アーユルヴェーダ食療法における粘液水腫 (AYUS-MYX)

薬理学的治療の補完としてのアーユルヴェーダ食による粘液水腫の治療

I. 序論 甲状腺機能低下症（粘液水腫）の推定有病率は3％である（1）。 一般的に代謝疾患は女性に多く影響し、デンマーク代謝協会（stofskifteforeningen）によれば、性別分布は女性83％対男性17％である（2）。 ヨウ素欠乏症は、甲状腺機能低下症を含む甲状腺疾患の一般的な原因である。 ハシモト病（慢性自己免疫性甲状腺炎）は、ヨウ素が十分な国では主要な原因であり（1,3-4）、通常は生涯にわたる治療を必要とし、部分的に遺伝的で世代を超えて影響する（3）。 原発性甲状腺機能低下症は、血漿中の甲状腺刺激ホルモン（TSH）レベルの上昇とサイロキシン（T4）レベルの低下によって診断される（4）。 甲状腺機能低下症の最も一般的な症状のいくつかは、疲労、冷え性、便秘である（1,4）。 その他の一般的な症状は、体重増加、筋肉や関節の痛み、記憶力や集中力の低下、うつ病、脱毛、活力不足である（4）。 未治療または治療不十分な甲状腺機能低下症は、不妊症、神経学的および筋骨格系症状、心血管疾患、死亡率の増加のリスクを高める（4-5）。 甲状腺機能低下症は、生活の質の低下と病気休暇の増加に関連している（6-11）。 T4の合成形態であるレボチロキシンは、甲状腺機能低下症の第一選択治療として臨床的に推奨されている（1,4）。 レボチロキシン治療の効果目標は、主にTSHレベルの正常化に基づいて定義される（12）。 これは、付随する症状が依然として存在し、患者にとって煩わしいものであり、15％の患者は症状を継続して有し、最も頻繁に認知機能の低下と不安およびうつ病のリスク増加（14,17）が生活の質を損なう（14-18）。 TSHレベルが正常化しても、BMIの上昇、β遮断薬、スタチン、抗うつ薬の使用増加のリスクが高まる（19）。 最近では、レボチロキシンとリオチロニン（T3の合成形態）の併用療法、および乾燥甲状腺エキスによる治療が大きな関心を集めているが、大規模な無作為化臨床試験が不足しており、副作用プロファイルについて不確実性があるため、効果については依然として議論されている（2,20-21）。 最近の研究では、マイクロバイオームが代謝と甲状腺に影響を与えることが示されており（22）、マイクロバイオームと脳機能、いわゆる腸甲状腺軸との明確な関連が示されている（23-24）。 さらに、食事の組成がマイクロバイオームの組成に重要であることは明らかである（22）。 糖尿病や肥満などの代謝疾患では、食事計画、いわゆる医学的に調整された食事が効果的な治療の一部として使用されている。 これは心疾患や慢性肝疾患にも当てはまる（25）。 薬としての食品への関心は明らかであり、例えばロックフェラー財団とアメリカ心臓協会は2億5000万ドルの研究イニシアチブを立ち上げた（25-27）。 マイクロバイオームは、正常に機能する甲状腺と代謝にも重要な役割を果たし、腸内細菌を変化させてディスバイオーシスを引き起こすと腸管透過性が増加する。 これにより、腸内だけでなく甲状腺内でも炎症反応が起こり、炎症促進細胞が現れる（28-29）。 ディスバイオーシスは甲状腺患者によく見られ、ラクトバチルス科とビフィドバクテリウム科が減少し、甲状腺ホルモンレベルに影響を与え、TSHを抑制する（30-31）。 これは、甲状腺と腸疾患（セリアック病とグルテン不耐症）の併存症の増加を説明する可能性がある（32-35）。 さらに、マイクロバイオームは、甲状腺ホルモンの合成の一部であるヨウ素、鉄、銅などの必須ミネラルのバイオアベイラビリティに影響を与えるだけでなく、T4からT3への変換に重要なセレンと亜鉛にも影響を与える。 これらのミネラルはハシモト甲状腺炎ではしばしば不足し、甲状腺機能不全を引き起こす（30,36-38）。 インドの医療システムであるアーユルヴェーダは、運動、日常生活、ライフスタイルなど、身体的および精神的健康のために文脈化されたさまざまな食事計画を含む、疾患予防と治療における世代を超えた経験と知識に基づいている（39-42）。 アーユルヴェーダの表現型（プラクリティ）への関心は、精密医療の可能性を秘めており、ある研究ではこれらの表現型とマイクロバイオームとの関連が示されている（43）。 これは、プラクリティ（表現型）タイピングが腸内マイクロバイオームのマーカーとなり得ることを示しており、個人の健康、疾患、治療にとって重要である（43-44）。 アーユルヴェーダには4つの異なる消化タイプ、アグニがある；サマグニ（正常代謝、アグニ）、ティクシュナグニ（強烈な代謝、アグニ）、マンダグニ（穏やか／弱い代謝、アグニ）、ヴィシャマグニ（不規則な代謝、アグニ）（40）。 消化タイプは、消化パターンに基づいて問診によって決定される；1日のトイレ訪問回数、便の硬さ、食欲、空腹感と喉の渇き、胃酸逆流とげっぷ、腸からの膨満感と鼓腸、腹部の痛みと圧迫感。 最も優勢な消化タイプが個人の主要な消化タイプを定義し、どの食習慣、食品、味が有益で、どのものが消化に不利であるかを決定する。 ヴィシャマグニ消化タイプは治療が最も容易と考えられており、他の消化タイプとは異なり、空腹感、食欲、喉の渇き、便のパターン、鼓腸、げっぷが変化する不規則さを持つ。 さらに、顕著な膨満感、腹部の圧迫感と痛み、硬い便と緩い便の両方を伴う交互の便、周期的な便秘、食後の疲労感、変動するエネルギーレベルが見られる（40-41）。 比較すると、正常な消化は、バランスの取れた食欲、喉の渇き、体重、エネルギーレベル、および食事の直前に空腹感を感じ、1日に1-2回正常な硬さの便があることで特徴づけられる。 さらに、食後の不快感や痛み、胃酸逆流、鼓腸、腸からの定期的な排気、げっぷはない（40-41）。 アーユルヴェーダは一般的に乳菜食を推奨している（40-41,45）。 アーユルヴェーダ食の効果、特に医療治療との組み合わせでの効果を検証する科学的な研究が不足している。 私たちは、拡張可能な効果研究を作成するためにパイロット研究を生成したいと考えている（25）。

