阿育吠陀饮食在黏液性水肿中的应用 (AYUS-MYX)

阿育吠陀饮食作为黏液水肿药物治疗的补充

I. 引言 甲状腺功能减退症（黏液水肿）的估计患病率为3%（1）。根据丹麦代谢协会（stofskifteforeningen）的数据，代谢性疾病总体上主要影响女性，性别分布为83%女性对比17%男性（2）。碘缺乏是甲状腺疾病的常见原因，包括甲状腺功能减退症。在碘充足的国家，桥本氏病（慢性自身免疫性甲状腺炎）是主要原因（1,3-4），通常需要终身治疗，且部分具有遗传性，影响多代人（3）。原发性甲状腺功能减退症的诊断依据是血浆中促甲状腺激素（TSH）水平升高和甲状腺素（T4）水平降低（4）。甲状腺功能减退症的一些最常见症状是疲劳、畏寒和便秘（1,4）。其他常见症状包括体重增加、肌肉和关节疼痛、记忆力和注意力下降、抑郁以及脱发和精力不足（4）。未经治疗或治疗不足的甲状腺功能减退症会增加不孕、神经和肌肉骨骼症状、心血管疾病以及死亡率升高的风险（4-5）。甲状腺功能减退症与生活质量下降和病假天数增加相关（6-11）。左甲状腺素，一种合成形式的T4，临床上被推荐为甲状腺功能减退症的一线治疗（1,4）。左甲状腺素治疗的效果目标主要基于TSH水平的正常化来定义（12）。这意味着伴随症状可能仍然存在并对患者造成困扰，15%的患者将持续存在症状（7,13），最常见的是认知能力下降以及焦虑和抑郁风险增加（14,17），这损害了生活质量（14-18）。即使TSH水平正常化，体重指数（BMI）升高以及β-受体阻滞剂、他汀类药物和抗抑郁药使用增加的风险仍然存在（19）。最近，左甲状腺素和碘塞罗宁（一种合成形式的T3）的联合治疗，以及干燥甲状腺提取物治疗引起了极大兴趣，但其效果仍存在争议，因为缺乏大规模随机临床研究，且副作用谱存在不确定性（2,20-21）。最近的研究表明，微生物群影响新陈代谢和甲状腺（22），并且已经显示出微生物组与我们大脑功能之间的明确关联，即所谓的肠-甲状腺轴（23-24）。此外，显然饮食结构对微生物组的组成很重要（22）。对于糖尿病和超重等代谢性疾病，饮食规划，即所谓的医学定制餐，被用作有效治疗的一部分。这也适用于心脏病和慢性肝病（25）。食物作为药物的兴趣是显而易见的，例如，洛克菲勒基金会和美国心脏协会发起了一项2.5亿美元的研究计划（25-27）。微生物组在甲状腺和代谢的正常功能中也起着重要作用，改变肠道细菌导致菌群失调会增加肠道通透性。从而可能引发炎症反应，肠道和甲状腺中出现促炎细胞（28-29）。菌群失调常见于甲状腺患者，其中乳杆菌科和双歧杆菌科减少，这影响了甲状腺激素水平并抑制TSH（30-31）。这可以解释甲状腺和肠道疾病（乳糜泻和麸质不耐受）共病增加的原因（32-35）。此外，微生物群对必需矿物质的生物利用度有影响，例如碘、铁和铜，它们是甲状腺激素合成的一部分，还有硒和锌，它们对T4转化为T3很重要。这些矿物质在桥本氏甲状腺炎中常常缺乏，导致甲状腺功能异常（30,36-38）。印度医学体系阿育吠陀基于几代人在疾病预防和治疗方面的经验和知识，包括各种饮食计划，这些计划与身体和心理健康（如锻炼、日常作息和生活方式）相结合（39-42）。对阿育吠陀表型（prakriti）的兴趣具有精准医学的潜力，一项研究显示了这些表型与微生物组之间的关联（43）。这表明prakriti（表型）分型可以作为肠道微生物组的标志物，这对个体的健康、疾病和治疗具有重要意义（43-44）。阿育吠陀有四种不同的消化类型，agni；Samagni（正常代谢，agni）、Tikshnagni（强烈代谢，agni）、Mandagni（温和/虚弱代谢，agni）和Vishamagni（不规律代谢，agni）（40）。消化类型是根据消化模式通过问诊确定的；每天上厕所的次数、粪便的稠度、食欲、饥饿感和口渴感、反酸和打嗝、肠道胀气和排气以及腹部区域的疼痛和压迫感。最主要的消化类型定义了个体的主要消化类型，并决定了哪些饮食习惯、食物和味道有益，哪些对消化不利。Vishamagni消化类型被认为是最容易治疗的，与其他消化类型不同，它不规律，饥饿感、食欲、口渴感、排便模式、排气和打嗝多变。此外，还观察到明显的腹胀、腹部压迫感和疼痛、大便交替出现干硬和稀溏、周期性便秘、餐后疲劳以及能量水平波动（40-41）。相比之下，正常消化的特点是食欲、口渴感、体重和能量水平平衡，餐前有饥饿感，每天排便1-2次，粪便稠度正常。此外，餐后无不适，无疼痛、反酸、胀气，以及肠道规律排气和打嗝（40-41）。阿育吠陀通常推荐乳素食饮食（40-41,45）。缺乏测试阿育吠陀饮食效果，特别是与药物治疗相结合效果的科学研究。我们希望进行一项试点研究，以创建可扩展的效果研究（25）。

