Sintilimab plus biosimilaire de bévacizumab en tant que traitement néoadjuvant pour le carcinome hépatocellulaire résécable

Critères d'inclusion :

1. Capable de fournir un consentement éclairé et disposé à signer un formulaire de consentement approuvé ;
2. Âgé de ≥ 18 ans ;
3. Carcinome hépatocellulaire résécable diagnostiqué cliniquement ou confirmé par anatomopathologie au-delà des critères de Milan (CNLC Ib-IIa) ;
4. Aucun traitement anti-CHC antérieur ;
5. Classe A de Child-Pugh.
6. Score de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 à 1.
7. Durée de survie attendue > 6 mois.
8. Fonction suffisante des organes et de la moelle osseuse.

Critères d'exclusion :

1. Connu comme cholangiocarcinome (CCI) ou carcinome hépatocellulaire mixte, carcinome hépatocellulaire sarcomatoïde, et carcinome fibrolamellaire hépatique ;
2. Antécédent de transplantation d'organe ou d'encéphalopathie hépatique
3. Épanchement pleural, ascite et épanchement péricardique avec symptômes cliniques nécessitant un drainage
4. Antécédent de saignement de varices œsophagiennes ou gastriques causé par une hypertension portale au cours des 6 derniers mois ; Varices sévères (grade 3) documentées identifiées par endoscopie dans les 3 mois précédant l'inclusion ; Évidence d'hypertension portale et évaluée par l'investigateur comme présentant un risque élevé de saignement.
5. Événements thromboemboliques artériels et veineux au cours des 6 derniers mois, incluant infarctus du myocarde, angor instable, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire, embolie pulmonaire, thrombose veineuse profonde ou tout autre antécédent de thromboembolie grave ;
6. Tout événement hémorragique mettant en jeu le pronostic vital survenu au cours des 3 derniers mois ;
7. Tendance hémorragique sévère, coagulopathie ou traitement thrombolytique en cours.
8. Nécessité chronique de médicaments inhibant la fonction plaquettaire, tels que l'aspirine (>325 mg/jour), le dipyridamole ou le clopidogrel.
9. Hypertension non contrôlée, définie comme une pression artérielle systolique >140 mmHg ou diastolique >90 mmHg malgré une prise en charge médicale optimale ; antécédent de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive.
10. Insuffisance cardiaque congestive symptomatique (classe fonctionnelle II-IV de la New York Heart Association [NYHA]) ; arythmies symptomatiques ou mal contrôlées ; antécédent de syndrome du QT long congénital ; ou intervalle QT corrigé (QTc) >500 ms au dépistage (calculé avec la formule de Fridericia).
11. Antécédent de perforation et/ou de fistule gastro-intestinale, d'occlusion intestinale (incluant une occlusion incomplète nécessitant une nutrition parentérale), de résection intestinale étendue (colectomie partielle ou résection étendue de l'intestin grêle compliquée de diarrhée chronique), maladie de Crohn, rectocolite hémorragique ou diarrhée persistante chronique au cours des 6 derniers mois.
12. Procédure chirurgicale majeure (craniotomie, thoracotomie ou laparotomie) dans les 4 semaines précédant l'inclusion ; présence de plaies, ulcères ou fractures non cicatrisés ; ou biopsie tissulaire ou autre procédure chirurgicale mineure dans les 7 jours précédant l'inclusion, à l'exclusion du cathétérisme veineux pour perfusion intraveineuse.
13. Antécédents pulmonaires passés ou actuels incluant fibrose pulmonaire, pneumonie interstitielle, pneumoconiose, pneumonie médicamenteuse ou altération sévère de la fonction pulmonaire.
14. Infection active aiguë ou chronique par les hépatites B ou C, définie comme : ADN du virus de l'hépatite B (VHB) >2000 UI/mL ou 10⁴ copies/mL ; ARN du virus de l'hépatite C (VHC) >10³ copies/mL ; ou positivité concomitante pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) et les anticorps anti-VHC.
15. Tuberculose (TB) active ; traitement anti-TB en cours ; ou traitement anti-TB terminé dans l'année précédant le début du traitement de l'étude.
16. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (positif pour les anticorps VIH 1/2) ; infection syphilitique connue.
17. Infection active sévère ou infection avec un contrôle clinique insuffisant.
18. Maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique (p. ex., antirhumatismaux modificateurs de la maladie, corticostéroïdes ou immunosuppresseurs) dans les 2 ans précédant l'inclusion. Un traitement de substitution (p. ex., hormones thyroïdiennes, insuline ou doses physiologiques de corticostéroïdes pour insuffisance surrénale ou hypophysaire) est autorisé. Un antécédent d'immunodéficience primaire connue est exclu. Les patients avec des auto-anticorps positifs isolés doivent être évalués par l'investigateur pour confirmer l'absence de maladie auto-immune sous-jacente.
19. Utilisation de médicaments immunosuppresseurs dans les 4 semaines précédant l'inclusion, à l'exception des corticostéroïdes intranasaux, inhalés ou autres topiques, ou des corticostéroïdes systémiques à doses physiologiques (c.-à-d. ≤10 mg/jour de prednisone ou équivalent). L'utilisation temporaire de corticostéroïdes pour la prise en charge de la dyspnée liée à l'asthme, à la BPCO ou à d'autres conditions est autorisée.
20. Administration de vaccins vivants atténués dans les 4 semaines précédant l'inclusion ou administration planifiée de vaccins vivants atténués pendant la période de l'étude.
21. Utilisation d'agents immunomodulateurs (incluant la thymosine, les interférons ou les interleukines) dans les 2 semaines précédant l'inclusion, à l'exception de l'administration locale pour le contrôle d'un épanchement pleural ou d'une ascite.
22. Troubles métaboliques non contrôlés/non corrigeables, autres maladies non malignes d'organe/systémiques, ou séquelles liées au cancer qui présentent un risque médical élevé et/ou introduisent une incertitude dans l'évaluation de la survie.
23. Diagnostic d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant l'inclusion, à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau traité curativement, du carcinome épidermoïde de la peau et/ou du carcinome in situ réséqué curativement. Pour les tumeurs malignes diagnostiquées plus de 5 ans avant l'administration du médicament, une confirmation pathologique ou cytologique de lésions récurrentes ou métastatiques est requise.
24. Réception antérieure de tout agent anti-angiogénique, anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1/L2, anti-CTLA-4, ou autres immunothérapies.
25. Hypersensibilité connue au sintilimab, aux formulations de bevacizumab ou à leurs excipients ; ou antécédent de réactions d'hypersensibilité sévère à d'autres anticorps monoclonaux.
26. Participation à d'autres essais cliniques dans les 4 semaines précédant l'inclusion.
27. Patientes enceintes ou allaitantes.
28. Autres maladies aiguës ou chroniques, troubles psychiatriques ou résultats de laboratoire anormaux qui, selon le jugement de l'investigateur : augmenteraient le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament de l'étude ; interféreraient avec l'interprétation des résultats de l'étude ; ou rendraient le patient inéligible à la participation à l'étude.