Снижение риска диабетического кетоацидоза при сахарном диабете 1 типа и заболеваниях почек с помощью непрерывного мониторинга кетонов (SCOUT-CKD)

По оценкам, 1,8 миллиона человек в США страдают диабетом 1 типа (СД1), и из них по меньшей мере 20% имеют хроническую болезнь почек (ХБП). Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2 (иНГЛТ2) и аналогичные препараты улучшают гликемический контроль и обладают кардиопротективным и нефропротективным действием. Однако в исследованиях иНГЛТ2 в качестве дополнения к инсулину у пациентов с СД1 потенциальные преимущества не были полностью реализованы из-за повышенной частоты диабетического кетоацидоза (ДКА). Будущее одобрение иНГЛТ2 для СД1 будет зависеть от более полного понимания рисков кетоза и реализуемых стратегий профилактики ДКА. Использование непрерывного мониторинга кетонов (НМК) может позволить безопасное применение иНГЛТ2 у пациентов с СД1, но как использование пациентом данных о кетонах в реальном времени, так и использование пациентами и медицинскими работниками ретроспективного комбинированного отчета НМГ/НМК будут критически важными компонентами того, как данные НМК могут способствовать безопасному применению терапии иНГЛТ2 для улучшения показателей здоровья.

Основными целями данного исследования являются разработка и оценка новой стратегии снижения риска ДКА для поддержки безопасного применения терапии иНГЛТ2 у пациентов с СД1. Мы предлагаем изучить препараты иНГЛТ2 с акцентом на пациентов с СД1 и легкой или умеренной ХБП; эта группа с наибольшей вероятностью получит пользу от нефропротективного действия иНГЛТ2 и, как только препараты будут одобрены для применения при СД1, пациенты с риском заболевания почек могут быть приоритетными для лечения терапией иНГЛТ2. Стратегия снижения риска ДКА будет использовать раннее выявление риска ДКА с помощью технологии НМК и опыт нашей команды в разработке и внедрении стандартизированных, комплексных и клинически значимых отчетов по данным НМГ. Комбинированный отчет НМГ/НМК, помимо данных непрерывного мониторинга глюкозы и кетонов, будет включать данные пациента о потенциально модифицируемых факторах риска кетоза. Отчет НМГ/НМК будет доработан с учетом предпочтений пациентов и медицинских работников, обеспечивая доступный и понятный пользовательский интерфейс и поддерживая устойчивые изменения поведения для предотвращения эпизодов кетоза, а также для обеспечения того, чтобы при возникновении эпизодов кетоза они не прогрессировали до ДКА. Данное исследование основано на нашем обширном клиническом и исследовательском опыте в области лечения диабета, качественного и количественного анализа, а также лидерстве в оптимизации отчетов НМГ для улучшения гликемического контроля и долгосрочных клинических исходов при одновременной профилактике ДКА у пациентов с СД1 и прогрессированием ХБП.

Препаратом, который будет использоваться в данном исследовании, является сотоглифлозин, комбинированный ингибитор НГЛТ 1 и 2, производимый компанией Lexicon Pharmaceuticals (Вудлендс, Техас). Препарат одобрен FDA в США для лечения сердечной недостаточности, в том числе у пациентов с СД2. Сотоглифлозин принимается перорально в амбулаторных условиях. Он также одобрен в Европе Европейским агентством по лекарственным средствам в качестве дополнения к инсулинотерапии для улучшения гликемического контроля у взрослых с СД1 с ИМТ >27 кг/м², которые не достигли адекватного гликемического контроля на фоне оптимальной инсулинотерапии. Препарат продается в США под названием Zynquista и в настоящее время доступен для назначения через обычные аптечные каналы. Решение об увеличении дозы сотоглифлозина будет приниматься совместно участником исследования и исследователями.

Устройство исследования, которое мы планируем использовать, — это комбинированный монитор непрерывного мониторинга глюкозы и кетонов (КМГК), производимый компанией Abbott Diabetes (Чикаго, Иллинойс). Устройство использует подкожно установленный сенсор для измерения уровня глюкозы и БГБ в интерстициальной жидкости каждую минуту и через присоединенный передатчик на поверхности кожи передает данные на приемник (или приложение для смартфона). Устройство в настоящее время ожидает одобрения FDA; мы обеспечим, чтобы устройство было одобрено FDA до начала любой деятельности, связанной с исследованием.

Пациенты будут получать оповещения в реальном времени от устройства при запрограммированных производителем пороговых значениях кетонов (которые будут определены в соответствии с коммерчески доступным устройством НМК). Пациенты также будут обучены правильной идентификации и ведению острой кетонемии, включая то, как использовать данные НМК в реальном времени для распознавания и лечения повышенного уровня кетонов, как только они возникают. Это будет основано на наших собственных внутренних стандартных предписаниях по «Ведению взрослых с диабетом: гипергликемия и кетоацидоз», которые основаны на рекомендациях ADA по ведению гипергликемии, а также информированы протоколом STOP для определения потребления углеводов вместе с соответствующей дозировкой инсулина. Это стандартное предписание будет давать рекомендации по приему жидкостей, инсулина и углеводов на основе уровня глюкозы и кетонов, а также учитывать наличие и тяжесть симптомов при принятии решения о рекомендации обращения в отделение неотложной помощи. НМК будет иметь новые стрелки тренда по кетозу, которые также будут включены в руководство по ведению кетонов в реальном времени (например, увеличение болюса инсулина на 10%, если стрелки тренда указывают вверх). Пациентам будут предоставлены подробные инструкции, а также бумажная карточка-кошелек, которую нужно всегда носить с собой.