Reduksjon av risiko for diabetisk ketoacidose ved type 1-diabetes og nyresykdom med kontinuerlig ketonovervåking (SCOUT-CKD)

Det anslås at 1,8 millioner mennesker i USA har type 1-diabetes (T1D), og av disse har minst 20 % kronisk nyresykdom (CKD). Natrium-glukose-kotransporterhemmere (SGLT2i) og lignende medisiner forbedrer glykemisk kontroll og er kardioprotektive og nyrebeskyttende. Imidlertid ble potensielle fordeler ikke fullt ut realisert i forsøk med SGLT2i som et supplement til insulin hos pasienter med T1D på grunn av økt forekomst av diabetisk ketoacidose (DKA). Fremtidig godkjenning av SGLT2i for T1D vil avhenge av en mer omfattende forståelse av ketoserisiko og gjennomførbare strategier for forebygging av DKA. Bruk av kontinuerlig ketonovervåking (CKM) kan muliggjøre sikker bruk av SGLT2i hos pasienter med T1D, men pasientens bruk av ketondata i sanntid og både pasientens og behandlerens bruk av en retrospektiv kombinert CGM/CKM-rapport vil være avgjørende komponenter for hvordan CKM-data kan bidra til å legge til rette for sikker bruk av SGLT2i-terapi for å forbedre helseutfall.

De overordnede målene for denne studien er å utvikle og evaluere en ny DKA-risikoreduserende strategi for å støtte sikker bruk av SGLT2i-terapi hos pasienter med T1D. Vi foreslår å studere SGLT2i-medisiner med fokus på pasienter med T1D og mild til moderat CKD; denne gruppen er mest sannsynlig å dra nytte av SGLT2is nyrebeskyttende effekter, og når det først er godkjent for bruk i T1D, kan pasienter med risiko for nyresykdom prioriteres for behandling med SGLT2i-terapi. DKA-risikoreduserende strategi vil utnytte tidlig oppdagelse av risiko for DKA gjennom CKM-teknologi og vårt teams ekspertise i å utvikle og implementere standardiserte, omfattende og klinisk relevante rapporter for CGM-data. Den kombinerte CGM/CKM-rapporten, i tillegg til kontinuerlige glukose- og ketondata, vil inkorporere pasientdata om potensielt modifiserbare ketoserisikofaktorer. CGM/CKM-rapporten vil bli forbedret med hensyn til pasienters og behandleres preferanser, og sikre et tilgjengelig og forståelig brukergrensesnitt samt støtte vedvarende atferdsendringer for å forebygge episoder med ketose og for å sikre at når episoder med ketose oppstår, utvikler de seg ikke til DKA. Denne studien bygger på vår omfattende kliniske og forskningsmessige ekspertise innen diabetesbehandling, kvalitative og kvantitative analyser, og lederskap i optimalisering av CGM-rapporter for å forbedre glykemisk kontroll og langsiktige kliniske utfall samtidig som DKA forebygges hos pasienter med T1D og CKD-progresjon.

Medisinen som skal brukes i denne studien er sotagliflozin, en kombinasjon SGLT 1- og 2-hemmer produsert av Lexicon Pharmaceuticals (The Woodlands, TX). Medisinen er godkjent av FDA i USA som behandling for hjertesvikt, inkludert for de med T2D. Sotagliflozin administreres oralt i ambulant setting. Den er også godkjent i Europa av European Medicines Agency som et supplement til insulinbehandling for å forbedre glykemisk kontroll hos voksne med T1D med BMI >27 kg/m2, som ikke har oppnådd tilstrekkelig glykemisk kontroll til tross for optimal insulinbehandling. Legemiddelet selges i USA som Zynquista og er for tiden tilgjengelig for reseptbruk gjennom vanlige apotekkanaler. Beslutningen om å øke sotagliflozin-dosen vil være en felles beslutning mellom studiedeltakeren og studieforskerne.

Studieapparatet vi planlegger å bruke er den kombinerte kontinuerlige glukose- og ketonovervåkeren (CGKM) produsert av Abbott Diabetes (Chicago, IL). Apparatet bruker en sensor plassert subkutant for å måle interstitielle væskenivåer av glukose og BHB hvert 1. minutt og via den tilknyttede senderen på hudoverflaten overføre dataene til en mottaker (eller smarttelefonapplikasjon). Apparatet venter for tiden på FDA-godkjenning; vi vil sikre at apparatet er FDA-godkjent før vi starter noen studie-relaterte aktiviteter.

Pasienter vil motta sanntidsvarsler fra apparatet ved produsentens programmerte ketonterskler (som skal fastsettes i henhold til den kommersielt tilgjengelige CKM-enheten). Pasienter vil også bli veiledet i riktig identifikasjon og håndtering av akutt ketonemi, inkludert hvordan man bruker dataene fra CKM i sanntid for å gjenkjenne og behandle ketonnivåer så snart de oppstår. Dette vil være basert på våre egne interne stående ordrer for "Voksne diabetesbehandling: Hyperglykemi og ketoacidose" som er basert på ADA-retningslinjene for hyperglykemibehandling samt informert av STOP-protokollen for å veilede CHO-inntak sammen med passende insulindosering. Denne stående ordren vil gi veiledning for væske, insulin og CHO-inntak basert på glukose- og ketonnivåene, og ta hensyn til tilstedeværelse og alvorlighetsgrad av symptomer for når det anbefales å søke behandling på akuttmottak. CKM vil ha nye trendpiler for ketose som også vil bli inkorporert i sanntids ketonehåndteringsveiledningen (f.eks. øk insulinbolus med 10 % hvis trendpilene peker oppover). Pasienter vil få detaljerte instruksjoner samt en papirlommekort som de alltid skal bære med seg.