfall: alla patienter med återkommande neuroblastom. Refraktär: patienter som visar otillräckligt svar (partiellt svar, mindre svar eller stabil sjukdom) på tidigare behandling, vilket leder till progression.
3. Tidigare behandling med epigenetiska läkemedel (t.ex. HDAC-hämmare, DNA-metyleringshämmare) eller GD2-monoklonala antikroppar påverkar inte behörigheten för denna studie.
4. Närvaro av utvärderbar sjukdom.
5. Prestandastatus: Lansky-poäng ≥50%, Karnofsky-poäng ≥50% eller ECOG-poäng ≤3.
6. Livslängd ≥12 veckor.
7. Benmärgsfunktion: Utan benmärgssjukdom: Trombocyter ≥75×10⁹/L, absolut neutrofilantal (ANC) ≥0,75×10⁹/L, hemoglobin ≥8 g/dL (transfusion tillåten). Med benmärgssjukdom: Trombocyter ≥50×10⁹/L, ANC ≥0,5×10⁹/L, hemoglobin ≥8 g/dL (transfusion tillåten).
8. Njurfunktion: Ingen kliniskt signifikant proteinuri (morgonurin-sticka <2+). Om proteinuri ≥2+ detekteras, måste protein-till-kreatinin (Pr/Cr)-kvoten vara <0,5 eller 24-timmars proteinutsöndring måste vara <0,5 g.
9. Serumkreatinin ≤1,5 × ÖV; om högre, måste den beräknade glomerulära filtrationshastigheten (med radioisotopmetod) vara ≥60 mL/min/1,73 m².
10. Leverfunktion: AST eller ALT ≤2,5 × ÖV och totalt bilirubin ≤1,5 × ÖV. Vid förekomst av levermetastaser: AST eller ALT ≤5 × ÖV och totalt bilirubin ≤2,5 × ÖV.
11. Hjärtfunktion: Vänsterkammareförkortningsfraktion ≥29% vid ekkardiogram.
12. Koagulation: För patienter som inte är på antikoagulantbehandling: INR ≤1,5 och APTT ≤1,5 × ÖV. Antikoagulantbehandling är tillåten om INR eller APTT är inom det terapeutiska intervallet (enligt institutionella standarder) och patienten har haft stabil dos i minst två veckor före studieinträde.
13. Syrehalt >94% i rumsluft.
14. Förmåga att följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav.

Exklusionskriterier:

1. Patienter med CTCAE v5.0 Grad 3 eller högre toxiciteter som involverar hörselnedsättning, hematologiska störningar, leversjukdomar eller njursjukdomar.
2. Patienter med CTCAE v5.0 Grad 2 eller högre neurotoxicitet.
3. Större kirurgisk ingrepp inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
4. Allvarlig infektion (kräver IV-antibiotika, antimykotika eller antivirala läkemedel) inom en vecka före behandling, eller oförklarad feber >38,5°C under screening eller före första dosen.
5. Medfödd eller förvärvad immunbrist, eller aktiva infektionssjukdomar som HIV eller aktiv hepatit (med transaminasnivåer som inte uppfyller inklusionskriterierna; HBV-DNA ≥1000 IU/mL; HCV-RNA ≥1000 IU/mL). Kroniska HBV-bärare med HBV-DNA <2000 IU/mL kan inkluderas om de får samtidig antiviral behandling under försöket.
6. Vilket som helst samtidigt tillstånd som, enligt utredarens bedömning, allvarligt äventyrar patientens säkerhet, kan förvirra studieresultaten eller kan hindra patienten från att slutföra studien.