Étude de phase II du Chidamide-Dinutuximab Bêta-Irinotécan-Témozolomide pour le neuroblastome réfractaire/récidivant chez l'enfant

Critères d'inclusion :

1. Patients avec un diagnostic histologique de neuroblastome, défini selon le système de classification du Groupe International de Risque du Neuroblastome (INRG) ou le consensus/guide d'experts chinois pour le neuroblastome pédiatrique.
2. Patients avec un neuroblastome en rechute ou réfractaire.
   Rechute : tout patient avec un neuroblastome récurrent.
   Réfractaire : patients montrant une réponse inadéquate (réponse partielle, réponse mineure ou maladie stable) à un traitement antérieur, conduisant à une progression.
3. Un traitement antérieur avec des médicaments épigénétiques (par exemple, inhibiteurs de HDAC, inhibiteurs de la méthylation de l'ADN) ou des anticorps monoclonaux GD2 n'affecte pas l'éligibilité pour cette étude.
4. Présence d'une maladie évaluable.
5. État général : score de Lansky ≥ 50 %, score de Karnofsky ≥ 50 %, ou score ECOG ≤ 3.
6. Espérance de vie ≥ 12 semaines.
7. Fonction médullaire : Sans atteinte médullaire : Plaquettes ≥ 75 × 10⁹/L, Numération des neutrophiles absolus (ANC) ≥ 0,75 × 10⁹/L, Hémoglobine ≥ 8 g/dL (transfusion autorisée).
   Avec atteinte médullaire : Plaquettes ≥ 50 × 10⁹/L, ANC ≥ 0,5 × 10⁹/L,
   Hémoglobine ≥ 8 g/dL (transfusion autorisée).
8. Fonction rénale : Pas de protéinurie cliniquement significative (bandelette urinaire matinale < 2+).
   Si une protéinurie ≥ 2+ est détectée, le rapport protéine/créatinine (Pr/Cr) doit être < 0,5 ou l'excrétion protéique sur 24 heures doit être < 0,5 g.
9. Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ; si plus élevée, le débit de filtration glomérulaire calculé (par méthode radio-isotopique) doit être ≥ 60 mL/min/1,73 m².
10. Fonction hépatique : AST ou ALT ≤ 2,5 × LSN et bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN.
    En présence de métastases hépatiques : AST ou ALT ≤ 5 × LSN et bilirubine totale ≤ 2,5 × LSN.
11. Fonction cardiaque : Fraction de raccourcissement du ventricule gauche ≥ 29 % à l'échocardiographie.
12. Coagulation : Pour les patients sans traitement anticoagulant : INR ≤ 1,5 et TCA ≤ 1,5 × LSN.
    L'anticoagulation est autorisée si l'INR ou le TCA est dans la plage thérapeutique (selon les normes institutionnelles) et si le patient a reçu une dose stable pendant au moins deux semaines avant l'inclusion dans l'étude.
13. Saturation en oxygène > 94 % à l'air ambiant.
14. Capacité à respecter le calendrier des visites de l'étude et les autres exigences du protocole.

Critères d'exclusion :

1. Patients avec des toxicités de grade 3 ou supérieur selon CTCAE v5.0 impliquant une déficience auditive, des troubles hématologiques, des maladies hépatiques ou rénales.
2. Patients avec une neurotoxicité de grade 2 ou supérieur selon CTCAE v5.0.
3. Intervention chirurgicale majeure dans les 14 jours précédant la première dose du médicament de l'étude.
4. Infection sévère (nécessitant des antibiotiques, antifongiques ou antiviraux IV) dans la semaine précédant le traitement, ou fièvre inexpliquée > 38,5 °C pendant le dépistage ou avant la première dose.
5. Immunodéficience congénitale ou acquise, ou maladies infectieuses actives telles que le VIH ou une hépatite active (avec des taux de transaminases ne répondant pas aux critères d'inclusion ; ADN du VHB ≥ 1000 UI/mL ; ARN du VHC ≥ 1000 UI/mL).
   Les porteurs chroniques du VHB avec ADN du VHB < 2000 UI/mL peuvent être inclus s'ils reçoivent un traitement antiviral concomitant pendant l'essai.
6. Toute condition concomitante qui, selon l'appréciation de l'investigateur, compromet sérieusement la sécurité du patient, peut fausser les résultats de l'étude ou pourrait empêcher le patient de terminer l'étude.