Fase II-studie van Chidamide-Dinutuximab Beta-Irinotecan-Temozolomide voor refractaire/recidiverende neuroblastoma bij kinderen

Insluitingscriteria:

1. Patiënten met histologisch gediagnosticeerd neuroblastoom, gedefinieerd volgens het International Neuroblastoma Risk Group (INRG) classificatiesysteem of de Chinese expertconsensus/richtlijn voor pediatrisch neuroblastoom.
2. Patiënten met recidiverend of refractair neuroblastoom. Recidiverend: elke patiënt met recidiverend neuroblastoom. Refractair: patiënten die een onvoldoende respons (gedeeltelijke respons, minimale respons of stabiele ziekte) op eerdere therapie vertonen, leidend tot progressie.
3. Eerdere behandeling met epigenetische geneesmiddelen (bijv. HDAC-remmers, DNA-methylatieremmers) of GD2-monoklonale antilichamen heeft geen invloed op de geschiktheid voor deze studie.
4. Aanwezigheid van evalueerbare ziekte.
5. Performancestatus: Lansky-score ≥50%, Karnofsky-score ≥50% of ECOG-score ≤3.
6. Levensverwachting ≥12 weken.
7. Beenmergfunctie: Zonder beenmergziekte: Bloedplaatjes ≥75×10⁹/L, Absolute Neutrofielentelling (ANC) ≥0,75×10⁹/L, Hemoglobine ≥8 g/dL (transfusie toegestaan). Met beenmergziekte: Bloedplaatjes ≥50×10⁹/L, ANC ≥0,5×10⁹/L, Hemoglobine ≥8 g/dL (transfusie toegestaan).
8. Nierfunctie: Geen klinisch significante proteinurie (ochtendurine dipstick <2+). Indien proteinurie ≥2+ wordt gedetecteerd, moet de eiwit-creatinine (Pr/Cr) ratio <0,5 zijn of moet de 24-uurs eiwituitscheiding <0,5 g zijn.
9. Serumcreatinine ≤1,5 × ULN; indien hoger, moet de berekende glomerulaire filtratiesnelheid (via radio-isotoopmethode) ≥60 mL/min/1,73 m² zijn.
10. Leverfunctie: AST of ALT ≤2,5 × ULN en totaal bilirubine ≤1,5 × ULN. Bij aanwezigheid van levermetastasen: AST of ALT ≤5 × ULN en totaal bilirubine ≤2,5 × ULN.
11. Hartfunctie: Linkerventrikel verkortingsfractie ≥29% op echocardiogram.
12. Stolling: Voor patiënten niet onder antistollingstherapie: INR ≤1,5 en APTT ≤1,5 × ULN. Antistolling is toegestaan indien INR of APTT binnen het therapeutische bereik (volgens institutionele normen) ligt en de patiënt minimaal twee weken voor studie-inschrijving een stabiele dosering gebruikt.
13. Zuurstofsaturatie >94% op kamertemperatuur.
14. Vermogen om het studiebezoekenschema en andere protocolvereisten na te komen.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met CTCAE v5.0 Graad 3 of hogere toxiciteiten met betrekking tot gehoorstoornissen, hematologische aandoeningen, lever- of nierziekten.
2. Patiënten met CTCAE v5.0 Graad 2 of hogere neurotoxiciteit.
3. Grote chirurgische ingreep binnen 14 dagen voor de eerste dosis van het studiegeneesmiddel.
4. Ernstige infectie (vereist IV antibiotica, antischimmelmiddelen of antivirale middelen) binnen één week voor behandeling, of onverklaarde koorts >38,5°C tijdens screening of voor de eerste dosis.
5. Aangeboren of verworven immunodeficiëntie, of actieve infectieziekten zoals HIV of actieve hepatitis (met transaminasespiegels die niet voldoen aan insluitingscriteria; HBV DNA ≥1000 IU/mL; HCV RNA ≥1000 IU/mL). Chronische HBV-dragers met HBV DNA <2000 IU/mL kunnen worden ingeschreven indien zij tijdens de studie gelijktijdige antivirale therapie ontvangen.
6. Elke gelijktijdige aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt ernstig in gevaar brengt, de studieresultaten kan vertekenen of de voltooiing van de studie door de patiënt kan belemmeren.