Sintilimab pluss Bevacizumab biosimilar som neoadjuvant behandling for resektabel hepatocellulærcarcinom

Inklusjonskriterier:

1. I stand til å gi informert samtykke og villig til å signere et godkjent samtykkeskjema;
2. Alder ≥ 18 år;
3. Klinisk diagnostisert eller patologisk bekreftet resektabelt hepatocellulært karsinom utover Milan-kriteriene (CNLC Ib-IIa);
4. Ingen tidligere anti-HCC-behandling;
5. Child-Pugh klasse A.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus score på 0-1.
7. Forventet overlevelsetid på > 6 måneder.
8. Tilstrekkelig organ- og beinmargsfunksjon.

Eksklusjonskriterier:

1. Kjent som kolangiokarsinom (ICC) eller blandet hepatocellulært karsinom, sarkomatoidt hepatocellulært karsinom, og hepatisk fibrolamellært karsinom;
2. Historie med organtransplantasjon eller hepatisk encefalopati
3. Pleuravæske, ascites og perikardial effusjon med kliniske symptomer som krever drenering
4. Historie med øsofageal eller gastrisk variceblødning forårsaket av portal hypertensjon innen de siste 6 månedene; Dokumentert alvorlige (grad 3) varicer identifisert ved endoskopi innen 3 måneder før inkludering; Bevis på portal hypertensjon og vurdert av forskeren som å ha høy risiko for blødning.
5. Arterielle og venøse tromboemboliske hendelser de siste 6 månedene, inkludert myokardieinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller transitorisk iskemisk anfall, lungeemboli, dyp venetrombose eller annen alvorlig tromboembolihistorie;
6. Enhver livstruende blødningshendelse som har oppstått innen de siste 3 månedene;
7. Alvorlig blødningstendens, koagulopati, eller pågående trombolytisk behandling.
8. Kronisk behov for medikamenter som hemmer plateletfunksjon, som aspirin (>325 mg/dag), dipyridamol, eller klopidogrel.
9. Ukontrollert hypertensjon, definert som systolisk blodtrykk >140 mmHg eller diastolisk blodtrykk >90 mmHg til tross for optimal medisinsk behandling; historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.
10. Symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] Funksjonell Klasse II-IV); symptomatiske eller dårlig kontrollerte arytmier; historie med medfødt lang QT-syndrom; eller korrigert QT-intervall (QTc) >500 ms ved screening (beregnet ved bruk av Fridericias formel).
11. Historie med gastrointestinal perforasjon og/eller fistel, tarmobstruksjon (inkludert ufullstendig obstruksjon som krever parenteral ernæring), omfattende tarmreseksjon (partiell kolektomi eller omfattend tynntarmreseksjon komplisert av kronisk diaré), Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, eller kronisk vedvarende diaré innen de siste 6 månedene.
12. Større kirurgisk inngrep (kraniotomi, torakotomi, eller laparotomi) innen 4 uker før inkludering; tilstedeværelse av uhelbredte sår, sår, eller brudd; eller vevsbiopsi eller annet mindre kirurgisk inngrep innen 7 dager før inkludering, unntatt venekateterisering for intravenøs infusjon.
13. Tidligere eller nåværende historie med lunge sykdommer inkludert lungefibrose, interstitiell pneumoni, pneumokoniose, medikamentindusert pneumoni, eller alvorlig nedsatt lungefunksjon.
14. Aktiv akutt eller kronisk hepatitt B eller C-infeksjon, definert som: hepatitt B-virus (HBV) DNA >2000 IU/mL eller 10⁴ kopier/mL; hepatitt C-virus (HCV) RNA >10³ kopier/mL; eller samtidig positivitet for hepatitt B overflateantigen (HBsAg) og anti-HCV-antistoffer.
15. Aktiv tuberkulose (TB); pågående anti-TB-behandling; eller anti-TB-behandling fullført innen 1 år før start av studiebehandling.
16. Human immunsviktvirus (HIV)-infeksjon (positiv for HIV 1/2-antistoffer); kjent syfilisinfeksjon.
17. Alvorlig aktiv infeksjon eller infeksjon med dårlig klinisk kontroll.
18. Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling (f.eks., sykdomsmodifiserende antireumatiske midler, kortikosteroider, eller immunosuppressiva) innen 2 år før inkludering. Substitusjonsbehandling (f.eks., tyreoideahormon, insulin, eller fysiologiske doser av kortikosteroider for binyre- eller hypofyseinsuffisiens) er tillatt. En historie med kjent primær immunsvikt er ekskludert. Pasienter med isolert positive autoimmunantistoffer må vurderes av forskeren for å bekrefte fravær av underliggende autoimmun sykdom.
19. Bruk av immunosuppressive legemidler innen 4 uker før inkludering, unntatt intranasale, inhalerte, eller andre topiske kortikosteroider, eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser (dvs. ≤10 mg/dag prednison eller ekvivalent). Midlertidig bruk av kortikosteroider for håndtering av dyspné relatert til astma, kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), eller andre tilstander er tillatt.
20. Administrasjon av levende-attenuerte vaksiner innen 4 uker før inkludering eller planlagt administrasjon av levende-attenuerte vaksiner i løpet av studieperioden.
21. Bruk av immunmodulerende midler (inkludert tymosin, interferoner, eller interleukiner) innen 2 uker før inkludering, unntatt lokal administrasjon for kontroll av pleuraeffusjon eller ascites.
22. Ukontrollerte/ukorrigerbare metabolske forstyrrelser, andre ikke-maligne organs/systemiske sykdommer, eller kreftrelaterte sekveler som utgjør en høy medisinsk risiko og/eller introduserer usikkerhet i overlevelsesvurdering.
23. Diagnose av andre maligne tumorer innen 5 år før inkludering, unntatt kurativt behandlet basalcellekarsinom i huden, spinalcellekarsinom i huden, og/eller kurativt resektert carcinoma in situ. For maligne tumorer diagnostisert mer enn 5 år før legemiddeladministrasjon, kreves patologisk eller cytologisk bekreftelse av tilbakefallende eller metastatiske lesjoner.
24. Tidligere mottak av anti-angiogene midler, anti-PD-1-antistoffer, anti-PD-L1/L2-antistoffer, anti-CTLA-4-antistoffer, eller annen immunterapi.
25. Kjent overfølsomhet for sintilimab, bevacizumab-formuleringer, eller deres hjelpestoffer; eller historie med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner til andre monoklonale antistoffer.
26. Mottak av behandling i andre kliniske studier innen 4 uker før inkludering.
27. Gravide eller ammende kvinnelige pasienter.
28. Andre akutte eller kroniske sykdommer, psykiske lidelser, eller unormale laboratoriefunn som, etter forskerens skjønn, vil: øke risikoen forbundet med studie deltakelse eller studielegemiddeladministrasjon; forstyrre tolkningen av studieresultater; eller gjøre pasienten uegnet for studie deltakelse.