使用连续酮体监测降低1型糖尿病和肾脏疾病患者的糖尿病酮症酸中毒风险 (SCOUT-CKD)

据估计，美国有180万人患有1型糖尿病（T1D），其中至少20%患有慢性肾脏病（CKD）。钠-葡萄糖协同转运蛋白抑制剂（SGLT2i）及类似药物可改善血糖控制，并具有心脏和肾脏保护作用。然而，在SGLT2i作为胰岛素辅助疗法用于T1D患者的试验中，由于糖尿病酮症酸中毒（DKA）发生率增加，其潜在益处未能完全实现。SGLT2i未来在T1D中的批准将取决于对酮症风险的更全面理解以及可行的DKA预防策略。连续酮体监测（CKM）的使用可能使SGLT2i在T1D患者中安全使用，但患者实时使用酮体数据以及患者和医疗提供者使用回顾性CGM/CKM综合报告，都将是CKM数据如何帮助促进SGLT2i治疗安全使用以改善健康结果的关键组成部分。

本研究的总体目标是开发和评估一种新型DKA风险缓解策略，以支持SGLT2i疗法在T1D患者中的安全使用。我们建议研究SGLT2i药物，重点关注患有T1D和轻度至中度CKD的患者；该群体最有可能从SGLT2i的肾脏保护作用中受益，且一旦SGLT2i获批准用于T1D，有肾脏病风险的患者可能被优先考虑接受SGLT2i治疗。DKA风险缓解策略将利用CKM技术早期检测DKA风险，并借助我们团队在开发和实施标准化、全面且临床相关的CGM数据报告方面的专业知识。CGM/CKM综合报告除了包含连续葡萄糖和酮体数据外，还将纳入患者关于潜在可修改酮症风险因素的数据。CGM/CKM报告将根据患者和医疗提供者的偏好进行优化，确保用户界面易于访问和解读，并支持持续行为改变以预防酮症发作，确保当酮症发作时不会进展为DKA。本研究基于我们在糖尿病护理、定性和定量分析以及优化CGM报告以提高血糖控制和长期临床结果方面的广泛临床和研究专长，同时预防T1D患者的DKA和CKD进展。

本研究中使用的药物是索格列净，一种由Lexicon Pharmaceuticals（德克萨斯州伍德兰兹）生产的SGLT 1和2组合抑制剂。该药物已获美国FDA批准用于治疗心力衰竭，包括伴有T2D的患者。索格列净在门诊通过口服给药。欧洲药品管理局也已批准其作为胰岛素辅助疗法，用于改善BMI >27 kg/m²且胰岛素优化治疗后血糖控制不佳的成人T1D患者的血糖控制。该药物在美国以Zynquista品牌销售，目前可通过常规药房渠道处方使用。增加索格列净剂量的决定将由研究受试者和研究者共同商定。

我们计划使用的研究设备是雅培糖尿病（伊利诺伊州芝加哥）生产的连续葡萄糖和酮体监测仪（CGKM）。该设备使用皮下放置的传感器每分钟测量组织间液的葡萄糖和BHB水平，并通过皮肤表面的附接发射器将数据传输到接收器（或智能手机应用程序）。该设备目前正在等待FDA批准；我们将在开始任何研究相关活动前确保设备获得FDA批准。

患者将在设备制造商设定的酮体阈值（根据市售CKM设备确定）处收到实时警报。患者还将接受关于正确识别和管理急性酮血症的培训，包括如何实时使用CKM数据以在酮体水平出现时立即识别和处理。这将基于我们内部制定的“成人糖尿病管理：高血糖和酮症酸中毒”标准医嘱，该医嘱依据ADA高血糖管理指南，并参考STOP协议指导碳水化合物摄入和适当的胰岛素剂量。该标准医嘱将根据葡萄糖和酮体水平提供液体、胰岛素和碳水化合物摄入指导，并考虑症状的存在和严重程度，以建议何时前往急诊科就医。CKM将提供关于酮症的新型趋势箭头，这些箭头也将纳入实时酮体管理指导中（例如，如果趋势箭头向上，则增加胰岛素推注10%）。患者将获得详细说明以及一张纸质钱包卡随身携带。