Diabeettisen ketoasidoosin riskin vähentäminen jatkuvalla ketoniseurannalla tyypin 1 diabeteksessa ja munuaissairaudessa (SCOUT-CKD)

Arvioidaan, että Yhdysvalloissa on 1,8 miljoonaa tyypin 1 diabetesta (T1D) sairastavaa henkilöä, joista vähintään 20 prosentilla on krooninen munuaissairaus (CKD). Natrium-glukoosin kotransporteri-inhibiittorit (SGLT2i) ja vastaavat lääkkeet parantavat glukoositasapainoa ja ovat sydän- ja munuaissuojia. Kuitenkin SGLT2i-lääkkeiden kokeissa insuliinin lisänä T1D-potilailla mahdollisia hyötyjä ei täysin saavutettu diabeteksen ketoasidoosin (DKA) lisääntyneen esiintyvyyden vuoksi. SGLT2i-lääkkeiden tuleva hyväksyntä T1D:hen riippuu katoosiriskiin ja DKA:n ehkäisyyn liittyvien toteuttamiskelpoisten strategioiden kattavammasta ymmärtämisestä. Jatkuvan ketoniseurannan (CKM) käyttö saattaa mahdollistaa SGLT2i-lääkkeiden turvallisen käytön T1D-potilailla, mutta potilaan reaaliaikainen ketonitietojen käyttö sekä potilaan ja hoitajan käyttö retrospektiivisestä yhdistetystä CGM/CKM-raportista ovat molemmat ratkaisevia osatekijöitä siinä, miten CKM-tiedot voivat auttaa turvallisen SGLT2i-hoidon käytössä terveysvaikutusten parantamiseksi.

Tämän tutkimuksen yleiset tavoitteet ovat kehittää ja arvioida uutta DKA-riskin lieventämisstrategiaa SGLT2i-hoidon turvallisen käytön tukemiseksi T1D-potilailla. Ehdotamme SGLT2i-lääkkeiden tutkimista keskittyen T1D-potilaisiin, joilla on lievä tai keskivaikea CKD; tämä ryhmä on todennäköisimmin hyötyvä SGLT2i-lääkkeiden munuaissuojavastaikutuksista, ja kun lääkkeet hyväksytään T1D:hen, munuaissairausriskiä olevat potilaat voidaan priorisoida SGLT2i-hoidolle. DKA-riskin lieventämisstrategia hyödyntää DKA-riskin varhaista havaitsemista CKM-teknologian ja tiimimme asiantuntemuksen avulla kehittäessämme ja toteuttaessamme standardoituja, kattavia ja kliinisesti merkityksellisiä raportteja CGM-tiedoista. Yhdistetty CGM/CKM-raportti sisältää jatkuvan glukoosi- ja ketonitietojen lisäksi potilaan tietoja mahdollisesti muunnettavista katoosiriskitekijöistä. CGM/CKM-raporttia tarkennetaan ottaen huomioon potilaiden ja hoitajien mieltymykset, varmistaen helposti saatavilla olevan ja tulkittavan käyttöliittymän sekä tukien kestävää käyttäytymisen muutosta katoosiepisodeiden ehkäisemiseksi ja varmistaen, että kun katoosiepisodit tapahtuvat, ne etene DKA:ksi. Tämä tutkimus perustuu laajaan kliiniseen ja tutkimusasiantuntemukseemme diabeteksenhoidossa, laadullisessa ja määrällisessä analyysissä sekä johtajuudessa CGM-raporttien optimoinnissa glukoositasapainon ja pitkän aikavälin kliinisten tulosten parantamiseksi samalla estäen DKA:ta T1D-potilailla ja CKD:n etenemistä.

Tässä tutkimuksessa käytettävä lääke on sotaglifloosiini, yhdistelmä SGLT 1- ja 2-inhibiittori, jota valmistaa Lexicon Pharmaceuticals (The Woodlands, TX). Lääke on FDA:n hyväksymä Yhdysvalloissa sydämen vajaatoiminnan hoidoksi, myös T2D-potilaille. Sotaglifloosiini annostellaan suun kautta avohoidossa. Se on myös hyväksytty Euroopassa Euroopan lääkeviraston (EMA) toimesta insuliinihoidon lisänä glukoositasapainon parantamiseksi aikuisilla T1D-potilailla, joiden BMI >27 kg/m2 ja jotka eivät ole saavuttaneet riittävää glukoositasapainoa optimaalisesta insuliinihoidosta huolimatta. Lääke myydään Yhdysvalloissa nimellä Zynquista ja se on tällä hetkellä saatavilla reseptillä tavallisten apteekkikanavien kautta. Päätös sotaglifloosiiniannoksen lisäämisestä tehdään yhteisymmärryksessä tutkimushenkilön ja tutkijoiden kesken.

Tutkimuksessa suunnittelemme käytettävän laitteen on yhdistetty jatkuva glukoosi- ja ketoniseurantalaite (CGKM), jota valmistaa Abbott Diabetes (Chicago, IL). Laitteen anturi asetetaan ihonalaisesti mittaamaan glukoosin ja BHB:n interstitiaalisen nesteen tasoja minuutin välein, ja liitetyn lähettimen kautta ihopinnalla tiedot siirretään vastaanottimeen (tai älypuhelinsovellukseen). Laite on tällä hetkellä FDA-hyväksyntää odottamassa; varmistamme, että laite on FDA-hyväksytty ennen minkään tutkimukseen liittyvän toiminnan aloittamista.

Potilaat saavat reaaliaikaisia hälytyksiä laitteelta valmistajan ohjelmoimilla ketonikynnyksillä (määritettävä kaupallisesti saatavilla olevan CKM-laitteen mukaan). Potilaille opetetaan myös akuutin ketonemian oikea tunnistaminen ja hallinta, mukaan lukien kuinka käyttää CKM:n tietoja reaaliajassa tunnistamaan ja hoitamaan ketonitasot heti niiden ilmaantuessa. Tämä perustuu omiin sisäisiin pysyviin käskyihimme "Aikuisen diabeteksenhallinta: Hyperglykemia ja ketoasidoosi", jotka perustuvat ADA:n ohjeistuksiin hyperglykemian hoidosta sekä STOP-protokollaan, joka ohjaa hiilihydraattien saantia yhdessä asianmukaisen insuliiniannostuksen kanssa. Tämä pysyvä käsky tarjoaa ohjeita nesteiden, insuliinin ja hiilihydraattien saannille glukoosi- ja ketonitasojen perusteella, ja ottaa huomioon oireiden esiintymisen ja vakavuuden suosittaessaan hakeutumista päivystykseen. CKM:ssä on uudentyyppisiä katoosia osoittavia trendinuolia, jotka sisällytetään myös reaaliaikaiseen ketoninhallintaohjeistukseen (esim. lisää insuliinibolusta 10 %, jos trendinuolet osoittavat ylöspäin). Potilaille annetaan yksityiskohtaiset ohjeet sekä paperinen lompakkokortti, joka kannetaan aina mukana.