Studio di Fase II su Chidamide-Dinutuximab Beta-Irinotecan-Temozolomide per il Neuroblastoma Refrattario/Recidivante in Età Pediatrica

Criteri di inclusione:

1. Pazienti con neuroblastoma diagnosticato istologicamente, definito secondo il sistema di classificazione del Gruppo Internazionale per il Rischio del Neuroblastoma (INRG) o il consenso/linea guida degli esperti cinesi per il neuroblastoma pediatrico.
2. Pazienti con neuroblastoma recidivato o refrattario. Recidivato: qualsiasi paziente con neuroblastoma ricorrente. Refrattario: pazienti che mostrano una risposta inadeguata (risposta parziale, risposta minore o malattia stabile) alla terapia precedente, con conseguente progressione.
3. Il trattamento precedente con farmaci epigenetici (ad esempio, inibitori dell'HDAC, inibitori della metilazione del DNA) o anticorpi monoclonali GD2 non influisce sull'eleggibilità per questo studio.
4. Presenza di malattia valutabile.
5. Stato di performance: punteggio di Lansky ≥50%, punteggio di Karnofsky ≥50% o punteggio ECOG ≤3.
6. Aspettativa di vita ≥12 settimane.
7. Funzione midollare: Senza malattia midollare: Piastrine ≥75×10⁹/L, Conta Assoluta dei Neutrofili (ANC) ≥0,75×10⁹/L, Emoglobina ≥8 g/dL (trasfusione consentita). Con malattia midollare: Piastrine ≥50×10⁹/L, ANC ≥0,5×10⁹/L, Emoglobina ≥8 g/dL (trasfusione consentita).
8. Funzione renale: Nessuna proteinuria clinicamente significativa (stick urinario mattutino <2+). Se viene rilevata proteinuria ≥2+, il rapporto proteine/creatinina (Pr/Cr) deve essere <0,5 o l'escrezione proteica delle 24 ore deve essere <0,5 g.
9. Creatinina sierica ≤1,5 × ULN; se superiore, la velocità di filtrazione glomerulare calcolata (con metodo radioisotopico) deve essere ≥60 mL/min/1,73 m².
10. Funzione epatica: AST o ALT ≤2,5 × ULN e bilirubina totale ≤1,5 × ULN. In presenza di metastasi epatiche: AST o ALT ≤5 × ULN e bilirubina totale ≤2,5 × ULN.
11. Funzione cardiaca: Frazione di accorciamento ventricolare sinistra ≥29% all'ecocardiogramma.
12. Coagulazione: Per i pazienti non in terapia anticoagulante: INR ≤1,5 e APTT ≤1,5 × ULN. L'anticoagulazione è consentita se l'INR o l'APTT rientrano nell'intervallo terapeutico (secondo gli standard istituzionali) e il paziente è stato su una dose stabile per almeno due settimane prima dell'arruolamento nello studio.
13. Saturazione di ossigeno >94% in aria ambiente.
14. Capacità di rispettare il programma delle visite di studio e altri requisiti del protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con tossicità di Grado 3 o superiore CTCAE v5.0 che coinvolgono compromissione dell'udito, disturbi ematologici, epatici o renali.
2. Pazienti con neurotossicità di Grado 2 o superiore CTCAE v5.0.
3. Intervento chirurgico maggiore entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
4. Infezione grave (che richiede antibiotici, antifungini o antivirali per via endovenosa) entro una settimana prima del trattamento, o febbre inspiegabile >38,5°C durante lo screening o prima della prima dose.
5. Immunodeficienza congenita o acquisita, o malattie infettive attive come HIV o epatite attiva (con livelli di transaminasi che non soddisfano i criteri di inclusione; DNA HBV ≥1000 UI/mL; RNA HCV ≥1000 UI/mL). Portatori cronici di HBV con DNA HBV <2000 UI/mL possono essere arruolati se ricevono terapia antivirale concomitante durante la sperimentazione.
6. Qualsiasi condizione concomitante che, a giudizio dello sperimentatore, comprometta seriamente la sicurezza del paziente, possa confondere i risultati dello studio o possa impedire al paziente di completare lo studio.