Fase II-studie av Chidamide-Dinutuximab Beta-Irinotecan-Temozolomide for refraktær/relapset nevroblastom hos barn

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter med histologisk diagnostisert nevroblastom, definert i henhold til International Neuroblastoma Risk Group (INRG) klassifiseringssystemet eller den kinesiske ekspertkonsensus/retningslinjen for pediatrisk nevroblastom.
2. Pasienter med tilbakevendende eller refraktært nevroblastom.
   Tilbakevendende: enhver pasient med tilbakevendende nevroblastom.
   Refraktær: pasienter som viser utilstrekkelig respons (delvis respons, mindre respons eller stabil sykdom) på tidligere behandling, som fører til progresjon.
3. Tidligere behandling med epigenetiske legemidler (f.eks. HDAC-hemmere, DNA-metyleringshemmere) eller GD2-monoklonale antistoffer påvirker ikke kvalifiseringen for denne studien.
4. Tilstedeværelse av evaluerbar sykdom.
5. Ytelsestatus: Lansky score ≥50 %, Karnofsky score ≥50 %, eller ECOG score ≤3.
6. Forventet levetid ≥12 uker.
7. Beinmargsfunksjon: Uten beinmargssykdom: Plater ≥75×10⁹/L, absolutt nøytrofilantall (ANC) ≥0,75×10⁹/L, hemoglobin ≥8 g/dL (transfusjon tillatt).
   Med beinmargssykdom: Plater ≥50×10⁹/L, ANC ≥0,5×10⁹/L,
   hemoglobin ≥8 g/dL (transfusjon tillatt).
8. Nyrefunksjon: Ingen klinisk signifikant proteinuri (morgenurin stix <2+).
   Hvis proteinuri ≥2+ oppdages, må protein-til-kreatinin (Pr/Cr) forholdet være <0,5 eller 24-timers proteinutskillelse må være <0,5 g.
9. Serumkreatinin ≤1,5 × øvre referansegrense; hvis høyere, må beregnet glomerulær filtrasjonsrate (ved radioisotopmetode) være ≥60 mL/min/1,73 m².
10. Leverfunksjon: AST eller ALT ≤2,5 × øvre referansegrense og totalt bilirubin ≤1,5 × øvre referansegrense.
    Ved tilstedeværelse av levermetastaser: AST eller ALT ≤5 × øvre referansegrense og totalt bilirubin ≤2,5 × øvre referansegrense.
11. Hjertefunksjon: Venstre ventrikkel forkortelsesfraksjon ≥29 % på ekkokardiogram.
12. Koagulasjon: For pasienter som ikke er på antikoagulasjonsbehandling: INR ≤1,5 og APTT ≤1,5 × øvre referansegrense.
    Antikoagulasjon er tillatt hvis INR eller APTT er innenfor det terapeutiske området (i henhold til institusjonelle standarder) og pasienten har vært på stabil dose i minst to uker før studieopptak.
13. Oksygenmetning >94 % på romluft.
14. Evne til å følge studiebesøksplanen og andre protokollkrav.

Eksklusjonskriterier:

1. Pasienter med CTCAE v5.0 Grad 3 eller høyere toksisiteter som involverer hørselstap, hematologiske lidelser, lever- eller nyresykdommer.
2. Pasienter med CTCAE v5.0 Grad 2 eller høyere nevrotoksisitet.
3. Større kirurgisk inngrep innen 14 dager før første dose av studiemidlet.
4. Alvorlig infeksjon (krever IV antibiotika, antimykotika eller antivirale midler) innen én uke før behandling, eller uforklarlig feber >38,5°C under screening eller før første dose.
5. Medfødt eller ervervet immundefekt, eller aktive infeksjonssykdommer som HIV eller aktiv hepatitt (med transaminasnivåer som ikke oppfyller inklusjonskriteriene; HBV DNA ≥1000 IU/mL; HCV RNA ≥1000 IU/mL).
   Kroniske HBV-bærere med HBV DNA <2000 IU/mL kan inkluderes hvis de mottar samtidig antiviral behandling under forsøket.
6. Enhver samtidig tilstand som, etter forskerens skjønn, alvorlig truer pasientsikkerheten, kan forvirre studieresultatene, eller kan hindre pasientens fullføring av studien.