II. 仮説 甲状腺機能低下症の医学的治療の補完としてのヴィシャマグニ食事計画は、消化を改善し、自己申告式質問票で測定される甲状腺機能低下症の頻繁な症状に肯定的な効果を持つ。

III. 目的 甲状腺機能低下症患者におけるアーユルヴェーダのヴィシャマグニ食事計画の効果を調査する。 治療前、治療中、治療後の自己申告による変化を、いくつかの消化特異的パラメータと一般的健康パラメータについて比較する。

IV. 方法 本研究は、クライアントがヴィシャマグニまたはプラセボ（変更なし）食事計画に従うよう無作為化された、前向き探索的症例対照試験である。 参加者は、単純無作為化法により、各群N=44名の2群に分けられ、群Aはヴィシャマグニ食事計画を受け、群Bは変更なしの食事を継続する（対照群）。 群Aと群Bの両方が消化テスト（口頭質問）を受け、効果パラメータの質問票に記入し、食事日記を記入する必要がある。

治療群A 1人のアーユルヴェーダ開業医、メッテ・ウェスターホルトが、群Aの全参加者を治療する。群Aの全参加者は同じ治療を受け、合計3回の相談を受ける；2回の治療相談と1回のフォローアップ相談で、すべてオンラインで行われ、4週間間隔で行われる。 治療相談は、ヴィシャマグニ消化のための標準的なアーユルヴェーダ食事推奨と、消化タイプヴィシャマグニをバランスさせることを目的とした果物とスパイスを含む1つのアーユルヴェーダハーブサプリメントMA505（トリファラ）からなる。 参加者は他のサプリメントを摂取しない。

治療相談1と2：ヴィシャマグニに適応した食事の実施に関する指導；摂取すべき食品と味、油の摂取、食事パターン、ハーブサプリメント、および摂取すべきでない食品と味に関する指導。 ヴィシャマグニの一般的なアーユルヴェーダ食事アドバイス：定期的な食事；1日3回の主な食事をほぼ同じ時間に摂る。 アーユルヴェーダの味のニュアンスを持つ食品を摂取する：甘味、酸味、塩味。 主に温かく調理された食事を摂る。 乳菜食を摂る。 辛味、苦味、渋味の食品を避ける。 肉、生野菜（すべての野菜は調理する）、クラッカー、ドライフルーツ、せんべい、ミューズリーなどの乾燥したカリカリした食品、および氷のように冷たい食品や飲み物を避ける。