II. 假设 作为甲状腺功能减退症药物治疗的补充，Vishamagni饮食计划能改善消化，并对甲状腺功能减退症的常见症状产生积极影响，通过自我报告的问卷进行测量。

III. 目的 调查阿育吠陀Vishamagni饮食计划在甲状腺功能减退症患者中的效果。比较治疗前、治疗中和治疗后自我报告的许多消化特异性参数和一般健康参数的变化。

IV. 方法 本研究是一项前瞻性、探索性病例对照试验，参与者被随机分配遵循Vishamagni或安慰剂（不变）饮食计划。参与者通过简单随机方法分为两组，每组N=44人，其中A组接受Vishamagni饮食计划，B组继续不变的饮食（对照组）。A组和B组都必须进行消化测试（口头问题），填写包含效果参数的问卷，并填写饮食日记。

治疗组A 一位阿育吠陀从业者Mette Westerholt将治疗A组的所有参与者。A组的所有参与者接受相同的治疗，总共进行3次咨询；2次治疗咨询和1次随访咨询，所有咨询均在线进行，间隔4周。治疗咨询包括针对Vishamagni消化的标准阿育吠陀饮食建议和一种阿育吠陀草药补充剂MA505（Triphala），含有旨在平衡Vishamagni消化类型的水果和香料。参与者不服用其他膳食补充剂。

治疗咨询1和2：指导实施适应Vishamagni的饮食；哪些食物和味道适合食用，油脂摄入、饮食模式、草药补充剂，以及指导哪些食物和味道不适合食用。针对vishamagni的一般阿育吠陀饮食建议：规律进餐；每天3顿主餐，时间大致相同。食用具有阿育吠陀味道特征的食物：甜、酸、咸。主要食用温热和烹制过的食物。吃乳素食。避免辛辣、苦和涩味的食物。避免肉类、生蔬菜（所有蔬菜必须煮熟）、干燥和脆的食物如饼干、干果、米饼和麦片，并避免冰冷的食物和饮料。

咨询组B（安慰剂） 一位阿育吠陀治疗师Mette Westerholt将对B组参与者进行所有安慰剂咨询，包括3次无治疗的谈话（安慰剂咨询）。B组的测试参与者不服用任何种类的营养补充剂和/或草药。

V. 试验对象 纳入标准：年龄18至69岁、被诊断为原发性甲状腺功能减退症、主要消化类型为Vishamagni、正在接受甲状腺功能减退症药物治疗且过去6个月用药稳定的女性和男性。

排除标准：消化类型非Vishamagni者、既往接受过阿育吠陀治疗课程者、服用甲状腺功能减退症药物以外的处方药者，以及孕妇和哺乳期妇女。

VII. 项目组 Mette Westerholt：哥本哈根大学人类生物学硕士。作为科学助理在各种研究项目中有2年经验。医学审查的阿育吠陀健康顾问，在阿育吠陀个体咨询中有超过200名客户的经验，包括超过50名甲状腺功能减退症客户。

Charlotte Bech：阿育吠陀饮食和生活方式国际专家和顾问。具有内科背景的医学博士。丹麦议会讲师，著有10本书。通过在印度马哈里希阿育吠陀的长期研究生教育以及自2001年以来在丹麦、挪威和英格兰的马哈里希阿育吠陀临床经验，具备国际专业知识。

Jens Rikardt Andersen：医学博士，公共管理硕士：哥本哈根大学运动与营养系临床营养学副教授。医学胃肠道疾病专家。研究领域；临床营养、膳食纤维、益生菌、鱼油治疗癌症。丹麦临床营养学会（DSKE）前主席。

VIII. 地点和可行性 阿育吠陀健康咨询在线进行，由Mette Westerholt在位于西兰岛瑟勒的AYUS诊所进行。该研究主要由Mette Westerholt所在的私营公司AYUS、合作医生Charlotte Bech以及主要责任研究员哥本哈根大学运动与营养系的Jens Rikardt Andersen合作进行。哥本哈根大学将提供所有所需软件和数据库等的访问权限。

