Sintilimab plus bevacizumab biosimilar als neoadjuvante therapie voor reseceerbaar hepatocellulair carcinoom

Inclusiecriteria:

1. In staat om geïnformeerde toestemming te geven en bereid om een goedgekeurd toestemmingsformulier te ondertekenen;
2. Leeftijd ≥ 18 jaar;
3. Klinisch gediagnosticeerd of pathologisch bevestigd reseceerbaar hepatocellulair carcinoom buiten de Milan-criteria (CNLC Ib-IIa);
4. Geen eerdere anti-HCC-behandeling;
5. Child-Pugh klasse A.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusscore van 0-1.
7. Verwachte overlevingstijd van > 6 maanden.
8. Voldoende orgaan- en beenmergfunctie.

Exclusiecriteria:

1. Bekend als cholangiocarcinoom (ICC) of gemengd hepatocellulair carcinoom, sarcomatoïd hepatocellulair carcinoom en hepatisch fibrolamellair carcinoom;
2. Geschiedenis van orgaantransplantatie of hepatische encefalopathie
3. Pleurale vloeistof, ascites en pericardiale effusie met klinische symptomen die drainage vereisen
4. Geschiedenis van slokdarm- of maagvaricesbloeding veroorzaakt door portale hypertensie binnen de afgelopen 6 maanden; Gedocumenteerde ernstige (graad 3) varices geïdentificeerd door endoscopie binnen 3 maanden voor inclusie; Bewijs van portale hypertensie en beoordeeld door de onderzoeker als hoog risico op bloeding.
5. Arteriële en veneuze trombo-embolische gebeurtenissen in de afgelopen 6 maanden, waaronder myocardinfarct, instabiele angina, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval, longembolie, diepe veneuze trombose of enige andere ernstige trombo-emboliegeschiedenis;
6. Elke levensbedreigende bloeding die zich heeft voorgedaan binnen de afgelopen 3 maanden;
7. Ernstige bloedingsneiging, stollingsstoornis of lopende trombolytische therapie.
8. Chronische behoefte aan medicatie die de plaatjesfunctie remt, zoals aspirine (>325 mg/dag), dipyridamol of clopidogrel.
9. Ongereguleerde hypertensie, gedefinieerd als systolische bloeddruk >140 mmHg of diastolische bloeddruk >90 mmHg ondanks optimale medische behandeling; geschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie.
10. Symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] Functionele Klasse II-IV); symptomatische of slecht gecontroleerde aritmieën; geschiedenis van congenitaal lang QT-syndroom; of gecorrigeerd QT-interval (QTc) >500 ms bij screening (berekend met Fridericia's formule).
11. Geschiedenis van gastro-intestinale perforatie en/of fistel, darmobstructie (inclusief incomplete obstructie die parenterale voeding vereist), uitgebreide darmresectie (partiële colectomie of uitgebreide dunne darmresectie gecompliceerd door chronische diarree), ziekte van Crohn, colitis ulcerosa of chronische aanhoudende diarree binnen de afgelopen 6 maanden.
12. Grote chirurgische ingreep (craniotomie, thoracotomie of laparotomie) binnen 4 weken voor inclusie; aanwezigheid van niet-genezende wonden, zweren of fracturen; of weefselbiopsie of andere kleine chirurgische ingreep binnen 7 dagen voor inclusie, exclusief veneuze katheterisatie voor intraveneuze infusie.
13. Eerdere of huidige geschiedenis van longziekten waaronder longfibrose, interstitiële pneumonie, pneumoconiose, door geneesmiddelen geïnduceerde pneumonie of ernstige longfunctiestoornis.
14. Actieve acute of chronische hepatitis B of C infectie, gedefinieerd als: hepatitis B-virus (HBV) DNA >2000 IU/mL of 10⁴ kopieën/mL; hepatitis C-virus (HCV) RNA >10³ kopieën/mL; of gelijktijdige positiviteit voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) en anti-HCV-antilichamen.
15. Actieve tuberculose (TB); lopende anti-TB-behandeling; of anti-TB-behandeling voltooid binnen 1 jaar voor aanvang van de studiebehandeling.
16. Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) infectie (positief voor HIV 1/2 antilichamen); bekende syfilisinfectie.
17. Ernstige actieve infectie of infectie met slechte klinische controle.
18. Actieve auto-immuunziekte die systemische therapie vereist (bijv., ziekte-modificerende antireumatische geneesmiddelen, corticosteroïden of immunosuppressiva) binnen 2 jaar voor inclusie. Substitutietherapie (bijv., schildklierhormoon, insuline of fysiologische doses corticosteroïden voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) is toegestaan. Een geschiedenis van bekende primaire immunodeficiëntie is uitgesloten. Patiënten met geïsoleerde positieve auto-immuunantilichamen moeten door de onderzoeker worden geëvalueerd om de afwezigheid van onderliggende auto-immuunziekte te bevestigen.
19. Gebruik van immunosuppressiva binnen 4 weken voor inclusie, exclusief intranasale, geïnhaleerde of andere lokale corticosteroïden, of systemische corticosteroïden in fysiologische doses (d.w.z., ≤10 mg/dag prednison of equivalent). Tijdelijk gebruik van corticosteroïden voor het beheersen van dyspneu gerelateerd aan astma, chronische obstructieve longziekte (COPD) of andere aandoeningen is toegestaan.
20. Toediening van levend-verzwakte vaccins binnen 4 weken voor inclusie of geplande toediening van levend-verzwakte vaccins tijdens de studieperiode.
21. Gebruik van immunomodulerende middelen (inclusief thymosine, interferonen of interleukines) binnen 2 weken voor inclusie, exclusief lokale toediening voor de controle van pleurale effusie of ascites.
22. Ongereguleerde/niet-corrigeerbare metabole stoornissen, andere niet-maligne orgaan/systemische ziekten, of kanker-gerelateerde sequela die een hoog medisch risico vormen en/of onzekerheid introduceren in de overlevingsbeoordeling.
23. Diagnose van andere maligne tumoren binnen 5 jaar voor inclusie, exclusief curatief behandelde basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, en/of curatief verwijderd carcinoma in situ. Voor maligne tumoren gediagnosticeerd meer dan 5 jaar voor geneesmiddeltoediening, is pathologische of cytologische bevestiging van recidiverende of metastatische laesies vereist.
24. Eerder ontvangen van enige anti-angiogenese middelen, anti-PD-1 antilichamen, anti-PD-L1/L2 antilichamen, anti-CTLA-4 antilichamen of andere immunotherapieën.
25. Bekende overgevoeligheid voor sintilimab, bevacizumab formuleringen of hun hulpstoffen; of geschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op andere monoklonale antilichamen.
26. Ontvangen van behandeling in andere klinische onderzoeken binnen 4 weken voor inclusie.
27. Zwangere of borstvoeding gevende vrouwelijke patiënten.
28. Andere acute of chronische ziekten, psychiatrische stoornissen of abnormale laboratoriumbevindingen die, naar het oordeel van de onderzoeker: het risico geassocieerd met deelname aan het onderzoek of toediening van het onderzoeksgeneesmiddel zouden verhogen; interfereren met de interpretatie van de onderzoeksresultaten; of de patiënt ongeschikt maken voor deelname aan het onderzoek.