Fáze II studie kombinace chidamid-dinutuximab beta-irinotekan-temozolomid pro refrakterní/relabující neuroblastom u dětí

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s histologicky diagnostikovaným neuroblastomem, definovaným podle klasifikačního systému Mezinárodní skupiny pro riziko neuroblastomu (INRG) nebo podle čínského odborného konsenzu/směrnice pro dětský neuroblastom.
2. Pacienti s relabovaným nebo refrakterním neuroblastomem. Relabovaný: jakýkoli pacient s recidivujícím neuroblastomem. Refrakterní: pacienti vykazující nedostatečnou odpověď (částečná odpověď, menší odpověď nebo stabilní onemocnění) na předchozí léčbu, vedoucí k progresi.
3. Předchozí léčba epigenetickými léky (např. inhibitory HDAC, inhibitory metylace DNA) nebo monoklonálními protilátkami GD2 neovlivňuje způsobilost pro tuto studii.
4. Přítomnost hodnotitelného onemocnění.
5. Výkonnostní stav: Lanskyho skóre ≥50 %, Karnofského skóre ≥50 % nebo ECOG skóre ≤3.
6. Očekávaná délka života ≥12 týdnů.
7. Funkce kostní dřeně: Bez onemocnění kostní dřeně: Trombocyty ≥75×10⁹/L, absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥0,75×10⁹/L, hemoglobin ≥8 g/dL (transfúze povolena). S onemocněním kostní dřeně: Trombocyty ≥50×10⁹/L, ANC ≥0,5×10⁹/L, hemoglobin ≥8 g/dL (transfúze povolena).
8. Ledvinová funkce: Žádná klinicky významná proteinurie (ranní test moči <2+). Pokud je zjištěna proteinurie ≥2+, musí být poměr bílkoviny ke kreatininu (Pr/Cr) <0,5 nebo 24hodinová exkrece bílkovin musí být <0,5 g.
9. Sérový kreatinin ≤1,5 × horní hranice normálu (ULN); pokud vyšší, musí být vypočítaná glomerulární filtrace (radioizotopovou metodou) ≥60 mL/min/1,73 m².
10. Jaterní funkce: AST nebo ALT ≤2,5 × ULN a celkový bilirubin ≤1,5 × ULN. Při přítomnosti jaterních metastáz: AST nebo ALT ≤5 × ULN a celkový bilirubin ≤2,5 × ULN.
11. Srdeční funkce: Zkrácení levé komory ≥29 % na echokardiogramu.
12. Koagulace: Pro pacienty bez antikoagulační léčby: INR ≤1,5 a APTT ≤1,5 × ULN. Antikoagulace je povolena, pokud jsou INR nebo APTT v terapeutickém rozmezí (podle institucionálních standardů) a pacient užívá stabilní dávku alespoň dva týdny před zařazením do studie.
13. Saturace kyslíkem >94 % při pokojovém vzduchu.
14. Schopnost dodržovat plán návštěv studie a další požadavky protokolu.

Kritéria pro vyloučení:

1. Pacienti s toxicitami stupně 3 nebo vyššími podle CTCAE v5.0 zahrnujícími sluchové postižení, hematologické poruchy, jaterní nebo ledvinová onemocnění.
2. Pacienti s neurotoxicitou stupně 2 nebo vyšší podle CTCAE v5.0.
3. Významný chirurgický výkon do 14 dnů před první dávkou studijního léku.
4. Těžká infekce (vyžadující intravenózní antibiotika, antimykotika nebo antivirotika) do jednoho týdne před léčbou, nebo nevysvětlitelná horečka >38,5 °C během screeningu nebo před první dávkou.
5. Vrozená nebo získaná imunodeficience, nebo aktivní infekční onemocnění jako HIV nebo aktivní hepatitida (s hladinami transamináz nesplňujícími kritéria pro zařazení; HBV DNA ≥1000 IU/mL; HCV RNA ≥1000 IU/mL). Chroničtí nosiči HBV s HBV DNA <2000 IU/mL mohou být zařazeni, pokud během studie dostávají současnou antivirovou terapii.
6. Jakýkoli současný stav, který podle úsudku vyšetřovatele vážně ohrožuje bezpečnost pacienta, může zkreslit výsledky studie nebo by mohl bránit pacientovi v dokončení studie.