相談群B（プラセボ） 1人のアーユルヴェーダセラピスト、メッテ・ウェスターホルトが、群Bの参加者とすべてのプラセボ相談を行い、治療なしの3回の会話からなる（プラセボ相談）。 群Bの被験者は、いかなる種類の栄養補助食品やハーブも摂取しない。

V. 試験対象者 適格条件：原発性甲状腺機能低下症と診断され、主要な消化タイプがヴィシャマグニであり、甲状腺機能低下症の医学的治療を受けており、過去6ヶ月間安定して投薬を受けている18歳から69歳の女性と男性。

除外条件：ヴィシャマグニ以外の消化タイプを持つ人、以前にアーユルヴェーダ治療コースを受けたことがある人、甲状腺機能低下症の薬以外の処方薬を服用している人、および妊娠中および授乳中の女性。

VII. プロジェクトグループ メッテ・ウェスターホルト：コペンハーゲン大学、人間生物学修士。さまざまな研究プロジェクトで科学アシスタントとして2年の経験。 医学的に検査されたアーユルヴェーダ健康アドバイザーで、200人以上のクライアントとのアーユルヴェーダ個別相談の経験があり、そのうち50人以上が甲状腺機能低下症患者。

シャーロット・ベック：アーユルヴェーダ食とライフスタイルの国際的専門家およびコンサルタント。 内科学の背景を持つ医師。 デンマーク議会の講師、10冊の著者。 インドでのマハリシ・アーユルヴェーダの長期大学院教育を通じた国際的専門知識、および2001年以降デンマーク、ノルウェー、イギリスでのマハリシ・アーユルヴェーダの臨床経験。

イェンス・リカート・アンデルセン：医学博士、MPA：コペンハーゲン大学スポーツ栄養学部、臨床栄養学准教授。 医学的胃腸疾患の専門医。 研究分野；臨床栄養学、食物繊維、プロバイオティクス、がん治療のための魚油。 デンマーク臨床栄養学会（DSKE）元会長。

VIII. 場所と実現可能性 アーユルヴェーダ健康相談は、シェラン島のソローにあるAYUSクリニックで、メッテ・ウェスターホルトとオンラインで行われる。 本研究は、民間企業AYUSのメッテ・ウェスターホルト、協力パートナー医師シャーロット・ベック、コペンハーゲン大学スポーツ栄養学部の主任責任研究者イェンス・リカート・アンデルセンとの主要な協力関係の下で実施される。 コペンハーゲン大学は、必要なすべてのソフトウェアやデータベースなどへのアクセスを提供する。

IX. 結果と発表 本プロジェクトの試験結果、肯定的、否定的、不確定的なものは、www.clinicaltrialsregister.euを通じて発表される。 試験結果は、査読付き科学雑誌に発表される。

X. 科学的および社会志向の展望 私たちは、食事変更を実施することで、甲状腺機能低下症に苦しむ患者の症状を緩和する可能性を調査し、それにより、投薬にもかかわらず症状を経験し続ける患者の生活の質を向上させたいと考えている。 さらに、アーユルヴェーダのホリスティックな自然治療および予防方法の全国、西洋、グローバルな受け入れを促進し、従来の証拠に基づく医学とアーユルヴェーダのホリスティック健康システムとの連携を創出したい。 また、将来の大規模で盲検化された研究設定で、特定されたパラメータと効果を情報として使用し、効果サイズと一般化可能性を決定したい。

XI. プロジェクトが適用テーマに対処する方法 本プロジェクトの主な焦点は、慢性疾患として特徴づけられ、主に女性に影響を与え、男女間の健康における深刻な不平等をもたらし、（主に女性の）患者の生活の質の低下、および病気休暇の増加という形での社会経済的影響を引き起こす甲状腺機能低下症に関する、患者関連の臨床的独立研究に基づいている。 甲状腺機能低下症はあらゆる年齢層に影響を与える可能性があり、通常は生涯にわたる治療を必要とし、部分的に遺伝的で世代を超えて影響する。

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