連続ケトン体モニタリングによる1型糖尿病および腎臓病における糖尿病性ケトアシドーシスリスクの低減 (SCOUT-CKD)

米国では180万人が1型糖尿病（T1D）を患っており、そのうち少なくとも20％が慢性腎臓病（CKD）を併発していると推定されています。 ナトリウム・グルコース共輸送体阻害薬（SGLT2i）および同様の薬剤は、血糖コントロールを改善し、心臓保護および腎臓保護効果があります。 しかし、T1D患者におけるインスリン補助療法としてのSGLT2iの臨床試験では、糖尿病性ケトアシドーシス（DKA）の発生率増加により、潜在的な利益が十分に実現されませんでした。 T1Dに対するSGLT2iの将来的な承認は、ケトーシスリスクと実行可能なDKA予防戦略に関するより包括的な理解に依存します。 連続ケトン体モニタリング（CKM）の使用により、T1D患者におけるSGLT2iの安全な使用が可能になるかもしれませんが、患者によるケトン体データのリアルタイムでの使用、および患者と医療提供者による遡及的なCGM/CKM統合レポートの使用は、CKMデータがSGLT2i療法の安全な使用を促進し健康成果を改善する方法において、いずれも重要な構成要素となるでしょう。

本研究の全体的な目標は、T1D患者におけるSGLT2i療法の安全な使用を支援するための新規DKAリスク軽減戦略を開発・評価することです。 我々は、軽度から中等度のCKDを併発したT1D患者に焦点を当てたSGLT2i薬剤の研究を提案します。このグループは、SGLT2iの腎保護効果から最も恩恵を受ける可能性が高く、T1Dでの使用が承認されれば、腎疾患リスクのある患者はSGLT2i療法による治療が優先される可能性があります。 DKAリスク軽減戦略は、CKM技術によるDKAリスクの早期検出と、CGMデータの標準化された包括的かつ臨床的に適切なレポートの開発・実装における当チームの専門知識を活用します。 CGM/CKM統合レポートは、連続グルコースおよびケトン体データに加えて、修正可能なケトーシスリスク因子に関する患者データを組み込みます。 CGM/CKMレポートは、患者と医療提供者の嗜好を考慮して改良され、アクセス可能で解釈しやすいユーザーインターフェースを確保し、ケトーシス発作を予防し、ケトーシス発作が発生した場合にDKAに進行しないようにするための持続的な行動変容を支援します。 この研究は、糖尿病ケア、定性的および定量的分析、および血糖コントロールと長期的臨床転帰を改善しながらT1D患者のDKAとCKD進行を予防するためのCGMレポート最適化におけるリーダーシップに関する我々の広範な臨床・研究専門知識に基づいています。

本研究で使用される薬剤は、レキシコンファーマシューティカルズ（テキサス州ザウッドランズ）が製造するSGLT1および2阻害薬の複合製剤であるソタグリフロジンです。 この薬剤は、T2Dを含む心不全の治療として米国FDAに承認されています。 ソタグリフロジンは外来で経口投与されます。 また、最適なインスリン療法にもかかわらず十分な血糖コントロールが達成されていないBMI＞27kg/m2の成人T1D患者における血糖コントロール改善のためのインスリン療法補助薬として、欧州医薬品庁（EMA）によって欧州で承認されています。 この薬剤は米国ではZynquistaとして販売されており、現在、通常の薬局経路で処方使用可能です。 ソタグリフロジン用量の増量決定は、研究対象者と研究責任者の間の共有決定となります。

本研究で使用を計画している装置は、アボット ダイアベティス（イリノイ州シカゴ）が製造する連続グルコース・ケトン体モニター（CGKM）です。 この装置は、皮下に挿入されたセンサーを使用して、グルコースとBHBの組織間液レベルを1分ごとに測定し、皮膚表面に取り付けられた送信機を介してデータを受信機（またはスマートフォンアプリケーション）に送信します。 この装置は現在FDA承認待ちです。研究関連活動を開始する前に、装置がFDA承認されていることを確認します。

患者は、メーカーがプログラムしたケトン体閾値（市販のCKM装置ごとに決定される）で装置からのリアルタイムアラートを受け取ります。 患者はまた、急性ケトン血症の適切な識別と管理について教育を受けます。これには、ケトン体レベルが発生したらすぐに認識し治療するために、CKMからのデータをリアルタイムで使用する方法が含まれます。 これは、高血糖管理のためのADAガイダンスに基づき、適切なインスリン投与とともにCHO摂取を導くSTOPプロトコルに基づいて情報提供された、我々自身の内部常時指示「成人糖尿病管理：高血糖およびケトアシドーシス」に基づきます。 この常時指示は、グルコースおよびケトン体レベルに基づいて、輸液、インスリン、およびCHO摂取に関するガイダンスを提供し、症状の有無と重症度を考慮して、救急科での受診を推奨するタイミングを判断します。 CKMには、ケトーシスに関する新規のトレンド矢印が含まれており、これもリアルタイムケトン体管理ガイダンス（例：トレンド矢印が上向きの場合、インスリンボーラスを10％増加）に組み込まれます。 患者には詳細な指示と、常に携帯するための紙製ウォレットカードが提供されます。