Фаза II исследования комбинации хидамида, динутуксимаба бета, иринотекана и темозоломида при рефрактерном/рецидивирующем нейробластоме у детей

Критерии включения:

1. Пациенты с гистологически подтвержденной нейробластомой, определенной в соответствии с классификацией Международной группы по оценке риска нейробластомы (INRG) или китайским экспертным консенсусом/руководством по детской нейробластоме.
2. Пациенты с рецидивирующей или рефрактерной нейробластомой.
   Рецидив: любой пациент с рецидивирующей нейробластомой.
   Рефрактерная: пациенты, демонстрирующие неадекватный ответ (частичный ответ, незначительный ответ или стабильное заболевание) на предшествующую терапию, приводящий к прогрессированию.
3. Предыдущее лечение эпигенетическими препаратами (например, ингибиторами HDAC, ингибиторами метилирования ДНК) или моноклональными антителами GD2 не влияет на право участия в данном исследовании.
4. Наличие оцениваемого заболевания.
5. Функциональный статус: оценка по шкале Лански ≥50%, оценка по шкале Карновского ≥50% или оценка по шкале ECOG ≤3.
6. Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель.
7. Функция костного мозга: Без заболевания костного мозга: Тромбоциты ≥75×10⁹/л, абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥0,75×10⁹/л, гемоглобин ≥8 г/дл (допускается переливание).
   С заболеванием костного мозга: Тромбоциты ≥50×10⁹/л, АНК ≥0,5×10⁹/л, гемоглобин ≥8 г/дл (допускается переливание).
8. Функция почек: Отсутствие клинически значимой протеинурии (утренняя полоска для мочи <2+).
   Если обнаружена протеинурия ≥2+, соотношение белка к креатинину (Pr/Cr) должно быть <0,5 или суточная экскреция белка должна быть <0,5 г.
9. Сывороточный креатинин ≤1,5 × ВГН; если выше, расчетная скорость клубочковой фильтрации (радиоизотопным методом) должна быть ≥60 мл/мин/1,73 м².
10. Функция печени: АСТ или АЛТ ≤2,5 × ВГН и общий билирубин ≤1,5 × ВГН.
    При наличии метастазов в печени: АСТ или АЛТ ≤5 × ВГН и общий билирубин ≤2,5 × ВГН.
11. Функция сердца: Фракция укорочения левого желудочка ≥29% по данным эхокардиографии.
12. Коагуляция: Для пациентов, не получающих антикоагулянтную терапию: МНО ≤1,5 и АЧТВ ≤1,5 × ВГН.
    Антикоагулянтная терапия разрешена, если МНО или АЧТВ находятся в терапевтическом диапазоне (по стандартам учреждения), и пациент получал стабильную дозу в течение как минимум двух недель до включения в исследование.
13. Насыщение кислородом >94% на комнатном воздухе.
14. Способность соблюдать график визитов исследования и другие требования протокола.

Критерии исключения:

1. Пациенты с токсичностью степени 3 или выше по CTCAE v5.0, затрагивающей нарушение слуха, гематологические нарушения, заболевания печени или почек.
2. Пациенты с нейротоксичностью степени 2 или выше по CTCAE v5.0.
3. Крупное хирургическое вмешательство в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
4. Тяжелая инфекция (требующая внутривенного введения антибиотиков, противогрибковых или противовирусных препаратов) в течение одной недели до лечения или необъяснимая лихорадка >38,5°C во время скрининга или перед первой дозой.
5. Врожденный или приобретенный иммунодефицит или активные инфекционные заболевания, такие как ВИЧ или активный гепатит (с уровнями трансаминаз, не соответствующими критериям включения; ДНК HBV ≥1000 МЕ/мл; РНК HCV ≥1000 МЕ/мл).
   Хронические носители HBV с ДНК HBV <2000 МЕ/мл могут быть включены, если они получают сопутствующую противовирусную терапию во время исследования.
6. Любое сопутствующее состояние, которое, по мнению исследователя, серьезно угрожает безопасности пациента, может исказить результаты исследования или может помешать пациенту завершить исследование.