Sintilimab plus bevacizumab biosimilar mint neoadjuváns terápia műthető májsejtes karcinómában

Bevonási kritériumok:

1. Képes tájékoztatott beleegyezés nyújtására és hajlandó aláírni a jóváhagyott beleegyezési nyilatkozatot;
2. ≥ 18 éves korú;
3. Klinikailag diagnosztizált vagy patológiailag igazolt reszekálható hepatocellularis carcinoma a Milánói kritériumokon túl (CNLC Ib-IIa);
4. Nincs előzetes anti-HCC kezelés;
5. Child-Pugh A osztály.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapot pontszáma 0-1.
7. Várható túlélési idő > 6 hónap.
8. Megfelelő szerv- és csontvelő-funkció.

Kizárási kritériumok:

1. Cholangiocarcinoma (ICC) vagy kevert hepatocellularis carcinoma, szarcomatoid hepatocellularis carcinoma, valamint máji fibrolamelláris carcinoma;
2. Szervátültetés vagy májencefalopatia anamnézise
3. Klinikai tünetekkel járó mellhártya folyadék, ascites és szívburok folyadék, amely drenázst igényel
4. Portális hipertóniából eredő nyelőcső- vagy gyomorfekélyes vérzés anamnézise az elmúlt 6 hónapban; Dokumentált súlyos (3. fokozatú) varixok, amelyeket endoszkópiával azonosítottak a bevonás előtt 3 hónapon belül; Portális hipertónia bizonyítéka és a vizsgálatvezető által magas vérzési kockázatnak minősített.
5. Artériás és vénás thromboembóliás események az elmúlt 6 hónapban, beleértve myocardialis infarctust, instabil anginát, cerebrovascularis balesetet vagy tranziens ischaemiás rohamot, tüdőembóliát, mélyvénás thrombosist vagy bármilyen más súlyos thromboembólia anamnézist;
6. Bármilyen életveszélyes vérzéses esemény, amely az elmúlt 3 hónapban történt;
7. Súlyos vérzési hajlam, coagulopathia vagy folyamatban lévő thrombolitikus kezelés.
8. Krónikus szükségesség a thrombocytafunkciót gátló gyógyszerekre, mint például aszpirin (>325 mg/nap), dipyridamol vagy klopidogrel.
9. Kontrollálatlan hypertonia, amelyet szisztolés vérnyomás >140 mmHg vagy diasztolés vérnyomás >90 mmHg határoz meg optimális orvosi kezelés ellenére; hypertoniás krízis vagy hypertoniás encephalopathia anamnézise.
10. Tünetes congestív szívbénulás (New York Heart Association [NYHA] Funkcionális Osztály II-IV); tünetes vagy rosszul kontrollált arrhythmiák; veleszületett hosszú QT szindróma anamnézise; vagy korrigált QT intervallum (QTc) >500 ms a szűréskor (Fridericia formula alapján számolva).
11. Gastrointestinalis perforatio és/vagy fistula, bélobstructio (beleértve a hiányos obstructiot, amely parenterális táplálást igényel), kiterjedt bélresectio (parciális colectomia vagy kiterjedt vékonybél-resectio krónikus diarrheával komplikálva), Crohn-betegség, ulceratív colitis vagy krónikus perzisztens diarrhoea anamnézise az elmúlt 6 hónapban.
12. Nagyobb sebészi eljárás (craniotomia, thoracotomia vagy laparotomia) a bevonás előtt 4 héten belül; nem gyógyult sebek, fekélyek vagy törések jelenléte; vagy szövetbiopszia vagy egyéb kisebb sebészi eljárás a bevonás előtt 7 napon belül, kivéve vénás katéterezés intravénás infúzióhoz.
13. Múltbeli vagy jelenlegi tüdőbetegségek anamnézise, beleértve tüdőfibrosist, interstitialis pneumoniat, pneumoconiosist, gyógyszer-indukált pneumoniat vagy súlyos tüdőfunkció-romlást.
