Sintilimab plus Bevacizumab Biosimilar som neoadjuvant terapi för resektabelt hepatocellulärt karcinom

Inklusionskriterier:

1. Kan ge informerat samtycke och är villig att underteckna ett godkänt samtyckesformulär;
2. Ålder ≥ 18 år;
3. Kliniskt diagnostiserad eller patologiskt bekräftad resektabel hepatocellulär karcinom utanför Milan-kriterierna (CNLC Ib-IIa);
4. Ingen tidigare anti-HCC-behandling;
5. Child-Pugh klass A.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatuspoäng på 0-1.
7. Förväntad överlevnadstid > 6 månader.
8. Tillräcklig organ- och benmärgsfunktion.

Exklusionskriterier:

1. Känd som kolangiokarcinom (ICC) eller blandad hepatocellulär karcinom, sarkomatoid hepatocellulär karcinom och fibrolamellärt leverskivecarcinom;
2. Historia av organtransplantation eller hepatisk encefalopati
3. Pleuralvätska, ascites och perikardial effusion med kliniska symptom som kräver dränage
4. Historia av esofageal eller gastrisk varixblödning orsakad av portal hypertension inom de senaste 6 månaderna; Dokumenterad svår (grad 3) varix identifierad vid endoskopi inom 3 månader före inkludering; Bevis på portal hypertension och bedömd av forskaren som hög risk för blödning.
5. Arteriella och venösa tromboemboliska händelser under de senaste 6 månaderna, inklusive myokardinfarkt, instabil angina, cerebrovaskulär olycka eller transient ischemisk attack, lungemboli, djup ventrombos eller någon annan allvarlig tromboembolismhistoria;
6. Någon livshotande blödningshändelse som inträffat inom de senaste 3 månaderna;
7. Svår blödningstendens, koagulopati eller pågående trombolytisk terapi.
8. Kroniskt behov av läkemedel som hämmar trombocyternas funktion, såsom aspirin (>325 mg/dag), dipyridamol eller klopidogrel.
9. Okontrollerad hypertoni, definierad som systoliskt blodtryck >140 mmHg eller diastoliskt blodtryck >90 mmHg trots optimal medicinsk behandling; historia av hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati.
10. Symptomatisk kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] funktionell klass II-IV); symptomatiska eller dåligt kontrollerade arytmier; historia av medfödd lång QT-syndrom; eller korrigerat QT-intervall (QTc) >500 ms vid screening (beräknat med Fridericias formel).
11. Historia av gastrointestinal perforation och/eller fistel, tarmobstruktion (inklusive ofullständig obstruktion som kräver parenteral nutrition), omfattande tarmresektion (partiell kolektomi eller omfattande tunntarmsresektion komplicerad av kronisk diarré), Crohns sjukdom, ulcerös kolit eller kronisk ihållande diarré inom de senaste 6 månaderna.
12. Större kirurgisk procedur (kraniotomi, torakotomi eller laparotomi) inom 4 veckor före inkludering; förekomst av oläkta sår, sår eller frakturer; eller vävnadsbiopsi eller annan mindre kirurgisk procedur inom 7 dagar före inkludering, exklusive venkateterisering för intravenös infusion.
13. Tidigare eller nuvarande historia av lungsjukdomar inklusive lungfibros, interstitiell pneumoni, pneumokonios, läkemedelsinducerad pneumoni eller svår nedsättning av lungfunktion.
14. Aktiv akut eller kronisk hepatit B eller C-infektion, definierad som: hepatit B-virus (HBV) DNA >2000 IU/mL eller 10⁴ kopior/mL; hepatit C-virus (HCV) RNA >10³ kopior/mL; eller samtidig positivitet för hepatit B ytantigen (HBsAg) och anti-HCV-antikroppar.
15. Aktiv tuberkulos (TB); pågående anti-TB-behandling; eller anti-TB-behandling avslutad inom 1 år före start av studiebehandling.
16. Human immunbristvirus (HIV)-infektion (positiv för HIV 1/2-antikroppar); känd syfilisinfektion.
17. Svår aktiv infektion eller infektion med dålig klinisk kontroll.
18. Aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk terapi (t.ex. sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel, kortikosteroider eller immunosuppressiva läkemedel) inom 2 år före inkludering. Substitutionsbehandling (t.ex. tyreoideahormon, insulin eller fysiologiska doser av kortikosteroider för binjure- eller hypofysinsufficiens) är tillåten. En historia av känd primär immunbrist är utesluten. Patienter med isolerade positiva autoimmuna antikroppar måste utvärderas av forskaren för att bekräfta frånvaro av underliggande autoimmun sjukdom.
19. Användning av immunosuppressiva läkemedel inom 4 veckor före inkludering, exklusive intranasala, inhalerade eller andra topiska kortikosteroider, eller systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser (dvs. ≤10 mg/dag prednison eller ekvivalent). Tillfällig användning av kortikosteroider för hantering av andningsbesvär relaterade till astma, kroniskt obstruktiv lungsjukdom (KOL) eller andra tillstånd är tillåten.
20. Administrering av levande försvagade vacciner inom 4 veckor före inkludering eller planerad administrering av levande försvagade vacciner under studieperioden.
21. Användning av immunmodulerande medel (inklusive tymosin, interferoner eller interleukiner) inom 2 veckor före inkludering, exklusive lokal administrering för kontroll av pleuralvätska eller ascites.
22. Okontrollerade/okorrigerbara metaboliska störningar, andra icke-maligna organ-/systemiska sjukdomar eller cancerrelaterade sekvelaer som innebär hög medicinsk risk och/eller introducerar osäkerhet i överlevnadsbedömningen.
23. Diagnos av andra maligna tumörer inom 5 år före inkludering, exklusive kurativt behandlad basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden och/eller kurativt resekerad carcinoma in situ. För maligna tumörer diagnostiserade mer än 5 år före läkemedelsadministration krävs patologisk eller cytologisk bekräftelse av återfallande eller metastatiska lesioner.
24. Tidigare mottagning av några anti-angiogena medel, anti-PD-1-antikroppar, anti-PD-L1/L2-antikroppar, anti-CTLA-4-antikroppar eller andra immunterapier.
25. Känd överkänslighet för sintilimab, bevacizumab-formuleringar eller deras hjälpämnen; eller historia av svåra överkänslighetsreaktioner mot andra monoklonala antikroppar.
26. Mottagning av behandling i andra kliniska prövningar inom 4 veckor före inkludering.
27. Gravida eller ammande kvinnliga patienter.
28. Andra akuta eller kroniska sjukdomar, psykiska störningar eller onormala laboratoriefynd som, enligt forskarens bedömning, skulle: öka risken förknippad med studiedeltagande eller studie läkemedelsadministration; störa tolkningen av studieresultat; eller göra patienten olämplig för studiedeltagande.