Snížení rizika diabetické ketoacidózy u diabetu 1. typu a onemocnění ledvin pomocí kontinuálního monitorování ketonů

Odhaduje se, že v USA žije 1,8 milionu lidí s diabetem 1. typu (T1D) a z nich má alespoň 20 % chronické onemocnění ledvin (CKD). Inhibitory sodno-glukózového kotransportéru 2 (SGLT2i) a podobné léky zlepšují glykemickou kontrolu a mají kardioprotektivní a renoprotektivní účinky. V klinických studiích SGLT2i jako doplňku k inzulinu u pacientů s T1D však potenciální přínosy nebyly plně realizovány kvůli zvýšenému výskytu diabetické ketoacidózy (DKA). Budoucí schválení SGLT2i pro T1D bude záviset na důkladnějším pochopení rizik ketózy a proveditelných strategií prevence DKA. Použití kontinuálního monitorování ketonů (CKM) by mohlo umožnit bezpečné užívání SGLT2i u pacientů s T1D, ale klíčovými složkami, jak mohou data z CKM napomoci bezpečnému použití terapie SGLT2i ke zlepšení zdravotních výsledků, budou jak využití ketonových dat pacienty v reálném čase, tak využití retrospektivní kombinované zprávy CGM/CKM pacienty a poskytovateli péče.

Hlavními cíli této studie jsou vyvinout a vyhodnotit novou strategii snižování rizika DKA pro podporu bezpečného užívání terapie SGLT2i u pacientů s T1D. Navrhujeme studovat léky SGLT2i se zaměřením na pacienty s T1D a mírnou až středně závažnou CKD; tato skupina má největší prospěch z renoprotektivních účinků SGLT2i a po schválení pro použití u T1D mohou být pacienti s rizikem onemocnění ledvin upřednostněni pro léčbu SGLT2i terapií. Strategie snižování rizika DKA využije včasné odhalení rizika DKA prostřednictvím technologie CKM a odbornosti našeho týmu ve vývoji a implementaci standardizovaných, komplexních a klinicky relevantních zpráv pro data CGM. Kombinovaná zpráva CGM/CKM bude kromě kontinuálních dat o glukóze a ketonech zahrnovat i data pacientů o potenciálně modifikovatelných rizikových faktorech ketózy. Zpráva CGM/CKM bude upravena s ohledem na preference pacientů a poskytovatelů, což zajistí přístupné a srozumitelné uživatelské rozhraní a podpoří trvalé změny chování k prevenci epizod ketózy a k zajištění, že pokud k epizodám ketózy dojde, neprogredují do DKA. Tato studie navazuje na naši rozsáhlou klinickou a výzkumnou odbornost v péči o diabetes, kvalitativní a kvantitativní analýzy a vedoucí postavení v optimalizaci zpráv CGM za účelem zlepšení glykemické kontroly a dlouhodobých klinických výsledků při prevenci DKA u pacientů s T1D a progresí CKD.

Lékem použitým v této studii bude sotagliflozin, kombinovaný inhibitor SGLT 1 a 2 vyráběný společností Lexicon Pharmaceuticals (The Woodlands, TX). Lék je schválen americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) jako léčba srdečního selhání, včetně pacientů s T2D. Sotagliflozin se podává perorálně v ambulantním prostředí. Byl také schválen v Evropě Evropskou agenturou pro léčivé přípravky jako doplněk k inzulinové terapii ke zlepšení glykemické kontroly u dospělých s T1D s BMI >27 kg/m2, kteří nedosáhli adekvátní glykemické kontroly i přes optimální inzulinovou terapii. Lék se v USA prodává pod názvem Zynquista a je v současnosti dostupný na předpis prostřednictvím běžných lékárenských kanálů. Rozhodnutí o zvýšení dávky sotagliflozinu bude společným rozhodnutím účastníka studie a výzkumníků studie.

Studijním zařízením, které plánujeme použít, je kombinovaný monitor kontinuální glukózy a ketonů (CGKM) vyráběný společností Abbott Diabetes (Chicago, IL). Zařízení využívá senzor umístěný podkožně k měření hladin glukózy a BHB v intersticiální tekutině každou 1 minutu a prostřednictvím přiloženého vysílače na povrchu kůže přenáší data do přijímače (nebo aplikace v chytrém telefonu). Zařízení aktuálně čeká na schválení FDA; zajistíme, aby bylo zařízení schváleno FDA před zahájením jakýchkoli činností souvisejících se studií.

Pacienti budou od zařízení dostávat upozornění v reálném čase na programovaných prahových hodnotách ketonů výrobce (bude stanoveno podle komerčně dostupného zařízení CKM). Pacienti budou také poučeni o správné identifikaci a zvládání akutní ketonémie, včetně toho, jak využívat data z CKM v reálném čase k rozpoznání a léčbě hladin ketonů, jakmile se objeví. To bude založeno na našich vlastních interních standardních postupech pro "Management diabetu u dospělých: Hyperglykémie a ketoacidóza", které vycházejí z doporučení Americké diabetologické asociace (ADA) pro management hyperglykémie a jsou informovány protokolem STOP pro vedení příjmu sacharidů spolu s vhodným dávkováním inzulinu. Tento standardní postup poskytne pokyny pro příjem tekutin, inzulinu a sacharidů na základě hladin glukózy a ketonů a zohlední přítomnost a závažnost příznaků při doporučení vyhledat péči na pohotovosti. CKM bude mít nové trendové šipky týkající se ketózy, které budou také začleněny do pokynů pro management ketonů v reálném čase (např. zvýšit bolus inzulinu o 10 %, pokud trendové šipky směřují nahoru). Pacientům budou poskytnuty podrobné instrukce a také papírová karta do peněženky, kterou budou mít stále u sebe.