Reduktion af risikoen for diabetisk ketoacidose ved type 1-diabetes og nyresygdom ved brug af kontinuerlig ketonovervågning

Det estimeres, at 1,8 millioner mennesker i USA har type 1-diabetes (T1D), og af disse har mindst 20% kronisk nyresygdom (CKD). Natrium-glukose-cotransporter-hæmmere (SGLT2i) og lignende lægemidler forbedrer glykæmisk kontrol og er kardioprotektive og nyrebeskyttende. Men i forsøg med SGLT2i som supplement til insulin hos patienter med T1D blev de potentielle fordele ikke fuldt ud realiseret på grund af en øget forekomst af diabetisk ketoacidose (DKA). Fremtidig godkendelse af SGLT2i til T1D vil afhænge af en mere omfattende forståelse af ketoserisici og gennemførlige strategier til forebyggelse af DKA. Brug af kontinuerlig ketonovervågning (CKM) kan muliggøre sikker brug af SGLT2i hos patienter med T1D, men patienters brug af ketondata i realtid samt patienters og udbyders brug af en retrospektiv kombineret CGM/CKM-rapport vil begge være afgørende komponenter i, hvordan CKM-data kan hjælpe med at muliggøre sikker brug af SGLT2i-terapi for at forbedre sundhedsresultater.

Studiets overordnede mål er at udvikle og evaluere en ny DKA-risikoreduktionsstrategi for at støtte sikker brug af SGLT2i-terapi hos patienter med T1D. Vi foreslår at studere SGLT2i-lægemidler med fokus på patienter med T1D og mild til moderat CKD; denne gruppe er mest tilbøjelig til at drage fordel af SGLT2i's nyrebeskyttende effekter, og når det engang er godkendt til brug ved T1D, kan patienter med risiko for nyresygdom prioriteres til behandling med SGLT2i-terapi. DKA-risikoreduktionsstrategien vil udnytte tidlig opsporing af risiko for DKA gennem CKM-teknologi og vores teams ekspertise i at udvikle og implementere standardiserede, omfattende og klinisk relevante rapporter for CGM-data. Den kombinerede CGM/CKM-rapport vil foruden kontinuerlige glukose- og ketondata inkorporere patientdata om potentielt modificerbare ketoserisikofaktorer. CGM/CKM-rapporten vil blive forfinet under hensyntagen til patienters og udbyders præferencer, hvilket sikrer en tilgængelig og fortolkelig brugergrænseflade og understøtter vedvarende adfærdsændringer for at forebygge episoder med ketose og for at sikre, at når episoder med ketose opstår, udvikler de sig ikke til DKA. Dette studie bygger på vores omfattende kliniske og forskningsmæssige ekspertise inden for diabetespleje, kvalitative og kvantitative analyser og lederskab i optimering af CGM-rapporter for at forbedre glykæmisk kontrol og langsigtede kliniske resultater, mens man forebygger DKA hos patienter med T1D og CKD-progression.

Lægemidlet, der skal bruges i dette studie, er sotagliflozin, en kombineret SGLT 1- og 2-hæmmer fremstillet af Lexicon Pharmaceuticals (The Woodlands, TX). Lægemidlet er godkendt af FDA i USA som behandling for hjertesvigt, herunder for dem med T2D. Sotagliflozin gives oralt i ambulant regi. Det er også blevet godkendt i Europa af European Medicines Agency som supplement til insulinbehandling for at forbedre glykæmisk kontrol hos voksne med T1D med en BMI >27 kg/m2, som ikke har opnået tilstrækkelig glykæmisk kontrol på trods af optimal insulinbehandling. Lægemidlet sælges i USA som Zynquista og er i øjeblikket tilgængeligt til receptbrug gennem almindelige apotekskanaler. Beslutningen om at øge sotagliflozin-dosis vil være en fælles beslutning mellem studiedeltageren og studieundersøgerne.

Studieapparatet, vi planlægger at bruge, er den kombinerede kontinuerlige glukose- og ketonmonitor (CGKM) fremstillet af Abbott Diabetes (Chicago, IL). Apparatet bruger en sensor placeret subkutant til at måle interstitielle væskeniveauer af glukose og BHB hvert 1. minut og via den tilknyttede transmitter på hudoverfladen sende dataene til en modtager (eller smartphone-applikation). Apparatet afventer i øjeblikket FDA-godkendelse; vi vil sikre, at apparatet er FDA-godkendt, før vi påbegynder nogen studie-relaterede aktiviteter.

Patienter vil modtage realtidsadvarsler fra apparatet ved producentens programmerede ketontærskler (som skal fastlægges i henhold til den kommercielt tilgængelige CKM-enhed). Patienter vil også blive undervist i korrekt identifikation og håndtering af akut ketonæmi, herunder hvordan man bruger data fra CKM i realtid til at genkende og behandle ketonniveauer, så snart de opstår. Dette vil være baseret på vores egne interne standardordrer for "Voksen Diabetes Management: Hyperglykæmi og Ketoacidose", som er baseret på ADA's vejledning til hyperglykæmihåndtering samt informeret af STOP-protokollen for at guide CHO-indtag sammen med passende insulindosering. Denne standardordre vil give vejledning for væsker, insulin og CHO-indtag baseret på glukose- og ketonniveauerne og tage højde for tilstedeværelse og alvor af symptomer i hvornår man skal anbefale at søge behandling på en skadestue. CKM vil have nye trendpile om ketose, som også vil blive inkorporeret i realtidsketonehåndteringsvejledningen (f.eks. øg insulinbolus med 10%, hvis trendpilene peger opad). Patienter vil blive forsynet med detaljerede instruktioner samt et papirpungkort, som de altid skal have med sig.