Аюрведическая диета при микседеме (AYUS-MYX)

АЮРВЕДИЧЕСКАЯ ДИЕТА КАК ДОПОЛНЕНИЕ К ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОМУ ЛЕЧЕНИЮ МИКСЕДЕМЫ

I. ВВЕДЕНИЕ Распространённость гипотиреоза (микседемы) оценивается в 3% (1). В основном женщины страдают метаболическими заболеваниями в целом с гендерным распределением 83% женщин против 17% мужчин, согласно Датской метаболической ассоциации (stofskifteforeningen) (2). Дефицит йода является частой причиной заболеваний щитовидной железы, включая гипотиреоз. Болезнь Хашимото (хронический аутоиммунный тиреоидит) является основной причиной в странах с достаточным содержанием йода (1,3-4), как правило, требует пожизненного лечения и частично наследственна, затрагивая поколения (3). Первичный гипотиреоз диагностируется по повышенному уровню тиреотропного гормона (ТТГ) и сниженному уровню тироксина (Т4) в плазме (4). Некоторые из наиболее частых симптомов гипотиреоза — усталость, непереносимость холода и запоры (1,4). Другие распространённые симптомы — увеличение веса, боль в мышцах и суставах, снижение памяти и способности концентрироваться, депрессия, а также выпадение волос и недостаток энергии (4). Нелеченный или недостаточно леченный гипотиреоз увеличивает риск бесплодия, неврологических и опорно-двигательных симптомов, сердечно-сосудистых заболеваний и повышенной смертности (4-5). Гипотиреоз связан со снижением качества жизни и увеличением дней больничного (6-11). Левотироксин, синтетическая форма Т4, клинически рекомендуется в качестве терапии первой линии при гипотиреозе (1,4). Целевой эффект лечения левотироксином в первую очередь определяется на основе нормализации уровня ТТГ (12). Это означает, что сопутствующие симптомы всё ещё могут присутствовать и беспокоить пациента, и у 15% пациентов симптомы сохранятся (7,13), чаще всего снижение когнитивных способностей и повышенный риск тревоги и депрессии (14,17), что ухудшает качество жизни (14-18). Даже при нормализованных уровнях ТТГ существует повышенный риск более высокого ИМТ и увеличенного использования бета-блокаторов, статинов и антидепрессантов (19). Совсем недавно комбинированное лечение левотироксином и лиотиронином (синтетической формой Т3), а также лечение высушенными экстрактами щитовидной железы привлекли большой интерес, но эффекты всё ещё обсуждаются, поскольку отсутствуют крупные рандомизированные клинические исследования, и существует неопределённость в отношении профиля побочных эффектов (2,20-21). Недавние исследования показали, что микробиота влияет на метаболизм и щитовидную железу (22), и была показана чёткая связь между микробиомом и функцией нашего мозга, так называемая ось кишечник-щитовидная железа (23-24). Кроме того, очевидно, что состав диеты важен для состава микробиома (22). Для метаболических заболеваний, таких как диабет и избыточный вес, планирование диеты, так называемые медицински адаптированные блюда, используется как часть эффективного лечения. Это также относится к сердечным заболеваниям и хроническим заболеваниям печени (25). Интерес к пище как к лекарству очевиден, и, например, Фонд Рокфеллера и Американская кардиологическая ассоциация запустили исследовательскую инициативу на 250 миллионов долларов (25-27). Микробиом также играет значительную роль в хорошо функционирующей щитовидной железе и метаболизме, а изменение кишечных бактерий, приводящее к дисбиозу, увеличивает кишечную проницаемость. Таким образом, может возникнуть воспалительная реакция с провоспалительными клетками в кишечнике, но также и в щитовидной железе (28-29). Дисбиоз часто наблюдается у пациентов с заболеваниями щитовидной железы, где снижены Lactobacillaceae и Bifidobacteriaceae, что влияет на уровень гормонов щитовидной железы и ингибирует ТТГ (30-31). Это может объяснить повышенную коморбидность заболеваний щитовидной железы и кишечника (целиакия и непереносимость глютена) (32-35). Кроме того, микробиота влияет на биодоступность необходимых минералов, таких как йод, железо и медь, которые участвуют в синтезе гормонов щитовидной железы, а также селена и цинка, которые важны для превращения Т4 в Т3. Эти минералы часто дефицитны при тиреоидите Хашимото, что приводит к нарушению функции щитовидной железы (30,36-38). Индийская медицинская система Аюрведа основана на поколениях опыта и знаний в профилактике и лечении заболеваний, включая различные диетические планы, которые рассматриваются в контексте физического и психического здоровья, такие как физические упражнения, распорядок дня и образ жизни (39-42). Интерес к аюрведическим фенотипам (пракрити) имеет потенциал для прецизионной медицины, и исследование показало связь между этими фенотипами и микробиомом (43). Это указывает на то, что типирование пракрити (фено)типа может быть маркером кишечного микробиома, что важно для здоровья, болезни и лечения человека (43-44). Существует четыре различных аюрведических типа пищеварения, агни; Самагни (нормальный метаболизм, агни), Тикшнагни (интенсивный метаболизм, агни), Мандагни (мягкий/слабый метаболизм, агни) и Вишамагни (нерегулярный метаболизм, агни) (40). Типы пищеварения определяются анамнестически на основе пищеварительного паттерна; количество посещений туалета в день, консистенция стула, аппетит, голод и жажда, кислотная регургитация и отрыжка, вздутие живота и метеоризм из кишечника, а также боль и давление в области живота. Наиболее доминирующий тип пищеварения определяет первичный тип пищеварения для человека и определяет, какие пищевые привычки, продукты и вкусы полезны, а какие будут неблагоприятны для пищеварения. Тип пищеварения Вишамагни считается самым лёгким для лечения и отличается от других типов пищеварения нерегулярностью с изменчивым голодом, аппетитом, жаждой, паттерном стула, метеоризмом и отрыжкой. Кроме того, наблюдаются выраженное вздутие, давление и боль в области живота, чередующийся стул как твёрдый, так и жидкий, периодические запоры, истощение после еды и изменчивый уровень энергии (40-41). Для сравнения, нормальное пищеварение характеризуется сбалансированным аппетитом, жаждой, весом и уровнем энергии, а также голодом непосредственно перед едой и стулом 1-2 раза в день с нормальной консистенцией. Кроме того, отсутствует дискомфорт после еды, нет боли, кислотной регургитации, метеоризма, а также регулярное выделение воздуха из кишечника и отрыжка (40-41). Аюрведа в целом рекомендует лакто-вегетарианскую диету (40-41,45). Не хватает научных исследований, проверяющих эффект аюрведической диеты, особенно в сочетании с медикаментозным лечением. Мы хотим провести пилотное исследование, чтобы создать масштабируемые исследования эффекта (25).

