Estudio de Fase II de Chidamida-Dinutuximab Beta-Irinotecán-Temozolomida para Neuroblastoma Refractario/Recidivante en Niños

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con neuroblastoma diagnosticado histológicamente, definido según el sistema de clasificación del Grupo Internacional de Riesgo de Neuroblastoma (INRG) o el consenso/guía de expertos chinos para el neuroblastoma pediátrico.
2. Pacientes con neuroblastoma recidivante o refractario. Recidivante: cualquier paciente con neuroblastoma recurrente. Refractario: pacientes que muestran una respuesta inadecuada (respuesta parcial, respuesta menor o enfermedad estable) a terapia previa, lo que conduce a progresión.
3. El tratamiento previo con fármacos epigenéticos (por ejemplo, inhibidores de HDAC, inhibidores de la metilación del ADN) o anticuerpos monoclonales GD2 no afecta la elegibilidad para este estudio.
4. Presencia de enfermedad evaluable.
5. Estado funcional: puntuación de Lansky ≥50%, puntuación de Karnofsky ≥50% o puntuación ECOG ≤3.
6. Esperanza de vida ≥12 semanas.
7. Función de la médula ósea: Sin enfermedad de la médula ósea: Plaquetas ≥75×10⁹/L, recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥0,75×10⁹/L, hemoglobina ≥8 g/dL (se permite transfusión). Con enfermedad de la médula ósea: Plaquetas ≥50×10⁹/L, ANC ≥0,5×10⁹/L, hemoglobina ≥8 g/dL (se permite transfusión).
8. Función renal: Sin proteinuria clínicamente significativa (tira reactiva de orina matutina <2+). Si se detecta proteinuria ≥2+, la relación proteína/creatinina (Pr/Cr) debe ser <0,5 o la excreción de proteínas en 24 horas debe ser <0,5 g.
9. Creatinina sérica ≤1,5 × LSN; si es mayor, la tasa de filtración glomerular calculada (por método de radioisótopos) debe ser ≥60 mL/min/1,73 m².
10. Función hepática: AST o ALT ≤2,5 × LSN y bilirrubina total ≤1,5 × LSN. En presencia de metástasis hepáticas: AST o ALT ≤5 × LSN y bilirrubina total ≤2,5 × LSN.
11. Función cardíaca: Fracción de acortamiento del ventrículo izquierdo ≥29% en ecocardiograma.
12. Coagulación: Para pacientes sin terapia anticoagulante: INR ≤1,5 y TTPA ≤1,5 × LSN. Se permite anticoagulación si el INR o el TTPA están dentro del rango terapéutico (según estándares institucionales) y el paciente ha estado con una dosis estable durante al menos dos semanas antes de la inclusión en el estudio.
13. Saturación de oxígeno >94% en aire ambiente.
14. Capacidad para cumplir con el calendario de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.

Criterios de exclusión:

1. Pacientes con toxicidades de grado 3 o superior según CTCAE v5.0 que involucren deterioro auditivo, trastornos hematológicos, enfermedades hepáticas o renales.
2. Pacientes con neurotoxicidad de grado 2 o superior según CTCAE v5.0.
3. Procedimiento quirúrgico mayor dentro de los 14 días previos a la primera dosis del fármaco en estudio.
4. Infección grave (que requiera antibióticos, antifúngicos o antivirales intravenosos) dentro de la semana previa al tratamiento, o fiebre inexplicable >38,5°C durante el cribado o antes de la primera dosis.
5. Inmunodeficiencia congénita o adquirida, o enfermedades infecciosas activas como VIH o hepatitis activa (con niveles de transaminasas que no cumplen los criterios de inclusión; ADN del VHB ≥1000 UI/mL; ARN del VHC ≥1000 UI/mL). Los portadores crónicos de VHB con ADN del VHB <2000 UI/mL pueden ser incluidos si reciben terapia antiviral concurrente durante el ensayo.
6. Cualquier condición concomitante que, en opinión del investigador, ponga en grave peligro la seguridad del paciente, pueda confundir los resultados del estudio o pueda impedir que el paciente complete el estudio.