信迪利单抗联合贝伐珠单抗生物类似物作为可切除肝细胞癌的新辅助治疗

纳入标准：

1. 能够提供知情同意并愿意签署经批准的同意书；
2. 年龄≥18岁；
3. 经临床诊断或病理证实的可切除肝细胞癌超出米兰标准（CNLC Ib-IIa期）；
4. 既往未接受过抗肝癌治疗；
5. Child-Pugh分级A级。
6. 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态评分为0-1分。
7. 预期生存时间>6个月。
8. 具备足够的器官和骨髓功能。

排除标准：

1. 已知为胆管细胞癌（ICC）或混合型肝细胞癌、肉瘤样肝细胞癌及肝纤维板层癌；
2. 有器官移植史或肝性脑病史
3. 存在需要引流的临床症状性胸腔积液、腹水及心包积液
4. 过去6个月内因门静脉高压导致食管或胃静脉曲张出血史；入组前3个月内经内镜检查证实的重度（3级）静脉曲张；存在门静脉高压证据且经研究者评估为出血高风险。
5. 过去6个月内发生动脉及静脉血栓栓塞事件，包括心肌梗死、不稳定型心绞痛、脑血管意外或短暂性脑缺血发作、肺栓塞、深静脉血栓形成或任何其他严重血栓栓塞病史；
6. 过去3个月内发生任何危及生命的出血事件；
7. 严重出血倾向、凝血功能障碍或正在接受溶栓治疗。
8. 需长期使用抑制血小板功能药物（如阿司匹林＞325毫克/天、双嘧达莫或氯吡格雷）。
9. 未控制的高血压（定义为经最佳药物治疗后收缩压＞140毫米汞柱或舒张压＞90毫米汞柱）；有高血压危象或高血压脑病病史。
10. 症状性充血性心力衰竭（纽约心脏病协会[NYHA]心功能分级II-IV级）；症状性或控制不佳的心律失常；先天性长QT综合征病史；或筛查时校正QT间期（QTc）＞500毫秒（采用Fridericia公式计算）。
11. 过去6个月内存在胃肠道穿孔和/或瘘管、肠梗阻（包括需要肠外营养的不完全性梗阻）、广泛肠道切除（部分结肠切除或广泛小肠切除伴慢性腹泻并发症）、克罗恩病、溃疡性结肠炎或慢性持续性腹泻病史。
12. 入组前4周内接受过大手术（开颅术、开胸术或开腹术）；存在未愈合伤口、溃疡或骨折；或入组前7天内进行过组织活检或其他小型手术（静脉输液导管置入除外）。
13. 既往或当前患有肺部疾病，包括肺纤维化、间质性肺炎、尘肺病、药物性肺炎或肺功能严重受损。
14. 活动性急性或慢性乙型/丙型肝炎感染，定义为：乙型肝炎病毒（HBV）DNA＞2000国际单位/毫升或10⁴拷贝/毫升；丙型肝炎病毒（HCV）RNA＞10³拷贝/毫升；或乙型肝炎表面抗原（HBsAg）与抗HCV抗体同时阳性。
15. 活动性结核病（TB）；正在接受抗结核治疗；或研究治疗开始前1年内完成抗结核治疗。
16. 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染（HIV 1/2抗体阳性）；已知梅毒感染。
17. 严重活动性感染或临床控制不佳的感染。
18. 入组前2年内需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（如改善病情的抗风湿药、皮质类固醇或免疫抑制剂）。 允许替代治疗（如甲状腺激素、胰岛素或生理剂量的皮质类固醇治疗肾上腺/垂体功能不全）。 已知原发性免疫缺陷病史需排除。 仅自身免疫抗体阳性的患者需经研究者评估确认无潜在自身免疫性疾病。
19. 入组前4周内使用过免疫抑制药物，不包括鼻内、吸入或其他局部皮质类固醇，或生理剂量的全身皮质类固醇（即≤10毫克/天泼尼松或等效剂量）。 允许临时使用皮质类固醇控制哮喘、慢性阻塞性肺疾病（COPD）或其他疾病相关的呼吸困难。
20. 入组前4周内接种过减毒活疫苗，或计划在研究期间接种减毒活疫苗。
21. 入组前2周内使用过免疫调节剂（包括胸腺肽、干扰素或白细胞介素），不包括为控制胸腔积液/腹水进行的局部给药。
22. 未控制/无法纠正的代谢紊乱、其他非恶性器官/系统性疾病或癌症相关后遗症，导致高医疗风险和/或生存评估不确定性。
23. 入组前5年内诊断其他恶性肿瘤（已根治的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和/或根治性切除的原位癌除外）。 对于给药前5年以上诊断的恶性肿瘤，需病理/细胞学证实复发或转移病灶。
24. 既往接受过任何抗血管生成药物、抗PD-1抗体、抗PD-L1/L2抗体、抗CTLA-4抗体或其他免疫疗法。
25. 已知对信迪利单抗、贝伐珠单抗制剂或其辅料过敏；或有其他单克隆抗体严重超敏反应史。
26. 入组前4周内接受过其他临床试验治疗。
27. 妊娠或哺乳期女性患者。
28. 研究者判断存在其他急性/慢性疾病、精神疾病或实验室检查异常，可能：增加参与研究或研究给药的相关风险；干扰研究结果解读；或使患者不适合参与研究。