II. ГИПОТЕЗЫ Диетический план Вишамагни, как дополнение к медикаментозному лечению гипотиреоза, улучшает пищеварение и оказывает положительное влияние на частые симптомы гипотиреоза, измеряемые с помощью самоотчётного опросника.

III. ЦЕЛЬ Исследовать эффект аюрведического диетического плана Вишамагни среди пациентов с гипотиреозом. Самоотчётные изменения до, во время и после лечения сравниваются по ряду параметров, специфичных для пищеварения, и общих параметров здоровья.

IV. МЕТОД Исследование представляет собой проспективное, разведывательное исследование случай-контроль, в котором клиенты рандомизированы для следования диетическому плану Вишамагни или плацебо (неизменному) диетическому плану. Участники разделены простым методом рандомизации на две группы с N участников = 44 в каждой, где группа A получает диетический план Вишамагни, а группа B продолжает неизменную диету (контрольная группа). Обе группы A и B также должны пройти тест на пищеварение (устные вопросы), заполнить опросники с параметрами эффекта и заполнить дневник питания.

Группа лечения A Один аюрведический практик, Метте Вестерхольт, будет лечить всех участников из группы A. Все участники группы A получают одинаковое лечение и получают 3 консультации в общей сложности; 2 лечебные консультации и 1 контрольная консультация, которые все проводятся онлайн и с интервалом в 4 недели. Лечебные консультации состоят из стандартных аюрведических диетических рекомендаций для пищеварения Вишамагни и одной аюрведической травяной добавки MA505 (Трифала), с фруктами и специями, предназначенными для балансировки типа пищеварения Вишамагни. Никакие другие пищевые добавки не принимаются участниками.

Лечебные консультации 1 и 2: Руководство по внедрению диеты, адаптированной к Вишамагни; какие продукты и вкусы уместно употреблять, потребление масел, режим питания, травяные добавки и руководство о том, какие продукты и вкусы неуместно употреблять. Общие аюрведические диетические рекомендации для вишамагни: Регулярные приёмы пищи; 3 основных приёма пищи ежедневно примерно в одно и то же время. Употребляйте продукты с аюрведическими вкусовыми нюансами: сладкий, кислый и солёный. В основном употребляйте горячие и приготовленные блюда. Придерживайтесь лактовегетарианства. Избегайте острых, горьких и вяжущих продуктов. Избегайте мяса, сырых овощей (все овощи должны быть приготовлены), сухих и хрустящих продуктов, таких как крекеры, сухофрукты, рисовые крекеры и мюсли, и избегайте ледяных продуктов и напитков.