IX. 结果和发表 该项目的试验结果，无论阳性、阴性还是不确定，都将通过www.clinicaltrialsregister.eu发布。试验结果将在同行评审的科学期刊上发表。

X. 科学和社会导向的视角 我们希望通过实施饮食改变，调查减轻甲状腺功能减退症患者症状的可能性，从而提高那些尽管服药仍持续出现症状的患者的生活质量。此外，我们希望促进全国、西方和全球对阿育吠陀整体自然治疗和预防方法的接受，并在传统循证医学和阿育吠陀整体健康系统之间建立联系。我们还希望在未来更大规模和盲法的研究设置中，信息性地使用已确定的参数和效果，以确定效应大小和普遍性。

XI. 项目如何应对应用主题 该项目的主要重点是基于患者相关的、临床独立的甲状腺功能减退症研究，该疾病被定性为一种慢性疾病，主要影响女性，导致男性和女性之间严重的健康不平等，降低（主要是女性）患者的生活质量，以及社会经济后果，表现为病假天数增加。甲状腺功能减退症可影响所有年龄组，通常需要终身治疗，且部分具有遗传性，影响多代人。

参考文献

1. Madariaga G.A. 等人。2014。欧洲甲状腺功能障碍的发病率和患病率：一项荟萃分析。J Clin Endocrinol Metab 99(3):923-931。
2. 丹麦代谢协会（Stofskifteforeningen），https://stofskifteforeningen.dk/stofskiftesygdom/lavt-stofskifte/
3. Zaletel K. 和 Gaberscek S. 2011。桥本氏甲状腺炎：从基因到疾病。Curr Genomics 12(8):576-588。
4. Chaker L. 等人。2017。甲状腺功能减退症。Lancet 390(10101):1550-1562。
5. Thvilum M. 等人。2013。诊断为甲状腺功能减退症患者的超额死亡率：一项全国性的单胎和双胎队列研究。J Clin Endocrinol Metabol 98:1069-75。
6. Guglielmi R. 等人。2018。从左甲状腺素片剂转为早餐时服用液体配方可改善甲状腺功能减退症患者的生活质量。Endocr Metab Immune Disord Drug Targets 18:235-40。
7. Dew R. 等人。2017。影响原发性甲状腺功能减退症患者对左甲状腺素治疗反应的临床、行为和药物基因组学因素——系统评价方案。Syst Rev 6:60。
8. Ott J. 等人。2011。桥本氏甲状腺炎影响症状负荷和生活质量，与甲状腺功能减退无关：一项针对因良性甲状腺肿接受甲状腺切除术的女性的前瞻性病例对照研究。Thyroid 21:161-7。
9. Shin Y.W. 等人。2016。甲状腺全切除术后甲状腺功能减退症患者生活质量下降和大脑功能连接性增加。Thyroid 26:641-9。
10. Vigario P.S. 等人。2013。原发性甲状腺功能减退症左甲状腺素替代不足与健康相关生活质量差相关——一项巴西多中心研究。Endocrine 44:434-40。
11. Thvilum M. 等人。2014。甲状腺功能减退症是残疾养老金和劳动力市场收入损失的预测因素：一项基于丹麦登记册的研究。J. Clin Endocrinol Metabol. 99:3129-35。
12. Laszlo H. 等人。2022。原发性甲状腺功能减退症和生活质量。Nat Rev Endocrinol. 18(4):230-242。
13. Kraut E. 和 Farahani P. 2015。关于左甲状腺素单药治疗与联合治疗（LT4加LT3）治疗甲状腺功能减退症的临床实践指南建议的系统评价。Clin Invest Med. 38:305-13。
14. Wiersinga W.M. 等人。2012。ETA指南：L-T4 + L-T3在甲状腺功能减退症治疗中的应用。Eur Thyroid J. 1:55-71。
15. Jonklaas J. 等人。2014。甲状腺功能减退症治疗指南：由美国甲状腺协会甲状腺激素替代工作组制定。Thyroid 24:1670-1751。
16. Winther K.H. 等人。2016。自身免疫性甲状腺功能减退症中疾病特异性以及一般生活质量广泛受损，并在左甲状腺素治疗的前六个月内改善。PloS One 11,e0156925。
17. Saravanan P. 等人。2002。服用足量左甲状腺素患者的心理健康：一项大型、基于社区的对照问卷调查结果。Clin. Endocrinol. 57:577-585。
18. Groenewegen K.L. 等人。2021。尽管甲状腺激素水平正常，桥本氏病患者仍持续存在症状：甲状腺自身免疫是否起作用？一项系统评价。J. Transl. Autoimmun. 4,100101。
19. Peterson S.J. 2016。在左甲状腺素单药治疗中，正常的TSH是否等同于“甲状腺功能正常”？J Clin Endocrinol Metab 101:4964-4973。
20. Jonklaas J. 等人。2021。左甲状腺素/碘塞罗宁联合治疗甲状腺功能减退症的循证使用：共识文件。Eur. Thyroid J. 10:10-38。
