Sintilimab plus bevacizumab-biosimilaari resektoitavan maksasyövän neoadjuvanttihoidossa

Ottamiskriteerit:

1. Kykenevä antamaan tietoon perustuvan suostumuksen ja halukas allekirjoittamaan hyväksytyn suostumuslomakkeen;
2. Ikä ≥ 18 vuotta;
3. Kliinisesti diagnosoitu tai patologisesti vahvistettu resektoitava hepatosellulaarinen karsinooma Milan-kriteerien ulkopuolella (CNLC Ib-IIa);
4. Ei aiempaa HCC-vastaista hoitoa;
5. Child-Pugh-luokka A.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykyluokituksen pisteet 0-1.
7. Odotettu elinaika > 6 kuukautta.
8. Riittävä elin- ja luuydintoiminta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnettu koliangiokarsinooma (ICC) tai sekoitettu hepatosellulaarinen karsinooma, sarkomatoiidi hepatosellulaarinen karsinooma ja maksan fibrolamellaarinen karsinooma;
2. Aiempi elinsiirto tai maksa-entselopatia
3. Keuhkopussi-, askiitti- ja perikardiaerguusio, joissa on kliinisesti merkittäviä oireita, jotka vaativat dreenaushoitoa
4. Portaalihypertension aiheuttama ruokatorven tai mahalaukun laskimolaajentumisvuodon historia viimeisen 6 kuukauden aikana; Asiakirjattu vakava (aste 3) laskimolaajentuma, joka on todettu endoskopialla 3 kuukautta ennen rekrytointia; Portaalihypertension todisteet ja tutkijan arvioimana korkean verenvuotoriskin omaava.
5. Valtimoiden ja laskimoiden tromboemboliset tapahtumat viimeisen 6 kuukauden aikana, mukaan lukien sydäninfarkti, epävakaa angina, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus, keuhkoembolia, syvä laskimotromboosi tai mikä tahansa muu vakava tromboemboliahistoria;
6. Mikä tahansa hengenvaarallinen verenvuototapahtuma viimeisen 3 kuukauden aikana;
7. Vakava verenvuototaipumus, koagulopatia tai meneillään oleva trombolyyttinen hoito.
8. Krooninen tarve lääkkeille, jotka estävät verihiutaleiden toimintaa, kuten aspiriini (>325 mg/päivä), dipyridamoli tai klopidogreeli.
9. Hallitsematon verenpaine, määritelty systoliseksi verenpaineeksi >140 mmHg tai diastoliseksi verenpaineeksi >90 mmHg optimaalisesta lääkehoidosta huolimatta; aiempi hyperteniivinen kriisi tai hyperteniivinen enkefalopatia.
10. Oireileva kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association [NYHA] toiminnallinen luokka II-IV); oireileva tai huonosti hallittu rytmihäiriö; aiempi synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä; tai korjattu QT-väli (QTc) >500 ms seulonnassa (laskettu Friderician kaavalla).
11. Aiempi ruuansulatuskanavan perforaatio ja/tai fisteli, suolistotukos (mukaan lukien epätäydellinen tukos, joka vaatii parenteraalista ravitsemusta), laaja suoliston resektio (osittainen paksusuolen poisto tai laaja ohutsuolen resektio, johon liittyy krooninen ripuli), Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus tai krooninen pysyvä ripuli viimeisen 6 kuukauden aikana.
12. Suuri kirurginen toimenpide (kraniotomia, torakotomia tai laparotomia) 4 viikkoa ennen rekrytointia; parantumattomat haavat, haavaumat tai murtumat; tai kudoksen biopsia tai muu pieni kirurginen toimenpide 7 päivää ennen rekrytointia, lukuun ottamatta laskimokatetrointia infuusiohoitoa varten.
13. Aiempi tai nykyinen keuhkosairauksien historia, mukaan lukien keuhkokuituuma, interstitiaalinen keuhkokuume, pölykeuhko, lääkeaineiden aiheuttama keuhkokuume tai vakava keuhkotoiminnan heikentyminen.
