Reduzierung des Risikos einer diabetischen Ketoazidose bei Typ-1-Diabetes und Nierenerkrankung durch kontinuierliches Ketone-Monitoring

Es wird geschätzt, dass 1,8 Millionen Menschen in den USA an Typ-1-Diabetes (T1D) leiden und davon mindestens 20 % eine chronische Nierenerkrankung (CKD) haben. Natrium-Glukose-Cotransporter-Inhibitoren (SGLT2i) und ähnliche Medikamente verbessern die glykämische Kontrolle und sind kardioprotektiv und nephroprotektiv. In Studien zu SGLT2i als Ergänzung zu Insulin bei Patienten mit T1D konnten die potenziellen Vorteile jedoch aufgrund einer erhöhten Inzidenz von diabetischer Ketoazidose (DKA) nicht vollständig realisiert werden. Eine zukünftige Zulassung von SGLT2i für T1D hängt von einem umfassenderen Verständnis der Ketoserisiken und praktikablen Strategien zur Prävention von DKA ab. Die Verwendung von kontinuierlichem Ketone-Monitoring (CKM) könnte die sichere Anwendung von SGLT2i bei Patienten mit T1D ermöglichen, aber sowohl die Echtzeitnutzung der Ketondaten durch den Patienten als auch die retrospektive Nutzung eines kombinierten CGM/CKM-Berichts durch Patient und Anbieter werden entscheidende Komponenten dafür sein, wie CKM-Daten die sichere Anwendung der SGLT2i-Therapie zur Verbesserung der Gesundheitsergebnisse erleichtern können.

Die übergeordneten Ziele dieser Studie sind die Entwicklung und Bewertung einer neuartigen Strategie zur Risikominderung von DKA, um die sichere Anwendung der SGLT2i-Therapie bei Patienten mit T1D zu unterstützen. Wir schlagen vor, SGLT2i-Medikamente mit Fokus auf Patienten mit T1D und leichter bis mittelschwerer CKD zu untersuchen; diese Gruppe profitiert am wahrscheinlichsten von den nephroprotektiven Effekten der SGLT2i und könnte, sobald die Zulassung für T1D erfolgt, bei Risiko für Nierenerkrankungen für eine Behandlung mit SGLT2i-Therapie priorisiert werden. Die Strategie zur Risikominderung von DKA wird die Früherkennung des DKA-Risikos durch CKM-Technologie und das Fachwissen unseres Teams in der Entwicklung und Implementierung standardisierter, umfassender und klinisch relevanter Berichte für CGM-Daten nutzen. Der kombinierte CGM/CKM-Bericht wird zusätzlich zu kontinuierlichen Glukose- und Ketondaten patientenbezogene Daten zu potenziell modifizierbaren Ketoserisikofaktoren einbeziehen. Der CGM/CKM-Bericht wird unter Berücksichtigung der Präferenzen von Patienten und Anbietern verfeinert, um eine zugängliche und interpretierbare Benutzeroberfläche zu gewährleisten und nachhaltige Verhaltensänderungen zu unterstützen, um Ketose-Episoden zu verhindern und sicherzustellen, dass auftretende Ketose-Episoden nicht zu DKA fortschreiten. Diese Studie baut auf unserer umfangreichen klinischen und forschungsbezogenen Expertise in der Diabetesversorgung, qualitativen und quantitativen Analysen sowie unserer Führungsrolle bei der Optimierung von CGM-Berichten auf, um die glykämische Kontrolle und langfristige klinische Ergebnisse zu verbessern und gleichzeitig DKA bei Patienten mit T1D und CKD-Progression zu verhindern.

Das in dieser Studie verwendete Medikament ist Sotagliflozin, ein kombinierter SGLT1- und SGLT2-Inhibitor, hergestellt von Lexicon Pharmaceuticals (The Woodlands, TX). Das Medikament ist von der FDA in den USA zur Behandlung von Herzinsuffizienz, auch bei Patienten mit T2D, zugelassen. Sotagliflozin wird oral im ambulanten Setting verabreicht. Es wurde auch in Europa von der Europäischen Arzneimittel-Agentur als Ergänzung zur Insulintherapie zur Verbesserung der glykämischen Kontrolle bei Erwachsenen mit T1D und einem BMI >27 kg/m² zugelassen, die trotz optimaler Insulintherapie keine ausreichende glykämische Kontrolle erreicht haben. Das Medikament wird in den USA als Zynquista verkauft und ist derzeit über reguläre Apothekenkanäle verschreibungspflichtig erhältlich. Die Entscheidung zur Dosiserhöhung von Sotagliflozin wird eine gemeinsame Entscheidung zwischen dem Studienteilnehmer und den Studienforschern sein.

Das Studiengerät, das wir verwenden möchten, ist das kombinierte kontinuierliche Glukose- und Ketone-Monitor (CGKM), hergestellt von Abbott Diabetes (Chicago, IL). Das Gerät verwendet einen subkutan platzierten Sensor, um interstitielle Flüssigkeitsspiegel von Glukose und BHB jede Minute zu messen, und überträgt die Daten über den an der Hautoberfläche angebrachten Sender an einen Empfänger (oder eine Smartphone-App). Das Gerät steht derzeit noch vor der FDA-Zulassung; wir werden sicherstellen, dass das Gerät FDA-zugelassen ist, bevor studienbezogene Aktivitäten beginnen.

Patienten erhalten Echtzeit-Warnungen vom Gerät bei den vom Hersteller programmierten Ketonschwellenwerten (festzulegen gemäß dem kommerziell erhältlichen CKM-Gerät). Patienten werden auch in der korrekten Identifizierung und Behandlung von akuter Ketoneämie geschult, einschließlich der Echtzeitnutzung der CKM-Daten, um Ketonspiegel frühzeitig zu erkennen und zu behandeln. Dies basiert auf unseren eigenen internen Standardanweisungen für "Erwachsenen-Diabetes-Management: Hyperglykämie und Ketoazidose", die auf den ADA-Leitlinien für Hyperglykämie-Management basieren und durch das STOP-Protokoll zur Anleitung der Kohlenhydrataufnahme sowie angemessener Insulindosierung informiert sind. Diese Standardanweisung bietet Anleitungen für Flüssigkeiten, Insulin und Kohlenhydrataufnahme basierend auf Glukose- und Ketonspiegeln und berücksichtigt das Vorhandensein und die Schwere von Symptomen bei der Empfehlung, eine Notaufnahme aufzusuchen. Das CKM wird neuartige Trendpfeile zur Ketose haben, die ebenfalls in die Echtzeit-Ketonmanagement-Anleitung integriert werden (z.B. Insulinbolus um 10 % erhöhen, wenn Trendpfeile nach oben zeigen). Patienten erhalten detaillierte Anweisungen sowie eine Papier-Geldbörsenkarte, die sie stets bei sich tragen sollen.