아유르베다 식단과 점액수종 (AYUS-MYX)

약물 치료를 보완하는 아유르베다 식이요법으로서의 점액수종 치료

I. 서론 갑상선기능저하증(점액수종)의 유병률은 약 3%로 추정됩니다(1). 대사 질환 전반에 걸쳐 여성이 더 많이 영향을 받으며, 덴마크 대사 질환 협회(Stofskifteforeningen)에 따르면 성별 분포는 여성 83%, 남성 17%입니다(2). 요오드 결핍은 갑상선기능저하증을 포함한 갑상선 질환의 흔한 원인입니다. 하시모토병(만성 자가면역 갑상선염)은 요오드가 충분한 국가에서 주요 원인으로(1,3-4), 일반적으로 평생 치료가 필요하며 부분적으로 유전되어 세대에 걸쳐 영향을 미칩니다(3). 일차성 갑상선기능저하증은 혈장에서 갑상선자극호르몬(TSH) 수치가 상승하고 티록신(T4) 수치가 감소하는 것으로 진단됩니다(4). 갑상선기능저하증의 가장 흔한 증상으로는 피로, 추위에 대한 민감성 및 변비가 있습니다(1,4). 다른 흔한 증상으로는 체중 증가, 근육 및 관절 통증, 기억력 및 집중력 감소, 우울증, 탈모 및 에너지 부족 등이 있습니다(4). 치료되지 않거나 불충분하게 치료된 갑상선기능저하증은 불임, 신경학적 및 근골격계 증상, 심혈관 질환 및 사망률 증가의 위험을 높입니다(4-5). 갑상선기능저하증은 삶의 질 저하 및 병가 일수 증가와 관련이 있습니다(6-11). 레보티록신, 즉 합성 T4는 갑상선기능저하증의 일차 치료제로 임상적으로 권장됩니다(1,4). 레보티록신 치료의 효과 목표는 주로 TSH 수치의 정상화를 기준으로 정의됩니다(12). 이는 동반 증상이 여전히 존재하여 환자에게 불편을 줄 수 있으며, 환자의 15%는 증상이 지속될 수 있음을 의미합니다(7,13). 가장 흔하게는 인지 기능 저하 및 불안과 우울증 위험 증가(14,17)로 인해 삶의 질이 저하됩니다(14-18). TSH 수치가 정상화된 경우에도 BMI 상승 및 베타 차단제, 스타틴, 항우울제 사용 증가 위험이 높아집니다(19). 최근에는 레보티록신과 리오티로닌(합성 T3)의 병용 치료 및 건조 갑상선 추출물 치료가 큰 관심을 받고 있지만, 대규모 무작위 임상 연구가 부족하고 부작용 프로필에 대한 불확실성이 있어 그 효과는 여전히 논쟁의 대상입니다(2,20-21). 최근 연구에 따르면 미생물군집이 대사 및 갑상선에 영향을 미치며(22), 미생물군집과 우리의 뇌 기능 사이의 명확한 연관성, 즉 소위 장-갑상선 축(23-24)이 입증되었습니다. 또한, 식이 구성이 미생물군집의 구성에 중요하다는 것이 분명합니다(22). 당뇨병 및 과체중과 같은 대사 질환의 경우, 식이 계획, 즉 의학적으로 맞춤형 식사가 효과적인 치료의 일부로 사용됩니다. 이는 심장병 및 만성 간질환에도 적용됩니다(25). 음식을 의약품으로 활용하는 것에 대한 관심은 분명하며, 예를 들어 록펠러 재단과 미국 심장 협회는 2억 5천만 달러의 연구 계획을 시작했습니다(25-27). 미생물군집은 정상적으로 기능하는 갑상선과 대사에도 중요한 역할을 하며, 장내 세균을 변화시켜 이상균증을 유발하면 장 투과성이 증가합니다. 