Faasi II -tutkimus Chidamide-Dinutuximab Beta-Irinotecan-Temozolomide -yhdistelmästä vastustuskykyisessä/tilassa uusiutuneessa neuroblastoomassa lapsilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on histologisesti diagnosoitu neuroblastoma, määritelty kansainvälisen neuroblastomariskiyhmän (INRG) luokitusjärjestelmän tai kiinalaisen asiantuntijakonsensuksen/ohjeen mukaisesti lastenneuroblastomaan.
2. Potilaat, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen neuroblastoma. Uusiutunut: mikä tahansa potilas, jolla on uusiutunut neuroblastoma. Refraktaarinen: potilaat, jotka osoittavat riittämätöntä vastetta (osittainen vastaus, vähäinen vastaus tai pysyvä tauti) aiempaan hoitoon, mikä johtaa etenemiseen.
3. Aikaisempi hoito epigeneettisillä lääkkeillä (esim. HDAC-estäjät, DNA-metylaatio-estäjät) tai GD2-monoklonaalisilla vasta-aineilla ei vaikuta kelpoisuuteen tähän tutkimukseen.
4. Arvioitavan sairauden läsnäolo.
5. Toimintakyky: Lansky-pisteet ≥50 %, Karnofsky-pisteet ≥50 % tai ECOG-pisteet ≤3.
6. Eliniän odote ≥12 viikkoa.
7. Luuston toiminta: Ilman luuston sairautta: Verihiutaleet ≥75×10⁹/l, absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) ≥0,75×10⁹/l, hemoglobiini ≥8 g/dl (verensiirto sallittu). Luuston sairaudella: Verihiutaleet ≥50×10⁹/l, ANC ≥0,5×10⁹/l, hemoglobiini ≥8 g/dl (verensiirto sallittu).
8. Munuaisten toiminta: Ei kliinisesti merkittävää proteiininuriaa (aamuvirtsan testiliuska <2+). Jos proteiininuria ≥2+ havaitaan, proteiini-kreatiini (Pr/Cr) -suhde on oltava <0,5 tai 24 tunnin proteiinieritys on oltava <0,5 g.
9. Seerumin kreatiini ≤1,5 × YLV; jos korkeampi, laskettu glomerulaarinen suodatusnopeus (radioisotooppimenetelmällä) on oltava ≥60 ml/min/1,73 m².
10. Maksan toiminta: AST tai ALT ≤2,5 × YLV ja kokonaisbilirubiini ≤1,5 × YLV. Maksanmetastaasien läsnäollessa: AST tai ALT ≤5 × YLV ja kokonaisbilirubiini ≤2,5 × YLV.
11. Sydämen toiminta: Vasemman kammion lyhenemismurto ≥29 % ekokardiografiassa.
12. Hyytymiskyky: Potilaille, jotka eivät ole antikoagulaatiohoidossa: INR ≤1,5 ja APTT ≤1,5 × YLV. Antikoagulaatio on sallittu, jos INR tai APTT on terapian alueella (laitoksen standardien mukaan) ja potilas on ollut vakaalla annoksella vähintään kaksi viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista.
13. Hapen kyllästys >94 % huoneilman hengittämisellä.
14. Kyky noudattaa tutkimuskäyntien aikataulua ja muita protokollavaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on CTCAE v5.0 asteen 3 tai korkeammat myrkytykset, jotka liittyvät kuulovaurioon, hematologisiin häiriöihin, maksa- tai munuaissairauksiin.
2. Potilaat, joilla on CTCAE v5.0 asteen 2 tai korkeampi neurotoksisuus.
3. Suuri kirurginen toimenpide 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta.
4. Vakava infektio (vaatii IV-antibiootteja, sieniä- tai virusten vastaisia lääkkeitä) viikon kuluessa ennen hoitoa tai selittämätön kuume >38,5 °C seulonnan aikana tai ennen ensimmäistä annosta.
5. Synnynnäinen tai hankittu immunipuutos tai aktiiviset tartuntataudit kuten HIV tai aktiivinen hepatiitti (transaminaasitasot eivät täytä sisällyttämiskriteerejä; HBV-DNA ≥1000 IU/ml; HCV-RNA ≥1000 IU/ml). Krooniset HBV-kantajat, joilla HBV-DNA <2000 IU/ml, voidaan ottaa mukaan, jos he saavat samanaikaista antiviraalista hoitoa tutkimuksen aikana.
6. Mikä tahansa samanaikainen tila, joka tutkijan arvion mukaan vakavasti vaarantaa potilaan turvallisuuden, voi hämärtää tutkimustuloksia tai voi estää potilaan tutkimuksen suorittamisen.