14. Aktiivinen akuutti tai krooninen hepatiitti B tai C -infektio, määritelty: hepatiitti B -virus (HBV) DNA >2000 IU/mL tai 10⁴ kopiota/mL; hepatiitti C -virus (HCV) RNA >10³ kopiota/mL; tai samanaikainen positiivisuus hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) ja anti-HCV -vastainekkeille.
15. Aktiivinen tuberkuloosi (TB); meneillään oleva tuberkuloosivastaista hoitoa; tai tuberkuloosivastaista hoitoa suoritettu 1 vuoden kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista.
16. Ihmisen immunikatoviruksen (HIV) infektio (positiivinen HIV 1/2 -vastainekkeille); tunnettu syfilisinfektio.
17. Vakava aktiivinen infektio tai infektio, jossa on huono kliininen hallinta.
18. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaati systemaattista hoitoa (esim. sairautta muuttavat reumalääkkeet, kortikosteroidit tai immunosupressiivit) 2 vuoden kuluessa ennen rekrytointia. Korvaushoito (esim. kilpirauhashormoni, insuliini tai fysiologiset annokset kortikosteroideja lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan) on sallittu. Tunnettu primaarinen immunikatovirhehistoria on poissuljettu. Potilailla, joilla on eristettyjä positiivisia autoimmuunivastainekkeitä, tutkijan on arvioitava, ettei taustalla ole autoimmuunisairautta.
19. Immunosupressiivisten lääkkeiden käyttö 4 viikkoa ennen rekrytointia, lukuun ottamatta nenäsuihke-, inhalaatio- tai muita paikalliskortikosteroideja tai systemaattisia kortikosteroideja fysiologisina annoksina (eli ≤10 mg/päivä prednisolonia tai vastaavaa). Kortikosteroidien tilapäinen käyttö astmaan, krooniseen obstruktiiviseen keuhkosairauteen (COPD) tai muihin tiloihin liittyvän hengitysvaikeuden hoitoon on sallittu.
20. Elävien heikennettyjen rokotteiden antaminen 4 viikkoa ennen rekrytointia tai suunniteltu elävien heikennettyjen rokotteiden antaminen tutkimusjakson aikana.
21. Immunomodulaattorien (mukaan lukien tymosiini, interferoni tai interleukiinit) käyttö 2 viikkoa ennen rekrytointia, lukuun ottamatta paikalliskäyttöä keuhkopussi- tai askiittierguusion hallintaan.
22. Hallitsematon/korjaamaton aineenvaihduntahäiriö, muut ei-pahanlaatuiset elimet/järjestelmäsairaudet tai syöpään liittyvät seuraukset, jotka aiheuttavat korkean lääketieteellisen riskin ja/tai aiheuttavat epävarmuutta elinaika-arvioinnissa.
23. Muu pahanlaatuinen kasvain diagnosoitu 5 vuoden kuluessa ennen rekrytointia, lukuun ottamatta parantavasti hoidettua ihon basalisolukarsinoomaa, ihon levyepiteelikarsinoomaa ja/tai parantavasti poistettua paikallaan olevaa karsinoomaa. Pahanlaatuisille kasvaimille, jotka on diagnosoitu yli 5 vuotta ennen lääkehoidon aloittamista, vaaditaan patologinen tai sytologinen vahvistus uusiutuneista tai metastasoituneista muutoksista.
24. Aiempi vastaanotto mitä tahansa antiangiogeneettisiä aineita, anti-PD-1 -vastainekkeitä, anti-PD-L1/L2 -vastainekkeitä, anti-CTLA-4 -vastainekkeitä tai muita immunoterapioita.
25. Tunnettu yliherkkyys sintilimabiille, bevatsumumabin valmisteille tai niiden apuaineille; tai historia vakavista yliherkkyysreaktioista muihin monoklonaalisiin vastainekkeisiin.
26. Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin 4 viikkoa ennen rekrytointia.
27. Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat.
28. Muut akuutit tai krooniset sairaudet, mielenterveyden häiriöt tai poikkeavat laboratoriotulokset, jotka tutkijan arvion mukaan: lisäisivät tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä; häiritsisivät tutkimustulosten tulkintaa; tai tekisivät potilaasta kelpaamattoman tutkimukseen osallistumiseen.