Fase II-studie af Chidamide-Dinutuximab Beta-Irinotecan-Temozolomide til refraktær/genopstået neuroblastom hos børn

Inklusionskriterier:

1. Patienter med histologisk diagnosticeret neuroblastom, defineret i henhold til International Neuroblastoma Risk Group (INRG) klassifikationssystemet eller den kinesiske ekspertkonsensus/retningslinje for pædiatrisk neuroblastom.
2. Patienter med tilbagevendende eller refraktært neuroblastom. Tilbagevendende: enhver patient med tilbagevendende neuroblastom. Refraktær: patienter, der viser utilstrækkelig respons (delvis respons, mindre respons eller stabil sygdom) til tidligere behandling, hvilket fører til progression.
3. Tidligere behandling med epigenetiske lægemidler (f.eks. HDAC-hæmmere, DNA-methyleringshæmmere) eller GD2-monoklonale antistoffer påvirker ikke berettigelse til denne undersøgelse.
4. Tilstedeværelse af vurderbar sygdom.
5. Performance Status: Lansky-score ≥50%, Karnofsky-score ≥50% eller ECOG-score ≤3.
6. Forventet levetid ≥12 uger.
7. Knoglemarvsfunktion: Uden knoglemarvssygdom: Trombocytter ≥75×10⁹/L, absolut neutrofilantal (ANC) ≥0,75×10⁹/L, hæmoglobin ≥8 g/dL (transfusion tilladt). Med knoglemarvssygdom: Trombocytter ≥50×10⁹/L, ANC ≥0,5×10⁹/L, hæmoglobin ≥8 g/dL (transfusion tilladt).
8. Nyrefunktion: Ingen klinisk signifikant proteinuri (morgenurin stix <2+). Hvis proteinuri ≥2+ detekteres, skal protein-kreatinin (Pr/Cr) forholdet være <0,5 eller 24-timers proteinudskillelse skal være <0,5 g.
9. Serumkreatinin ≤1,5 × ULN; hvis højere, skal den beregnede glomerulære filtrationsrate (ved radioisotopmetode) være ≥60 mL/min/1,73 m².
10. Leverfunktion: AST eller ALT ≤2,5 × ULN og totalt bilirubin ≤1,5 × ULN. Ved tilstedeværelse af levermetastaser: AST eller ALT ≤5 × ULN og totalt bilirubin ≤2,5 × ULN.
11. Hjertefunktion: Venstre ventrikel forkortelsesfraktion ≥29% på ekkokardiogram.
12. Koagulation: For patienter uden antikoaguleringsbehandling: INR ≤1,5 og APTT ≤1,5 × ULN. Antikoagulering er tilladt, hvis INR eller APTT er inden for det terapeutiske interval (efter institutionsstandarder) og patienten har været på stabil dosis i mindst to uger før undersøgelsesindskrivning.
13. Iltmætning >94% på stuevarm luft.
14. Evne til at overholde undersøgelsesbesøgsplanen og andre protokolkrav.

Eksklusionskriterier:

1. Patienter med CTCAE v5.0 Grad 3 eller højere toksiciteter vedrørende høretab, hematologiske lidelser, leversygdomme eller nyresygdomme.
2. Patienter med CTCAE v5.0 Grad 2 eller højere neurotoksisitet.
3. Større kirurgisk indgreb inden for 14 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
4. Alvorlig infektion (krævende IV antibiotika, antimykotika eller antivirale midler) inden for en uge før behandling, eller uforklarlig feber >38,5°C under screening eller før første dosis.
5. Medfødt eller erhvervet immundefekt, eller aktive infektionssygdomme som HIV eller aktiv hepatitis (med transaminaseniveauer, der ikke opfylder inklusionskriterier; HBV DNA ≥1000 IU/mL; HCV RNA ≥1000 IU/mL). Kroniske HBV-bærere med HBV DNA <2000 IU/mL kan indskrives, hvis de modtager samtidig antiviral behandling under forsøget.
6. Enhver samtidig tilstand, som efter undersøgelseslederens skøn alvorligt bringer patientens sikkerhed i fare, kan forvirre undersøgelsesresultaterne eller kunne hindre patientens gennemførelse af undersøgelsen.