Sintilimab Plus Bevacizumab Biosimilar as Neoadjuvant Therapy for Resectable Hepatocellular Carcinoma

포함 기준:

1. 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있고 승인된 동의서에 서명할 의사가 있는 경우;
2. 연령 ≥ 18세;
3. 임상적으로 진단되거나 병리학적으로 확인된 절제 가능한 간세포암종으로 밀라노 기준(CNLC Ib-IIa)을 초과하는 경우;
4. 이전에 항-HCC 치료를 받은 적이 없는 경우;
5. Child-Pugh 분류 A.
6. 동부 종양학 협력 그룹(ECOG) 수행 상태 점수 0-1.
7. 예상 생존 기간 > 6개월.
8. 충분한 장기 및 골수 기능.

제외 기준:

1. 담관암(ICC) 또는 혼합 간세포암종, 육종양 간세포암종, 간 섬유층판암으로 알려진 경우;
2. 장기 이식 또는 간성 뇌병증 병력
3. 임상 증상이 있어 배액이 필요한 흉수, 복수, 심낭 삼출액
4. 과거 6개월 이내에 문맥 고혈압으로 인한 식도 또는 위 정맥류 출혈 병력; 등록 전 3개월 이내에 내시경으로 확인된 중증(3등급) 정맥류 기록; 문맥 고혈압 증거 및 연구자가 출혈 고위험군으로 판단한 경우.
5. 과거 6개월 이내의 동맥 및 정맥 혈전색전증 사건, 심근경색, 불안정 협심증, 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작, 폐색전증, 심부정맥혈전증 또는 기타 심각한 혈전색전증 병력 포함;
6. 과거 3개월 이내에 발생한 생명을 위협하는 출혈 사건;
7. 심한 출혈 경향, 응고병증, 또는 진행 중인 혈전용해 요법.
8. 아스피린(>325 mg/일), 디피리다몰, 또는 클로피도그렐과 같은 혈소판 기능 억제 약물의 만성적 필요.
9. 조절되지 않는 고혈압, 최적의 의학적 관리에도 수축기 혈압 >140 mmHg 또는 이완기 혈압 >90 mmHg로 정의; 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증 병력.
10. 증상이 있는 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회[NYHA] 기능 분류 II-IV); 증상이 있거나 조절되지 않는 부정맥; 선천성 장 QT 증후군 병력; 또는 선별 시 정정 QT 간격(QTc) >500 ms (프리데리시아 공식 사용 계산).
11. 과거 6개월 이내의 위장관 천공 및/누공, 장폐색(정맥 영양이 필요한 불완전 폐색 포함), 광범위 장절제(부분 결장절제 또는 만성 설사를 동반한 광범위 소장절제), 크론병, 궤양성 대장염, 또는 만성 지속성 설사 병력.
12. 등록 4주 이내의 주요 외과적 시술(두개골 절개술, 흉부 절개술, 또는 복부 절개술); 치유되지 않은 상처, 궤양, 또는 골절 존재; 또는 등록 7일 이내의 조직 생검 또는 기타 소수술 시술, 정맥 주입을 위한 정맥 카테터 삽입 제외.
13. 폐 섬유증, 간질성 폐렴, 진폐증, 약물 유발 폐렴, 또는 심한 폐 기능 장애를 포함한 폐 질환의 과거 또는 현재 병력.
14. 활성 급성 또는 만성 B형 또는 C형 간염 감염, 정의: B형 간염 바이러스(HBV) DNA >2000 IU/mL 또는 10⁴ copies/mL; C형 간염 바이러스(HCV) RNA >10³ copies/mL; 또는 B형 간염 표면 항원(HBsAg)과 항-HCV 항체 동시 양성.
15. 활성 결핵(TB); 진행 중인 항결핵 치료; 또는 연구 치료 시작 전 1년 이내에 완료된 항결핵 치료.
16. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염(HIV 1/2 항체 양성); 알려진 매독 감염.
17. 심한 활성 감염 또는 임상적으로 조절이 잘되지 않는 감염.
18. 등록 2년 이내에 전신 치료(예: 질환 수정 항류마티스 약물, 코르티코스테로이드, 또는 면역억제제)가 필요한 활성 자가면역 질환. 대체 요법(예: 갑상선 호르몬, 인슐린, 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 용량의 코르티코스테로이드)은 허용됨. 알려진 원발성 면역결핍 병력은 제외됨. 고립된 양성 자가면역 항체를 가진 환자는 연구자가 기저 자가면역 질환 부재를 확인하도록 평가해야 함.
19. 등록 4주 이내의 면역억제제 사용, 비강 내, 흡입, 또는 기타 국소 코르티코스테로이드, 또는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드(즉, 프레드니손 또는 이에 상응하는 ≤10 mg/일) 제외. 천식, 만성 폐쇄성 폐질환(COPD), 또는 기타 상태와 관련된 호흡 곤란 관리를 위한 코르티코스테로이드의 일시적 사용은 허용됨.
20. 등록 4주 이내의 생백신 투여 또는 연구 기간 중 생백신 투여 계획.
21. 등록 2주 이내의 면역조절제(티모신, 인터페론, 또는 인터루킨 포함) 사용, 흉수 또는 복수 조절을 위한 국소 투여 제외.
22. 조절되지/교정되지 않는 대사 장애, 기타 비악성 장기/전신 질환, 또는 높은 의학적 위험을 초래하고/또는 생존 평가에 불확실성을 도입하는 암 관련 후유증.
23. 등록 5년 이내에 다른 악성 종양 진단, 완치된 피부 기저세포암, 피부 편평세포암, 및/또는 완치적 절제된 상피내암 제외. 약물 투여 5년 전에 진단된 악성 종양의 경우, 재발 또는 전이 병변의 병리학적 또는 세포학적 확인이 필요함.
24. 이전에 항혈관생성제, 항-PD-1 항체, 항-PD-L1/L2 항체, 항-CTLA-4 항체, 또는 기타 면역요법을 받은 적이 있는 경우.
25. 신틸리맙, 베바시주맙 제제, 또는 그 부형제에 대한 알려진 과민증; 또는 기타 단클론항체에 대한 심한 과민 반응 병력.
26. 등록 4주 이내에 다른 임상 시험에서 치료를 받은 경우.
27. 임신 중이거나 수유 중인 여성 환자.
28. 연구자의 판단에 따라 다음과 같은 기타 급성 또는 만성 질환, 정신 장애, 또는 비정상적 검사 소견: 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험 증가; 연구 결과 해석 방해; 또는 환자의 연구 참여 부적격.