이로 인해 장뿐만 아니라 갑상선에서도 염증 반응이 발생할 수 있습니다(28-29). 이상균증은 갑상선 환자에서 흔히 관찰되며, Lactobacillaceae와 Bifidobacteriaceae가 감소하여 갑상선 호르몬 수치에 영향을 미치고 TSH를 억제합니다(30-31). 이는 갑상선 및 장 질환(세리악병 및 글루텐 불내증)의 동반 이환율 증가를 설명할 수 있습니다(32-35). 또한, 미생물군집은 갑상선 호르몬 합성의 일부인 요오드, 철, 구리와 같은 필수 미네랄의 생체 이용률에 영향을 미치며, T4를 T3로 전환하는 데 중요한 셀레늄과 아연에도 영향을 미칩니다. 이러한 미네랄은 하시모토 갑상선염에서 종종 결핍되어 갑상선 기능 장애를 일으킵니다(30,36-38). 인도의 의학 체계인 아유르베다는 질병 예방 및 치료에 대한 세대를 거친 경험과 지식에 기반을 두고 있으며, 운동, 일상 생활 및 생활 방식과 같은 신체적 및 정신적 건강을 위한 다양한 식이 계획을 포함합니다(39-42). 아유르베다 표현형(prakriti)에 대한 관심은 정밀의학에 잠재력을 지니며, 한 연구는 이러한 표현형과 미생물군집 사이의 연관성을 보여주었습니다(43). 이는 prakriti (표현형) 유형이 개인의 건강, 질병 및 치료에 중요한 장내 미생물군집의 표지자 역할을 할 수 있음을 시사합니다(43-44). 아유르베다에는 네 가지 다른 소화 유형, 즉 아그니(agni)가 있습니다: 사마그니(Samagni, 정상 대사, 아그니), 틱슈나그니(Tikshnagni, 강한 대사, 아그니), 만다그니(Mandagni, 약한 대사, 아그니), 비샤마그니(Vishamagni, 불규칙한 대사, 아그니) (40). 소화 유형은 소화 패턴을 기반으로 병력에 따라 결정됩니다; 하루 화장실 방문 횟수, 대변의 농도, 식욕, 굶주림 및 갈증, 위산 역류 및 트림, 장의 팽만 및 가스, 복부 통증 및 압박감 등이 포함됩니다. 가장 지배적인 소화 유형이 개인의 주요 소화 유형을 정의하며, 어떤 식습관, 음식 및 맛이 유익하고 어떤 것이 소화에 불리한지를 결정합니다. 비샤마그니 소화 유형은 치료가 가장 쉬운 것으로 간주되며, 굶주림, 식욕, 갈증, 대변 패턴, 가스 및 트림이 변동하는 불규칙성으로 다른 소화 유형과 다릅니다. 또한, 현저한 복부 팽만, 압박 및 통증, 단단하고 묽은 대변이 교대로 나타남, 주기적인 변비, 식사 후 피로 및 변동하는 에너지 수준이 관찰됩니다(40-41). 비교적으로, 정상 소화는 균형 잡힌 식욕, 갈증, 체중 및 에너지 수준, 식사 직전의 굶주림, 하루 1-2회의 정상적인 농도의 대변으로 특징지어집니다. 또한, 식사 후 불편함이 없으며 통증, 위산 역류, 가스, 장에서의 규칙적인 공기 배출 및 트림이 없습니다(40-41). 아유르베다는 일반적으로 유제품을 포함한 채식 식단을 권장합니다(40-41,45). 특히 약물 치료와 병용한 아유르베다 식이요법의 효과를 검증하는 과학적 연구가 부족합니다. 우리는 확장 가능한 효과 연구를 생성하기 위해 파일럿 연구를 생성하고자 합니다(25).