Консультации группы B (плацебо) Один аюрведический терапевт, Метте Вестерхольт, проведёт все плацебо-консультации с участниками из группы B и состоит из 3 бесед без лечения (плацебо-консультации). Испытуемые в группе B не употребляют никаких видов пищевых добавок и/или трав.

V. ИСПЫТУЕМЫЕ Включение: Женщины и мужчины в возрасте от 18 до 69 лет, у которых диагностирован первичный гипотиреоз, у которых первичный тип пищеварения Вишамагни, которые находятся на медикаментозном лечении по поводу гипотиреоза и которые были стабильно медикаментозно лечены в течение последних 6 месяцев.

Исключение: Люди с типами пищеварения, отличными от Вишамагни, которые ранее проходили курс аюрведического лечения, которые принимают рецептурные препараты, кроме лекарств от гипотиреоза, а также беременные и кормящие женщины.

VII. ПРОЕКТНАЯ ГРУППА Метте Вестерхольт: магистр биологии человека, Копенгагенский университет. 2 года опыта работы научным ассистентом в различных исследовательских проектах. Медицински аттестованный аюрведический консультант по здоровью и опыт работы с более чем 200 клиентами на индивидуальных аюрведических консультациях, включая более 50 клиентов с гипотиреозом.

Шарлотта Бех: Международный эксперт и консультант по аюрведической диете и образу жизни. Врач с образованием в области внутренней медицины. Лектор в датском парламенте и автор 10 книг. Международная экспертиза через долгосрочное последипломное образование в Индии по Махариши АюрВеде, а также клинический опыт работы с Махариши АюрВедой с 2001 года, в Дании, Норвегии и Англии.

Йенс Рикардт Андерсен: доктор медицины, магистр государственного управления: доцент клинического питания, факультет спорта и питания, Копенгагенский университет. Специалист по желудочно-кишечным заболеваниям. Области исследований; клиническое питание, пищевые волокна, пробиотики, рыбий жир для лечения рака. Бывший председатель Датского общества клинического питания (DSKE).

VIII. МЕСТОПОЛОЖЕНИЕ И ОСУЩЕСТВИМОСТЬ Аюрведические консультации по здоровью проводятся онлайн, с Метте Вестерхольт, в клинике AYUS, расположенной в Сорё, Зеландия. Исследование проводится в основном сотрудничестве между Метте Вестерхольт в частной компании AYUS, партнёром-врачом Шарлоттой Бех и главным ответственным исследователем Йенсом Рикардтом Андерсеном на факультете спорта и питания Копенгагенского университета. Копенгагенский университет предоставит доступ ко всему необходимому программному обеспечению и базам данных и т.д.

IX. РЕЗУЛЬТАТЫ И ПУБЛИКАЦИЯ Результаты испытаний проекта, положительные, отрицательные и неоднозначные, публикуются через www.clinicaltrialsregister.eu. Результаты испытаний будут опубликованы в рецензируемых научных журналах.

X. НАУЧНЫЕ И ОБЩЕСТВЕННО-ОРИЕНТИРОВАННЫЕ ПЕРСПЕКТИВЫ Мы хотим исследовать возможность облегчения симптомов для пациентов, страдающих гипотиреозом, путём внедрения изменений в диету, и тем самым повысить качество жизни для пациентов, которые, несмотря на медикаментозное лечение, продолжают испытывать симптомы. Кроме того, мы хотим способствовать общенациональному, западному и глобальному признанию аюрведических, холистических методов естественного лечения и профилактики, и создать связь между конвенциональной, доказательной медициной и аюрведической, холистической системой здоровья. Мы также хотим использовать выявленные параметры и эффект информативно в будущих более крупных и слепых исследовательских установках для определения размера эффекта и обобщаемости.

XI. КАК ПРОЕКТ ОТВЕЧАЕТ НА ПРИКЛАДНУЮ ТЕМУ Основное внимание проекта основано на пациенто-ориентированных, клинических независимых исследованиях по гипотиреозу, который характеризуется как хроническое заболевание, которое в первую очередь затрагивает женщин, что приводит к серьёзному неравенству в здоровье между мужчинами и женщинами со снижением качества жизни для (в основном женских) пациентов, а также социально-экономическим последствиям в виде увеличения дней больничного. Гипотиреоз может затрагивать все возрастные группы и, как правило, требует пожизненного лечения и частично наследственен, затрагивая поколения.