14. Aktív akut vagy krónikus hepatitis B vagy C fertőzés, amelyet a következők határoznak meg: hepatitis B vírus (HBV) DNS >2000 IU/mL vagy 10⁴ másolat/mL; hepatitis C vírus (HCV) RNS >10³ másolat/mL; vagy egyidejű pozitivitás hepatitis B felületi antigén (HBsAg) és anti-HCV antitestek esetén.
15. Aktív tuberculosis (TB); folyamatban lévő anti-TB kezelés; vagy anti-TB kezelés befejezése a vizsgálati kezelés kezdete előtt 1 éven belül.
16. Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés (HIV 1/2 antitest pozitivitás); ismert szifilisz fertőzés.
17. Súlyos aktív fertőzés vagy rosszul klinikailag kontrollált fertőzés.
18. Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényel (pl. betegségmódosító antireumatikus gyógyszerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszánsok) a bevonás előtt 2 éven belül. Helyettesítő kezelés (pl. pajzsmirigy hormon, inzulin vagy fiziológiás dózisú kortikoszteroidok mellékvese- vagy agyalapi mirigy elégtelenség esetén) megengedett. Ismert primer immunhiány anamnézise kizárt. Elkülönült pozitív autoimmun antitestekkel rendelkező betegeket a vizsgálatvezetőnek ki kell értékelnie, hogy megerősítse az alapul szolgáló autoimmun betegség hiányát.
19. Immunszuppresszív gyógyszerek használata a bevonás előtt 4 héten belül, kivéve intranazális, inhalált vagy egyéb topikális kortikoszteroidokat, vagy szisztémás kortikoszteroidokat fiziológiás dózisban (azaz ≤10 mg/nap prednizolon vagy ekvivalens). Kortikoszteroidok átmeneti használata asztmával, krónikus obstruktív tüdőbetegséggel (COPD) vagy egyéb állapotokkal kapcsolatos légzési nehézségek kezelésére megengedett.
20. Élő, gyengített védőoltások beadása a bevonás előtt 4 héten belül vagy tervezett élő, gyengített védőoltások beadása a vizsgálati időszak alatt.
21. Immunmoduláló szerek használata (beleértve tymosint, interferoneket vagy interleukinokat) a bevonás előtt 2 héten belül, kivéve helyi alkalmazást mellhártya folyadék vagy ascites kontrollálására.
22. Kontrollálatlan/korrigálhatatlan anyagcsere-zavarok, egyéb nem malignus szerv/szisztémás betegségek vagy daganatos szekvéla, amelyek magas orvosi kockázatot jelentenek és/vagy bizonytalanságot okoznak a túlélési értékelésben.
23. Egyéb malignus daganatok diagnózisa a bevonás előtt 5 éven belül, kivéve gyógykezelt bőr basalis sejtes carcinomát, bőr squamous sejtes carcinomát és/vagy gyógykezelt in situ carcinomát. A gyógyszer beadása előtt 5 évnél régebben diagnosztizált malignus daganatok esetén a recidiváló vagy metastatikus elváltozások patológiai vagy citológiai megerősítése szükséges.
24. Bármilyen anti-angiogén szerek, anti-PD-1 antitestek, anti-PD-L1/L2 antitestek, anti-CTLA-4 antitestek vagy egyéb immunterápiák előzetes felvétele.
25. Ismert érzékenység a sintilimabra, bevacizumab formulációkra vagy ezek kiegészítő anyagaira; vagy súlyos érzékenységi reakciók anamnézise más monoklonális antitestekkel szemben.
26. Egyéb klinikai vizsgálatokban való kezelés felvétele a bevonás előtt 4 héten belül.
27. Terhes vagy szoptató női betegek.
28. Egyéb akut vagy krónikus betegségek, pszichiátriai zavarok vagy abnormális laboratóriumi eredmények, amelyek a vizsgálatvezető megítélése szerint: növelnék a vizsgálati részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer beadásával járó kockázatot; zavarnák a vizsgálati eredmények értelmezését; vagy a beteget alkalmatlanná tennék a vizsgálati részvételre.