II. 가설 갑상선기능저하증의 약물 치료를 보완하는 비샤마그니 식이 계획은 소화를 개선하고 갑상선기능저하증의 빈번한 증상에 긍정적인 영향을 미칩니다. 이는 자가 보고 설문지를 통해 측정됩니다.

III. 목적 갑상선기능저하증 환자들 사이에서 아유르베다 비샤마그니 식이 계획의 효과를 조사합니다. 치료 전, 중, 후의 자가 보고 변화를 여러 소화 관련 매개변수 및 일반 건강 매개변수에 대해 비교합니다.

IV. 방법 이 연구는 전향적, 탐색적 사례-대조군 시험으로, 참가자들이 비샤마그니 또는 위약(변경 없음) 식이 계획을 따르도록 무작위 배정됩니다. 참가자는 단순 무작위 방법으로 두 그룹으로 나뉘며, 각 그룹에 N = 44명의 참가자가 포함됩니다. 여기서 그룹 A는 비샤마그니 식이 계획을 받고 그룹 B는 변경 없는 식단을 유지합니다(대조군). 그룹 A와 B 모두 소화 테스트(구두 질문)를 수행하고, 효과 매개변수가 포함된 설문지를 작성하며, 식이 일기를 작성해야 합니다.

치료 그룹 A 한 명의 아유르베다 전문가, 메테 베스테르홀트(Mette Westerholt)가 그룹 A의 모든 참가자를 치료합니다. 그룹 A의 모든 참가자는 동일한 치료를 받으며 총 3회의 상담을 받습니다; 2회의 치료 상담과 1회의 추적 상담으로, 모두 온라인으로 진행되며 4주 간격으로 실시됩니다. 치료 상담은 비샤마그니 소화를 위한 표준 아유르베다 식이 권장사항과 비샤마그니 소화 유형을 균형 있게 조절하기 위한 과일과 향신료가 포함된 한 가지 아유르베다 허브 보충제 MA505(Triphala)로 구성됩니다. 참가자는 다른 식이 보충제를 복용하지 않습니다.

치료 상담 1 및 2: 비샤마그니에 맞춘 식이 요법 구현에 대한 지도; 어떤 음식과 맛이 섭취에 적합한지, 오일 섭취, 식사 패턴, 허브 보충제 및 어떤 음식과 맛이 섭취에 부적합한지에 대한 지도. 비샤마그니에 대한 일반적인 아유르베다 식이 조언: 규칙적인 식사; 하루 3회의 주요 식사를 거의 같은 시간에 섭취합니다. 아유르베다 맛 뉘앙스인 단맛, 신맛, 짠맛이 있는 음식을 섭취합니다. 주로 따뜻하고 조리된 식사를 섭취합니다. 유제품을 포함한 채식 식사를 합니다. 매운맛, 쓴맛, 떫은맛이 있는 음식을 피합니다. 고기, 생채소(모든 채소는 익혀야 함), 크래커, 건과일, 쌀과자, 뮤즐리와 같은 건조하고 바삭한 음식, 그리고 얼음처럼 차가운 음식과 음료를 피합니다.

상담 그룹 B (위약) 한 명의 아유르베다 치료사, 메테 베스테르홀트(Mette Westerholt)가 그룹 B 참가자들과 모든 위약 상담을 수행하며, 치료 없이 3회의 대화로 구성됩니다(위약 상담). 그룹 B의 실험 참가자는 어떤 종류의 영양 보충제 및/또는 허브도 섭취하지 않습니다.

V. 시험 대상자 포함 기준: 일차성 갑상선기능저하증으로 진단받은 18세에서 69세 사이의 여성 및 남성, 주요 소화 유형이 비샤마그니인 자, 갑상선기능저하증에 대한 약물 치료를 받고 있는 자, 지난 6개월 동안 안정적으로 약물을 복용한 자.

제외 기준: 비샤마그니 이외의 소화 유형을 가진 자, 이전에 아유르베다 치료 과정을 받은 적이 있는 자, 갑상선기능저하증 치료제 이외의 처방약을 복용하는 자, 임신 및 수유 중인 여성.

VII. 프로젝트 그룹 메테 베스테르홀트: 코펜하겐 대학교 인간생물학 석사. 다양한 연구 프로젝트에서 과학 보조원으로 2년간의 경험. 의학적으로 검증된 아유르베다 건강 상담사 및 200명 이상의 고객과의 아유르베다 개별 상담 경험, 이 중 50명 이상의 갑상선기능저하증 고객 포함.

샤를로테 베흐(Charlotte Bech): 아유르베다 식이 및 생활 방식에 대한 국제 전문가 및 컨설턴트. 내과 배경을 가진 의사. 덴마크 의회 강사 및 10권의 저서 저자. 인도에서의 마하리시 아유르베다 장기 대학원 교육을 통한 국제 전문성 및 2001년부터 덴마크, 노르웨이, 영국에서의 마하리시 아유르베다 임상 경험.