ССЫЛКИ

1. Madariaga G.A. и др. 2014. Заболеваемость и распространённость дисфункции щитовидной железы в Европе: метаанализ. J Clin Endocinol Metab 99(3):923-931.
2. Датская метаболическая ассоциация (Stofskifteforeningen), https://stofskifteforeningen.dk/stofskiftesygdom/lavt-stofskifte/
3. Zaletel K. и Gaberscek S. 2011. Тиреоидит Хашимото: от генов к болезни. Curr Genomics 12(8):576-588.
4. Chaker L. и др. 2017. Гипотиреоз. Lancet 390(10101):1550-1562.
5. Thvilum M. и др. 2013. Избыточная смертность у пациентов с диагнозом гипотиреоз: общенациональное когортное исследование одиночек и близнецов. J Clin Endocrinol Metabol 98:1069-75.
6. Guglielmi R. и др. 2018. Переход с таблеток левотироксина на жидкую формулу на завтрак улучшает качество жизни пациентов с гипотиреозом. Endocr Metab Immune Disord Drug Targets 18:235-40.
7. Dew R. и др. 2017. Клинические, поведенческие и фармакогеномные факторы, влияющие на ответ на терапию левотироксином у пациентов с первичным гипотиреозом — протокол для систематического обзора. Syst Rev 6:60.
8. Ott J. и др. 2011. Тиреоидит Хашимото влияет на нагрузку симптомов и качество жизни, не связанное с гипотиреозом: проспективное исследование случай-контроль у женщин, переносящих тиреоидэктомию по поводу доброкачественного зоба. Thyroid 21:161-7.
9. Shin Y.W. и др. 2016. Сниженное качество жизни и увеличенная функциональная связность мозга у пациентов с гипотиреозом после тотальной тиреоидэктомии. Thyroid 26:641-9.
10. Vigario P.S. и др. 2013. Неадекватная замена левотироксина при первичном гипотиреозе связана с плохим качеством жизни, связанным со здоровьем — многоцентровое бразильское исследование. Endocrine 44:434-40.
11. Thvilum M. и др. 2014. Гипотиреоз является предиктором пенсии по инвалидности и потери трудового дохода: датское регистровое исследование. J. Clin Endocrinol Metabol. 99:3129-35.
12. Laszlo H. и др. 2022. Первичный гипотиреоз и качество жизни. Nt Rev Endocrinol. 18(4):230-242.
13. Kraut E. и Farahani P. 2015. Систематический обзор рекомендаций клинических практических руководств по монотерапии левотироксином в сравнении с комбинированной терапией (LT4 плюс LT3) при гипотиреозе. Clin Invest Med. 38:305-13.
14. Wiersinga W.M. и др. 2012. Рекомендации ETA: использование L-T4 + L-T3 в лечении гипотиреоза. Eur Thyroid J. 1:55-71.
15. Jonklaas J. и др. 2014. Рекомендации по лечению гипотиреоза: подготовлены рабочей группой Американской тиреоидной ассоциации по заместительной терапии тиреоидными гормонами. Thyroid 24:1670-1751.
16. Winther K.H. и др. 2016. Качество жизни, специфичное для заболевания, а также общее, значительно страдает при аутоиммунном гипотиреозе и улучшается в течение первых шести месяцев терапии левотироксином. PloS One 11,e0156925.
17. Saravanan P. и др. 2002. Психологическое благополучие у пациентов на адекватных дозах L-тироксина: результаты крупного контролируемого опросного исследования в сообществе. Clin. Endocrinol. 57:577-585.
18. Groenewegen K.L. и др. 2021. Сохраняющиеся симптомы у пациентов с болезнью Хашимото, несмотря на нормальные уровни гормонов щитовидной железы: Играет ли роль аутоиммунитет щитовидной железы? Систематический обзор. J. Transl. Autoimmun. 4,100101.
19. Peterson S.J. 2016. Является ли нормальный ТТГ синонимом "эутиреоза" при монотерапии левотироксином? J Clin Endocrinol Metab 101:4964-4973.
20. Jonklaas J. и др. 2021. Основанное на доказательствах использование комбинаций левотироксин/лиотиронин в лечении гипотиреоза: консенсусный документ. Eur. Thyroid J. 10:10-38.
21. La Cour J.L. и др. 2022. Социально-экономическое положение влияет на лечение лиотиронином и высушенным экстрактом щитовидной железы в Дании. Eur Thyroid J. 11(6):e220149.