21. La Cour J.L. 等人。2022。社会经济因素影响丹麦碘塞罗宁和干燥甲状腺提取物的治疗。Eur Thyroid J. 11(6):e220149。
22. Hills R.D. 等人。2019。肠道微生物组：对饮食和疾病的深远影响。Nutrients 11(7):1613。
23. Bargiel P. 等人。2021。微生物组代谢物与甲状腺功能障碍。J Clin Med 10(16):3609。
24. Jiang W. 等人。2022。肠道微生物群及其代谢物与甲状腺疾病的关系。Front Endocrinol 13: 943408。
25. 未列出作者。2023。食物作为药物：转化证据。Nature Medicine 29(4):753-754。
26. Teong X.T. 等人。2023。间歇性禁食加早期限时进食与热量限制和标准护理在2型糖尿病风险成人中的比较：一项随机对照试验。Nature Medicine 29:963-962。
27. Watanabe K. 等人。2023。体重指数的多组学特征识别异质性健康表型和对生活方式干预的反应。Nature Medicine 29(4):1-13。
28. Frölich, E. 和 Wahl R. 2019。微生物群与甲状腺在健康和疾病中的相互作用。Trends Endocrinol. Metab. 30:479-490。
29. Lerner A. 等人。2017。肠-甲状腺轴和乳糜泻。Endocr. Connect. 6:52-58。
30. Knezevic J. 等人。2020。甲状腺-肠道-轴：微生物群如何影响甲状腺功能。Nutrients 12(6):1769
31. Nguyen T.T. 等人。1993。成年大鼠盲肠和大肠内容物中5'-和5-脱碘酶活性受肠道微生物群抑制。Am. J. Physiol. Metab. 265:521-524。
32. Kahaly G.J. 等人。2018。乳糜泻和腺体自身免疫。Nutrients 10:814。
33. Roy A. 等人。2016。自身免疫性甲状腺疾病患者中乳糜泻的患病率：一项荟萃分析。Thyroid 26: 880-890。
34. Losurdo G. 等人。2015。非特异性十二指肠淋巴细胞增多症在2年随访中的演变。World J. Gastroenterol. 21:7545-7552。
35. Volta U. 等人。2014。一项关于疑似非乳糜泻麸质敏感患者的意大利前瞻性多中心调查。BMC Med. 12:85。
36. Zimmermann M.B. 和 Boelaert K. 2015。碘缺乏和甲状腺疾病。Lancet Diabetes Endocrinol 3(4):286-95。
37. Wozniak D. 等人。2021。甲状腺功能减退症中的膳食补充剂。Acta Sci Pol Technol Aliment 20(4):375-381。
38. Zhou Q. 等人。2022。微量元素与甲状腺。Front Endocrinol 24:13:904889。
39. Gokani T. 2014。阿育吠陀——治疗的科学。Headache 54(6):1103-6。
40. R.K. Sharma 和 B. Dash（编辑和翻译）：Caraka Samhita（Caraka Samhita 第1,2,3,4,5,6和7卷）。Chowkhamba Press, Varanasi, India: Chowkhamba Sanskrit Series (1988), Vol. XCIV。
41. Sebastian Pole。2013。阿育吠陀医学，传统实践的原则。Churchill Livingstone, Elsevier。
42. Patwardhan B. 2014。在医学中架起阿育吠陀与循证科学方法之间的桥梁。EPMA 5(1):19。
43. Chauhan Nar S. 等人。2018。西印度农村极端Prakriti内表型中的肠道微生物多样性揭示了特征微生物。Frontiers in Microbiology 9(118):1-12。
44. Jnana A. 等人。2020。Prakriti表型作为肠道微生物组的分层因子：个性化医学的新前沿？Journal of Ayurveda and Integrative Medicine 11:360-365。
45. Wallac R.K. 2020。从现代医学和阿育吠陀的角度看健康和疾病中的微生物组。Medicina (Kaunas) 11;56(9):462。
46. Singh A. 等人。2017。开发和验证用于估计Agnibala（消化能力）的自我评估工具。Journal of evidence-based complementary & alternative medicine 22(1):134-140。
47. Edwards M.T. 和 Streiner D.L. 2022。开发可靠的dosha自我评估问卷。Explore 18(5):573-578。
48. Eswaran H.T. 等人。2015。形成和验证用于评估Jāṭharāgni的问卷。Ancient Science of Life 34(4):203-209。