옌스 리카르트 안데르센(Jens Rikardt Andersen): 의학박사, 공공행정학석사; 코펜하겐 대학교 스포츠 및 영양학과 임상 영양학 부교수. 의학적 위장관 질환 전문의. 연구 분야; 임상 영양학, 식이섬유, 프로바이오틱스, 암 치료를 위한 어유. 전 덴마크 임상 영양 학회(DSKE) 회장.

VIII. 위치 및 실행 가능성 아유르베다 건강 상담은 셸란드의 소뢰(Sorø)에 위치한 AYUS 클리닉에서 메테 베스테르홀트와 함께 온라인으로 진행됩니다. 이 연구는 민간 기업 AYUS의 메테 베스테르홀트, 협력 파트너 의사 샬로테 베흐, 코펜하겐 대학교 스포츠 및 영양학과의 주요 책임 연구자 옌스 리카르트 안데르센 간의 주요 협력을 통해 수행됩니다. 코펜하겐 대학교는 필요한 모든 소프트웨어 및 데이터베이스 등에 대한 접근을 제공할 것입니다.

IX. 결과 및 출판 이 프로젝트의 시험 결과, 긍정적, 부정적 및 불확실한 결과는 www.clinicaltrialsregister.eu를 통해 게시됩니다. 시험 결과는 동료 검토 과학 저널에 게시될 것입니다.

X. 과학적 및 사회 지향적 전망 우리는 식이 변화를 구현하여 약물 치료에도 불구하고 증상을 계속 경험하는 환자들의 증상을 완화하고 삶의 질을 향상시킬 가능성을 조사하고자 합니다. 또한, 아유르베다의 전체론적 자연 치료 및 예방 방법에 대한 전국적, 서양 및 세계적 수용을 촉진하고, 전통적인 증거 기반 의학과 아유르베다 전체론적 건강 시스템 간의 연결을 생성하고자 합니다. 우리는 또한 확인된 매개변수와 효과를 정보적으로 활용하여 향후 더 크고 맹검 연구 설계에서 효과 크기와 일반화 가능성을 결정하고자 합니다.

XI. 프로젝트가 적용 주제를 어떻게 다루는가 이 프로젝트의 주요 초점은 주로 여성에게 영향을 미쳐 남성과 여성 간의 심각한 건강 불평등을 초래하고 (대부분 여성인) 환자의 삶의 질 저하 및 병가 일수 증가 형태의 사회경제적 결과를 야기하는 만성 질환으로 특징지어지는 갑상선기능저하증에 대한 환자 관련, 임상 독립 연구에 기반을 두고 있습니다. 갑상선기능저하증은 모든 연령대에 영향을 미칠 수 있으며 일반적으로 평생 치료가 필요하고 부분적으로 유전되어 세대에 걸쳐 영향을 미칩니다.