22. Hills R.D. и др. 2019. Кишечный микробиом: Глубокие последствия для диеты и болезни. Nutrients 11(7):1613.
23. Bargiel P. и др. 2021. Метаболиты микробиома и дисфункция щитовидной железы. J Clin Med 10(16):3609.
24. Jiang W. и др. 2022. Связь между кишечной микробиотой и её метаболитами с заболеваниями щитовидной железы. Front Endocrinol 13: 943408.
25. Авторы не указаны. 2023. Пища как лекарство: перевод доказательств. Nature Medicine 29(4):753-754.
26. Teong X.T. и др. 2023. Интервальное голодание плюс раннее ограниченное по времени питание против ограничения калорий и стандартного ухода у взрослых с риском развития диабета 2 типа: рандомизированное контролируемое исследование. Nature Medicine 29:963-962.
27. Watanabe K. и др. 2023. Мультиомные сигнатуры индекса массы тела идентифицируют гетерогенные фенотипы здоровья и ответы на вмешательство в образ жизни. Nature Medicine 29(4):1-13.
28. Frölich, E. и Wahl R. 2019. Микробиота и взаимодействие щитовидной железы в здоровье и болезни. Trends Endocrinol. Metab. 30:479-490.
29. Lerner A. и др. 2017. Ось кишечник-щитовидная железа и целиакия. Endocr. Connect. 6:52-58.
30. Knezevic J. и др. 2020. Ось щитовидная железа-кишечник: как микробиота влияет на функцию щитовидной железы. Nutrients 12(6):1769
31. Nguyen T.T. и др. 1993. Активность 5′- и 5-дейодиназы в слепой кишке взрослых крыс и содержимом толстой кишки ингибирована кишечной микрофлорой. Am. J. Physiol. Metab. 265:521-524.
32. Kahaly G.J. и др. 2018. Целиакия и железистый аутоиммунитет. Nutrients 10:814.
33. Roy A. и др. 2016. Распространённость целиакии у пациентов с аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы: метаанализ. Thyroid 26: 880-890.
34. Losurdo G. и др. 2015. Эволюция неспецифического дуоденального лимфоцитоза за 2 года наблюдения. World J. Gastroenterol. 21:7545-7552.
35. Volta U. и др. 2014. Итальянское проспективное многоцентровое исследование пациентов с подозрением на нецелиакийную чувствительность к глютену. BMC Med. 12:85.
36. Zimmermann M.B. и Boelaert K. 2015. Дефицит йода и заболевания щитовидной железы. Lancet Diabetes Endocrinol 3(4):286-95.
37. Wozniak D. и др. 2021. Пищевые добавки при гипотиреозе. Acta Sci Pol Technol Aliment 20(4):375-381.
38. Zhou Q. и др. 2022. Микроэлементы и щитовидная железа. Front Endocrinol 24:13:904889.
39. Gokani T. 2014. Аюрведа — наука исцеления. Headache 54(6):1103-6.
40. R.K. Sharma и B. Dash (ред. и пер.): Caraka Samhita (Caraka Samhita Том. 1,2,3,4,5,6 и 7). Chowkhamba Press, Варанаси, Индия: Chowkhamba Sanskrit Series (1988), Том. XCIV.
41. Sebastian Pole. 2013. Аюрведическая медицина, принципы традиционной практики. Churchill Livingstone, Elsevier.
42. Patwardhan B. 2014. Соединение Аюрведы с научными подходами, основанными на доказательствах, в медицине. EPMA 5(1):19.
43. Chauhan Nar S. и др. 2018. Разнообразие кишечного микробиома в западной индийской сельской местности в экстремальных эндо-фенотипах Пракрити выявляет микробы-сигнатуры. Frontiers in Microbiology 9(118):1-12.
44. Jnana A. и др. 2020. Фенотипы Пракрити как стратификатор кишечного микробиома: новый рубеж в персонализированной медицине? Journal of Ayurveda and Integrative Medicine 11:360-365.
45. Wallac R.K. 2020. Микробиом в здоровье и болезни с точки зрения современной медицины и Аюрведы. Medicina (Kaunas) 11;56(9):462.
46. Singh A. и др. 2017. Разработка, валидация и верификация инструмента самооценки для оценки Агнибала (силы пищеварения). Journal of evidence-based complementary & alternative medicine 22(1):134-140.
47. Edwards M.T. и Streiner D.L. 2022. Разработка надёжного опросника для самооценки доши. Explore 18(5):573-578.
48. Eswaran H.T. и др. 2015. Формирование и валидация опросника для оценки Джатарагни. Ancient Science of Life 34(4):203-209.