Phase-II-Studie von Chidamid-Dinutuximab Beta-Irinotecan-Temozolomid für refraktäres/rezidivierendes Neuroblastom bei Kindern

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit histologisch diagnostiziertem Neuroblastom, definiert gemäß dem International Neuroblastoma Risk Group (INRG)-Klassifikationssystem oder dem chinesischen Expertenkonsens/Leitfaden für pädiatrisches Neuroblastom.
2. Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Neuroblastom. Rezidiviert: alle Patienten mit wiederkehrendem Neuroblastom. Refraktär: Patienten, die auf eine vorherige Therapie eine unzureichende Ansprechrate (partielle Remission, geringe Remission oder stabile Erkrankung) zeigen, die zu einem Fortschreiten führt.
3. Eine vorherige Behandlung mit epigenetischen Medikamenten (z.B. HDAC-Inhibitoren, DNA-Methylierungsinhibitoren) oder GD2-monoklonalen Antikörpern beeinflusst nicht die Teilnahmeberechtigung an dieser Studie.
4. Vorhandensein einer auswertbaren Erkrankung.
5. Leistungsstatus: Lansky-Score ≥50%, Karnofsky-Score ≥50% oder ECOG-Score ≤3.
6. Lebenserwartung ≥12 Wochen.
7. Knochenmarkfunktion: Ohne Knochenmarkerkrankung: Thrombozyten ≥75×10⁹/L, absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥0,75×10⁹/L, Hämoglobin ≥8 g/dL (Transfusion erlaubt). Mit Knochenmarkerkrankung: Thrombozyten ≥50×10⁹/L, ANC ≥0,5×10⁹/L, Hämoglobin ≥8 g/dL (Transfusion erlaubt).
8. Nierenfunktion: Keine klinisch signifikante Proteinurie (Morgenurin-Teststreifen <2+). Wenn Proteinurie ≥2+ festgestellt wird, muss das Protein-Kreatinin-Verhältnis (Pr/Cr) <0,5 sein oder die 24-Stunden-Proteinausscheidung muss <0,5 g betragen.
9. Serumkreatinin ≤1,5 × ULN; wenn höher, muss die berechnete glomeruläre Filtrationsrate (durch Radioisotopenmethode) ≥60 mL/min/1,73 m² betragen.
10. Leberfunktion: AST oder ALT ≤2,5 × ULN und Gesamtbilirubin ≤1,5 × ULN. Bei Vorliegen von Lebermetastasen: AST oder ALT ≤5 × ULN und Gesamtbilirubin ≤2,5 × ULN.
11. Herzfunktion: Linksventrikuläre Verkürzungsfraktion ≥29% im Echokardiogramm.
12. Gerinnung: Für Patienten ohne Antikoagulationstherapie: INR ≤1,5 und aPTT ≤1,5 × ULN. Antikoagulation ist erlaubt, wenn INR oder aPTT im therapeutischen Bereich (gemäß institutionellen Standards) liegt und der Patient mindestens zwei Wochen vor Studienbeginn eine stabile Dosis eingenommen hat.
13. Sauerstoffsättigung >94% bei Raumluft.
14. Fähigkeit, den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit CTCAE v5.0 Grad-3- oder höheren Toxizitäten, die Hörbeeinträchtigungen, hämatologische Störungen, Leber- oder Nierenerkrankungen betreffen.
2. Patienten mit CTCAE v5.0 Grad-2- oder höherer Neurotoxizität.
3. Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
4. Schwere Infektion (erforderlich IV-Antibiotika, Antimykotika oder Virostatika) innerhalb einer Woche vor der Behandlung oder unerklärtes Fieber >38,5°C während des Screenings oder vor der ersten Dosis.
5. Angeborene oder erworbene Immundefizienz oder aktive Infektionskrankheiten wie HIV oder aktive Hepatitis (mit Transaminasenwerten, die nicht den Einschlusskriterien entsprechen; HBV-DNA ≥1000 IU/mL; HCV-RNA ≥1000 IU/mL). Chronische HBV-Träger mit HBV-DNA <2000 IU/mL können eingeschlossen werden, wenn sie während der Studie eine gleichzeitige antivirale Therapie erhalten.
6. Jegliche Begleiterkrankung, die nach Einschätzung des Prüfers die Patientensicherheit ernsthaft gefährdet, die Studienergebnisse verfälschen könnte oder die Vollendung der Studie durch den Patienten behindern könnte.