참고문헌

1. Madariaga G.A. 외. 2014. 유럽의 갑상선 기능 장애 발생률 및 유병률: 메타분석. J Clin Endocinol Metab 99(3):923-931.
2. 덴마크 대사 질환 협회 (Stofskifteforeningen), https://stofskifteforeningen.dk/stofskiftesygdom/lavt-stofskifte/
3. Zaletel K. 및 Gaberscek S. 2011. 하시모토 갑상선염: 유전자에서 질병까지. Curr Genomics 12(8):576-588.
4. Chaker L. 외. 2017. 갑상선기능저하증. Lancet 390(10101):1550-1562.
5. Thvilum M. 외. 2013. 갑상선기능저하증으로 진단된 환자에서의 과다 사망률: 전국 단일 및 쌍둥이 코호트 연구. J Clin Endocrinol Metabol 98:1069-75.
6. Guglielmi R. 외. 2018. 아침 식사 시 레보티록신 정제에서 액체 제형으로 전환하면 갑상선기능저하증 환자의 삶의 질이 향상됩니다. Endocr Metab Immune Disord Drug Targets 18:235-40.
7. Dew R. 외. 2017. 일차성 갑상선기능저하증 환자에서 레보티록신 치료에 대한 반응에 영향을 미치는 임상적, 행동적 및 약물유전학적 요인-체계적 문헌 고찰을 위한 프로토콜. Syst Rev 6:60.
8. Ott J. 외. 2011. 하시모토 갑상선염은 갑상선기능저하증과 무관하게 증상 부담 및 삶의 질에 영향을 미칩니다: 양성 갑상선종으로 갑상선 절제술을 받는 여성을 대상으로 한 전향적 사례-대조군 연구. Thyroid 21:161-7.
9. Shin Y.W. 외. 2016. 총 갑상선 절제술 후 갑상선기능저하증 환자에서 삶의 질 저하 및 뇌 기능적 연결성 증가. Thyroid 26:641-9.
10. Vigario P.S. 외. 2013. 일차성 갑상선기능저하증에 대한 불충분한 레보티록신 대체는 건강 관련 삶의 질 저하와 관련이 있습니다 - 브라질 다기관 연구. Endocrine 44:434-40.
11. Thvilum M. 외. 2014. 갑상선기능저하증은 장애 연금 및 노동 시장 소득 손실의 예측 인자입니다: 덴마크 등록 기반 연구. J. Clin Endocrinol Metabol. 99:3129-35.
12. Laszlo H. 외. 2022. 일차성 갑상선기능저하증과 삶의 질. Nt Rev Endocrinol. 18(4):230-242.
13. Kraut E. 및 Farahani P. 2015. 레보티록신 단독 치료 대 병용 치료(LT4 + LT3)에 대한 임상 실무 지침 권장사항의 체계적 문헌 고찰. Clin Invest Med. 38:305-13.
14. Wiersinga W.M. 외. 2012. ETA 지침: 갑상선기능저하증 치료에서 L-T4 + L-T3의 사용. Eur Thyroid J. 1:55-71.
15. Jonklaas J. 외. 2014. 갑상선기능저하증 치료 지침: 미국 갑상선 협회 갑상선 호르몬 대체 작업 그룹이 준비함. Thyroid 24:1670-1751.
16. Winther K.H. 외. 2016. 자가면역 갑상선기능저하증에서 질병 특이적 및 일반적 삶의 질이 광범위하게 영향을 받으며 레보티록신 치료 첫 6개월 동안 개선됩니다. PloS One 11,e0156925.
17. Saravanan P. 외. 2002. 적절한 용량의 L-티록신을 복용하는 환자들의 심리적 안녕: 대규모, 통제된 지역사회 기반 설문 조사 연구 결과. Clin. Endocrinol. 57:577-585.
18. Groenewegen K.L. 외. 2021. 정상 갑상선 호르몬 수치에도 불구하고 하시모토병 환자에서 지속되는 증상: 갑상선 자가면역이 역할을 하는가? 체계적 문헌 고찰. J. Transl. Autoimmun. 4,100101.
19. Peterson S.J. 2016. 레보티록신 단독 치료에서 정상 TSH는 "정상 갑상선 기능"과 동의어인가? J Clin Endocrinol Metab 101:4964-4973.
20. Jonklaas J. 외. 2021. 갑상선기능저하증 치료에서 레보티록신/리오티로닌 병용의 증거 기반 사용: 합의 문서. Eur. Thyroid J. 10:10-38.
21. La Cour J.L. 외. 2022. 덴마크에서 리오티로닌 및 건조 갑상선 추출물 치료에 대한 사회경제적 영향. Eur Thyroid J. 11(6):e220149.
22. Hills R.D. 외. 2019. 장내 미생물군집: 식이 및 질병에 대한 심오한 함의. Nutrients 11(7):1613.
23. Bargiel P. 외. 2021. 미생물군집 대사산물 및 갑상선 기능 장애. J Clin Med 10(16):3609.
