A diabetikus ketoacidózis kockázatának csökkentése 1-es típusú diabetesben és vesebetegségben folyamatos ketonszint-monitorozás segítségével (SCOUT-CKD)

Becslések szerint az Egyesült Államokban 1,8 millió ember szenved 1-es típusú cukorbetegségben (T1D), és ezek közül legalább 20%-nak krónikus vesebetegsége (CKD) van. A nátrium-glükóz kotranszporter gátlók (SGLT2i) és hasonló gyógyszerek javítják a glikémiás kontrollt, valamint szív- és védőhatással rendelkeznek. Azonban az SGLT2i-k insulinnal kiegészítőként történő vizsgálataiban a T1D-s betegeknél a lehetséges előnyök nem valósultak meg teljes mértékben a diabéteszes ketoacidózis (DKA) gyakoriságának növekedése miatt. Az SGLT2i-k T1D-re történő jövőbeli engedélyezése a ketózis kockázatainak átfogóbb megértésén és a DKA megelőzésére szolgáló kivitelezhető stratégiákon múlik. A folyamatos ketonmonitorozás (CKM) alkalmazása lehetővé teheti az SGLT2i-k biztonságos használatát T1D-s betegeknél, de a beteg valós idejű felhasználása a ketonadatoknak, valamint a beteg és az ellátó visszamenőleges kombinált CGM/CKM-jelentés használata egyaránt kulcsfontosságú összetevői lesznek annak, hogy a CKM-adatok hogyan segíthetik elő az SGLT2i-terápia biztonságos alkalmazását az egészségi eredmények javítása érdekében.

E tanulmány általános célja egy új DKA-kockázat-csökkentő stratégia kidolgozása és értékelése az SGLT2i-terápia biztonságos alkalmazásának támogatására T1D-s betegeknél. Javasoljuk az SGLT2i gyógyszerek tanulmányozását, különös tekintettel a T1D-vel és enyhe vagy közepes CKD-vel rendelkező betegekre; ez a csoport részesülhet a legnagyobb előnyben az SGLT2i védőhatásaiból, és ha egyszer engedélyezik a T1D-re történő használatukat, a vesebetegség kockázatával élő betegeket elsőbbséget élvezhetnek az SGLT2i-terápiával történő kezelésben. A DKA-kockázat-csökkentő stratégia a DKA kockázatának korai felismerésére támaszkodik a CKM-technológián és csapatunk szakértelmén a standardizált, átfogó és klinikailag releváns jelentések kifejlesztésében és megvalósításában a CGM-adatokhoz. A kombinált CGM/CKM-jelentés, a folyamatos glükóz- és ketonadatok mellett, tartalmazni fogja a beteg adatait a potenciálisan módosítható ketózis kockázati tényezőkről. A CGM/CKM-jelentést finomítani fogjuk a betegek és az ellátók preferenciáit figyelembe véve, biztosítva egy hozzáférhető és értelmezhető felhasználói felületet, és támogatva a fenntartható viselkedésváltozásokat a ketózis epizódok megelőzése érdekében, valamint annak biztosításáért, hogy amikor ketózis epizódok előfordulnak, azok ne haladjanak tovább DKA-ba. Ez a tanulmány épít kiterjedt klinikai és kutatási szakértelmünkre a diabéteszellátásban, kvalitatív és kvantitatív elemzésekben, valamint vezető szerepünkre a CGM-jelentések optimalizálásában a glikémiás kontroll és a hosszú távú klinikai eredmények javítása mellett, miközben megelőzzük a DKA-t T1D-s betegeknél és a CKD progresszióját.

A tanulmányban használandó gyógyszer a sotagliflozin, egy kombinált SGLT 1 és 2 gátló, amelyet a Lexicon Pharmaceuticals (The Woodlands, TX) gyárt. A gyógyszert az FDA jóváhagyta az Egyesült Államokban szívelégtelenség kezelésére, beleértve a T2D-vel rendelkezőket is. A sotagliflozint szájon át adják be ambuláns körülmények között. Emellett az Európai Gyógyszerügynökség is jóváhagyta Európában insulin-terápia kiegészítőjeként a glikémiás kontroll javítására felnőtt T1D-s betegeknél, akiknek BMI-je >27 kg/m2, és akik nem értek el megfelelő glikémiás kontrollt az optimális insulin-terápia ellenére. A gyógyszert az Egyesült Államokban Zynquista néven forgalmazzák, és jelenleg rendelhető felírásra a szokásos gyógyszertári csatornákon keresztül. A sotagliflozin adagjának növeléséről a vizsgálati alany és a vizsgálatot végzők közösen döntenek.

A tervezett vizsgálati eszköz az Abbott Diabetes (Chicago, IL) által gyártott kombinált folyamatos glükóz- és ketonmonitor (CGKM). Az eszköz egy bőr alá helyezett érzékelőt használ a glükóz és BHB intersticiális folyadékszintjének mérésére percenként, és a bőrfelszínre rögzített adó segítségével továbbítja az adatokat egy vevőre (vagy okostelefon alkalmazásra). Az eszköz jelenleg az FDA jóváhagyására vár; biztosítjuk, hogy az eszköz FDA által jóváhagyott legyen, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos tevékenységet kezdenénk.

A betegek valós idejű figyelmeztetéseket kapnak az eszköztől a gyártó által programozott ketonküszöbértékeknél (amelyeket a kereskedelmi forgalomban lévő CKM-eszköz szerint határoznak meg). A betegeket továbbá oktatják a heveny ketonémia megfelelő azonosításáról és kezeléséről, beleértve, hogyan használják a CKM-ből származó adatokat valós időben a ketonszintek felismerésére és kezelésére, amint azok megjelennek. Ez saját belső állandó utasításainkon alapul az „Felnőtt diabéteszkezelés: Hiperglikémia és ketoacidózis” témában, amely az ADA hiperglikémia-kezelési irányelvein alapul, valamint tájékoztatja a STOP protokoll a CHO-bevitel irányításához a megfelelő insulin-adagolással együtt. Ez az állandó utasítás útmutatást nyújt folyadékbevitelre, insulinra és CHO-bevitelre a glükóz- és ketonszintek alapján, és figyelembe veszi a tünetek jelenlétét és súlyosságát abban, hogy mikor javasoljon ellátást keresni a sürgősségi osztályon. A CKM új trendnyilakat tartalmaz a ketózisról, amelyeket szintén beépítenek a valós idejű ketonkezelési útmutatóba (pl. növelje az insulin-bóluszt 10%-kal, ha a trendnyilak felfelé mutatnak). A betegek részletes utasításokat kapnak, valamint egy papírzsebkártyát, amelyet mindig maguknál kell hordaniuk.