Att minska risken för diabetisk ketoacidos vid typ 1-diabetes och njursjukdom med kontinuerlig ketonkontroll (SCOUT-CKD)

Det beräknas att 1,8 miljoner personer i USA har typ 1-diabetes (T1D) och av dessa har minst 20 % kronisk njursjukdom (CKD). Natrium-glukos-kotransportörhämmare (SGLT2i) och liknande läkemedel förbättrar glykemisk kontroll och är kardioprotektiva och njurskyddande. I studier av SGLT2i som tillägg till insulin hos patienter med T1D realiserades dock inte potentiella fördelar fullt ut på grund av ökad incidens av diabetisk ketoacidos (DKA). Framtida godkännande av SGLT2i för T1D kommer att bero på en mer omfattande förståelse av ketosrisker och genomförbara strategier för att förebygga DKA. Användning av kontinuerlig ketonövervakning (CKM) kan möjliggöra säker användning av SGLT2i hos patienter med T1D, men patienters användning av ketondata i realtid samt patienters och vårdgivares användning av en retrospektiv kombinerad CGM/CKM-rapport kommer båda att vara kritiska komponenter för hur CKM-data kan bidra till att underlätta säker användning av SGLT2i-terapi för att förbättra hälsoutfall.

De övergripande målen med denna studie är att utveckla och utvärdera en ny DKA-riskminskande strategi för att stödja säker användning av SGLT2i-terapi hos patienter med T1D. Vi föreslår att studera SGLT2i-läkemedel med fokus på patienter med T1D och mild till måttlig CKD; denna grupp är mest benägen att dra nytta av SGLT2i:s njurskyddande effekter och, när godkänd för användning vid T1D, kan patienter med risk för njursjukdom prioriteras för behandling med SGLT2i-terapi. DKA-riskminskande strategin kommer att utnyttja tidig upptäckt av risk för DKA genom CKM-teknik och vårt teams expertis i att utveckla och implementera standardiserade, omfattande och kliniskt relevanta rapporter för CGM-data. Den kombinerade CGM/CKM-rapporten kommer, förutom kontinuerliga glukos- och ketondata, att inkludera patientdata om potentiellt modifierbara ketosriskfaktorer. CGM/CKM-rapporten kommer att förfinas med hänsyn till patienters och vårdgivares preferenser, vilket säkerställer ett tillgängligt och tolkningsbart användargränssnitt och stödjer ihållande beteendeförändringar för att förhindra ketosepisoder och för att säkerställa att när ketosepisoder inträffar, fortskrider de inte till DKA. Denna studie bygger på vår omfattande kliniska och forskningskompetens inom diabetesvård, kvalitativa och kvantitativa analyser, och ledarskap inom optimering av CGM-rapporter för att förbättra glykemisk kontroll och långsiktiga kliniska utfall samtidigt som DKA förhindras hos patienter med T1D och CKD-progression.

Läkemedlet som ska användas i denna studie är sotagliflozin, en kombinerad SGLT 1- och 2-hämmare tillverkad av Lexicon Pharmaceuticals (The Woodlands, TX). Läkemedlet är godkänt av FDA i USA som behandling för hjärtsvikt, inklusive för dem med T2D. Sotagliflozin administreras oralt i öppenvårdsmiljö. Det har också godkänts i Europa av European Medicines Agency som ett tillägg till insulinbehandling för att förbättra glykemisk kontroll hos vuxna med T1D med BMI >27 kg/m2, som inte har uppnått tillräcklig glykemisk kontroll trots optimal insulinbehandling. Läkemedlet säljs i USA som Zynquista och är för närvarande tillgängligt för receptbelagd användning via vanliga apotekskanaler. Beslutet att öka sotagliflozindosen kommer att vara ett gemensamt beslut mellan studiedeltagaren och studieutredarna.

Studieenheten vi planerar att använda är den kombinerade kontinuerliga glukos- och ketonövervakaren (CGKM) tillverkad av Abbott Diabetes (Chicago, IL). Enheten använder en sensor som placeras subkutant för att mäta interstitiell vätskenivå av glukos och BHB varje minut och via den bifogade sändaren på hudytan sända data till en mottagare (eller smartphoneapplikation). Enheten väntar för närvarande på FDA-godkännande; vi kommer att säkerställa att enheten är FDA-godkänd innan några studie-relaterade aktiviteter påbörjas.

Patienter kommer att få realtidsvarningar från enheten vid tillverkarens programmerade ketontrösklar (att bestämmas enligt den kommersiellt tillgängliga CKM-enheten). Patienter kommer också att utbildas i korrekt identifiering och hantering av akut ketonemi, inklusive hur man använder data från CKM i realtid för att känna igen och behandla ketonnivåer så snart de uppstår. Detta kommer att baseras på våra egna interna stående order för "Vuxendiabeteshantering: Hyperglykemi och Ketoacidos" som bygger på ADA:s riktlinjer för hyperglykemihantering samt informeras av STOP-protokollet för att vägleda CHO-intag tillsammans med lämplig insulindosering. Denna stående order kommer att ge vägledning för vätskor, insulin och CHO-intag baserat på glukos- och ketonnivåer, och ta hänsyn till förekomst och svårighetsgrad av symtom för när det rekommenderas att söka vård på akutmottagning. CKM kommer att ha nya trendpilar för ketos som också kommer att införlivas i realtidsvägledningen för ketonhantering (t.ex. öka insulindosen med 10 % om trendpilarna pekar uppåt). Patienter kommer att få detaljerade instruktioner samt ett pappersplånkort att alltid bära med sig.