切除可能肝細胞癌に対する術前療法としてのシンチリマブとベバシズマブバイオシミラーの併用

選択基準：

1. インフォームドコンセントを提供でき、承認された同意書に署名する意思があること；
2. 年齢が18歳以上であること；
3. ミラノ基準を超える切除可能な肝細胞癌の臨床的診断または病理学的確認（CNLC Ib-IIa）があること；
4. これまでの抗HCC治療歴がないこと；
5. Child-Pugh分類Aであること。
6. Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）performance status scoreが0-1であること。
7. 予想生存期間が6ヶ月以上であること。
8. 十分な臓器および骨髄機能があること。

除外基準：

1. 胆管癌（ICC）または混合型肝細胞癌、肉腫様肝細胞癌、肝線維板層癌であることが判明していること；
2. 臓器移植または肝性脳症の既往歴があること
3. 臨床症状を伴う胸水、腹水、心嚢液貯留でドレナージが必要なこと
4. 過去6ヶ月以内に門脈圧亢進症による食道または胃静脈瘤出血の既往歴があること；登録3ヶ月前以内の内視鏡検査で確認された重度（Grade 3）の静脈瘤があること；門脈圧亢進症の証拠があり、試験責任医師が出血の高リスクと評価したこと。
5. 過去6ヶ月以内の動脈および静脈血栓塞栓症イベント（心筋梗塞、不安定狭心症、脳血管障害または一過性脳虚血発作、肺塞栓症、深部静脈血栓症、またはその他の重篤な血栓塞栓症の既往歴を含む）があること；
6. 過去3ヶ月以内に発生した生命を脅かす出血イベントがあること；
7. 重度の出血傾向、凝固障害、または継続中の血栓溶解療法があること。
8. アスピリン（＞325 mg/日）、ジピリダモール、またはクロピドグレルなど、血小板機能を阻害する薬剤の慢性的な投与が必要であること。
9. 最適な医学的管理にもかかわらず収縮期血圧＞140 mmHgまたは拡張期血圧＞90 mmHgと定義される管理不良の高血圧；高血圧性クリーゼまたは高血圧性脳症の既往歴があること。
10. 症状を伴ううっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会［NYHA］機能分類II-IV）；症状を伴うまたは管理不良の不整脈；先天性QT延長症候群の既往歴；またはスクリーニング時の補正QT間隔（QTc）が500 msを超えること（Fridericiaの公式を用いて計算）。
11. 過去6ヶ月以内の消化管穿孔および/または瘻孔、腸閉塞（非経口栄養を必要とする不完全閉塞を含む）、広範な腸管切除（部分結腸切除または慢性下痢を合併した広範な小腸切除）、クローン病、潰瘍性大腸炎、または慢性持続性下痢の既往歴があること。
12. 登録4週間以内の大手術（開頭術、開胸術、または開腹術）；未治癒の創傷、潰瘍、または骨折の存在；または登録7日以内の組織生検またはその他の小手術（静脈内輸液のための静脈カテーテル挿入を除く）があること。
13. 肺線維症、間質性肺炎、塵肺症、薬剤性肺炎、または重度の肺機能障害を含む、肺疾患の既往歴または現在の病歴があること。
14. 活動性の急性または慢性B型またはC型肝炎感染（定義：B型肝炎ウイルス［HBV］DNA＞2000 IU/mLまたは10⁴コピー/mL；C型肝炎ウイルス［HCV］RNA＞10³コピー/mL；またはB型肝炎表面抗原［HBsAg］と抗HCV抗体の同時陽性）があること。
15. 活動性結核（TB）；継続中の抗結核治療；または試験治療開始前1年以内に完了した抗結核治療があること。
16. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染（HIV 1/2抗体陽性）；梅毒感染が判明していること。
17. 重篤な活動性感染症または臨床的に管理不良の感染症があること。
18. 登録前2年以内に全身療法（例：疾患修飾性抗リウマチ薬、コルチコステロイド、または免疫抑制剤）を必要とする活動性自己免疫疾患があること。 補充療法（例：甲状腺ホルモン、インスリン、または副腎または下垂体機能不全のための生理的用量のコルチコステロイド）は許可される。 既知の原発性免疫不全の既往歴は除外される。 単離陽性の自己免疫抗体を持つ患者は、基礎となる自己免疫疾患がないことを確認するために試験責任医師により評価されなければならない。
19. 登録前4週間以内の免疫抑制薬の使用（経鼻、吸入、またはその他の局所コルチコステロイド、または生理的用量の全身コルチコステロイド［すなわち、プレドニゾン換算で≦10 mg/日］を除く）。 喘息、慢性閉塞性肺疾患（COPD）、またはその他の状態に関連する呼吸困難の管理のためのコルチコステロイドの一時的使用は許可される。
20. 登録前4週間以内の生ワクチンの接種、または試験期間中の生ワクチン接種の計画があること。
21. 登録前2週間以内の免疫調節剤（チモシン、インターフェロン、またはインターロイキンを含む）の使用（胸水または腹水の管理のための局所投与を除く）。
22. 管理不良/修正不可能な代謝異常、その他の非悪性臓器/全身性疾患、または高い医学的リスクをもたらし、かつ/または生存評価に不確実性をもたらす癌関連後遺症があること。
23. 登録前5年以内の他の悪性腫瘍の診断（根治的に治療された皮膚基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、および/または根治的に切除された上皮内癌を除く）。 投薬5年以上前に診断された悪性腫瘍については、再発または転移病変の病理学的または細胞学的確認が必要である。
24. これまでの抗血管新生剤、抗PD-1抗体、抗PD-L1/L2抗体、抗CTLA-4抗体、またはその他の免疫療法の投与歴があること。
25. シンチリマブ、ベバシズマブ製剤、またはその添加剤に対する既知の過敏症；または他のモノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の既往歴があること。
26. 登録前4週間以内の他の臨床試験での治療歴があること。
27. 妊娠中または授乳中の女性患者であること。
28. 試験責任医師の判断により、以下の理由で試験参加を不適格とする他の急性または慢性疾患、精神疾患、または異常な検査所見があること：試験参加または試験薬投与に関連するリスクを増加させる；試験結果の解釈を妨げる；または患者が試験参加に不適格となる。