24. Jiang W. 외. 2022. 장내 미생물군집과 그 대사산물과 갑상선 질환 간의 관계. Front Endocrinol 13: 943408.
25. 저자 미상. 2023. 음식을 의약품으로: 증거 번역. Nature Medicine 29(4):753-754.
26. Teong X.T. 외. 2023. 제2형 당뇨병 위험에 있는 성인에서 간헐적 단식 및 초기 시간 제한 식사 대 칼로리 제한 및 표준 치료: 무작위 대조 시험. Nature Medicine 29:963-962.
27. Watanabe K. 외. 2023. 체질량 지수의 다중 오믹스 서명은 이질적인 건강 표현형 및 생활 방식 중재에 대한 반응을 식별합니다. Nature Medicine 29(4):1-13.
28. Frölich, E. 및 Wahl R. 2019. 건강과 질병에서 미생물군집과 갑상선의 상호작용. Trends Endocrinol. Metab. 30:479-490.
29. Lerner A. 외. 2017. 장-갑상선 축 및 세리악병. Endocr. Connect. 6:52-58.
30. Knezevic J. 외. 2020. 갑상선-장 축: 미생물군집이 갑상선 기능에 어떻게 영향을 미치는가. Nutrients 12(6):1769
31. Nguyen T.T. 외. 1993. 성인 쥐의 맹장 및 대장 내용물에서 장내 미생물군집에 의해 억제되는 5′- 및 5-탈요오드화효소 활성. Am. J. Physiol. Metab. 265:521-524.
32. Kahaly G.J. 외. 2018. 세리악병 및 선 자가면역. Nutrients 10:814.
33. Roy A. 외. 2016. 자가면역 갑상선 질환 환자에서 세리악병 유병률: 메타분석. Thyroid 26: 880-890.
34. Losurdo G. 외. 2015. 2년간 추적 관찰 동안 비특이적 십이지장 림프구증의 진화. World J. Gastroenterol. 21:7545-7552.
35. Volta U. 외. 2014. 비세리악 글루텐 민감성이 의심되는 환자에 대한 이탈리아 전향적 다기관 조사. BMC Med. 12:85.
36. Zimmermann M.B. 및 Boelaert K. 2015. 요오드 결핍 및 갑상선 질환. Lancet Diabetes Endocrinol 3(4):286-95.
37. Wozniak D. 외. 2021. 갑상선기능저하증에서의 식이 보충제. Acta Sci Pol Technol Aliment 20(4):375-381.
38. Zhou Q. 외. 2022. 미량 원소와 갑상선. Front Endocrinol 24:13:904889.
39. Gokani T. 2014. 아유르베다 - 치유의 과학. Headache 54(6):1103-6.
40. R.K. Sharma 및 B. Dash (편집 및 번역): Caraka Samhita (Caraka Samhita Vol. 1,2,3,4,5,6 및 7). Chowkhamba Press, Varanasi, India: Chowkhamba Sanskrit Series (1988), Vol. XCIV.
41. Sebastian Pole. 2013. Ayurvedic Medicine, The Principles of Traditional Practice. Churchill Livingstone, Elsevier.
42. Patwardhan B. 2014. 의학에서 아유르베다와 증거 기반 과학적 접근법 연결. EPMA 5(1):19.
43. Chauhan Nar S. 외. 2018. 극단적 Prakriti 내재 표현형에서 서부 인도 농촌 장내 미생물 다양성은 서명 미생물을 드러냅니다. Frontiers in Microbiology 9(118):1-12.
44. Jnana A. 외. 2020. Prakriti 표현형이 장내 미생물군집의 계층화 도구로서: 맞춤 의학의 새로운 영역? Journal of Ayurveda and Integrative Medicine 11:360-365.
45. Wallac R.K. 2020. 현대 의학 및 아유르베다 관점에서 건강과 질병에서의 미생물군집. Medicina (Kaunas) 11;56(9):462.
46. Singh A. 외. 2017. Agnibala(소화력)를 추정하기 위한 자가 평가 도구의 개발, 검증 및 확인. Journal of evidence-based complementary & alternative medicine 22(1):134-140.
47. Edwards M.T. 및 Streiner D.L. 2022. 신뢰할 수 있는 도샤 자가 평가 설문지 개발. Explore 18(5):573-578.
48. Eswaran H.T. 외. 2015. Jātharāgni를 평가하기 위한 설문지 형성 및 검증. Ancient Science of Life 34(4):203-209.