再発・難治性DLBCLにおけるグロフィタマブとCAR-T療法の併用

選択基準：

• 署名済みインフォームド・コンセント
• CD19およびCD20発現を有する組織学的に確認された大B細胞リンパ腫。以下を含む：特定不能のびまん性大B細胞リンパ腫（DLBCL NOS）、原発性縦隔大B細胞リンパ腫（PMBCL）、高悪性度B細胞リンパ腫（HGBL）、および濾胞性リンパ腫から転化したDLBCL
• 少なくとも1回の前治療後に再発または難治性の患者。アントラサイクリン含有化学療法レジメンおよび抗CD20モノクローナル抗体療法を受けた患者を含む
• CAR-T療法およびグロフィタマブ療法を受ける意思があり、試験責任医師によりCAR-T療法およびグロフィタマブ治療に適していると判断された患者
• 少なくとも1つの高リスク予後因子の存在：（1）節外病変、（2）最大腫瘍径＞4 cm、（3）TP53変異
• CNS病変なし
• ECOG Performance Status 0、1、または2
• 余命≧12週間

• 適切な血液学的機能（ただし、基礎疾患によるもの、例えば広範な骨髄浸潤、または試験責任医師が判断したリンパ腫関連脾腫による二次的な場合は除くが、血液製剤の輸血は可）および適切な肝機能、腎機能、肺機能、心機能を以下の通りに定義する：

  • 好中球数≧1.0×10^9/L、血小板数≧50×10^9/L、リンパ球数≧0.1×10^9/L
  • ALT/AST≦2.5×ULNかつ総ビリルビン＜1.5×ULN（ただし、ギルバート症候群または肝臓リンパ腫浸潤の参加者は除く）
  • クレアチニンクリアランス≧30 mL/min
  • 肺機能：CTCAEグレード1以下の呼吸困難、室内空気酸素飽和度（SpO2）≧92%
  • 心機能：左室駆出率（LVEF）≧40%
• 妊娠可能な女性は、研究治療開始7日前までに血清妊娠検査が陰性であること。閉経後（月経なし≧12カ月、他の医学的原因なしと定義）または外科的不妊手術（卵巣および/または子宮摘出）を受けた女性は妊娠検査不要
• 妊娠可能な女性参加者：禁欲（異性間性交控え）または避妊の同意、および卵子提供控えの同意
• 男性参加者：禁欲（異性間性交控え）または避妊方法の同意、および精子提供控えの同意

• 自己免疫疾患の遠隔歴または十分にコントロールされた自己免疫疾患の患者は、試験責任医師の裁量で登録対象となりうる

  • 自己免疫関連甲状腺機能低下症の既往があり、甲状腺補充ホルモンの安定投与中の患者は対象となりうる
  • 疾患関連免疫性血小板減少性紫斑病または自己免疫性溶血性貧血の既往のある患者は対象となりうる
  • 十分にコントロールされた1型糖尿病の既往のある患者（スクリーニング時HbA1c＜8%、糖尿病性ケトアシドーシス発作なしと定義）は対象
  • 湿疹、乾癬、慢性単純性苔癬、または皮膚のみの病変を有する白斑（例：乾癬性関節炎を除く）の患者は、以下の全条件を満たす場合対象：皮疹が体表面積の10%未満、ベースライン時疾患が十分にコントロールされ、低効力外用コルチコステロイドのみ必要、過去12カ月内にソラレン＋UVA照射、メトトレキサート、レチノイド、バイオロジクス、経口カルシニューリン阻害薬、または高効力経口コルチコステロイドを必要とする基礎疾患の急性増悪なし
• 脳卒中の既往があり、過去2年間に脳卒中または一過性脳虚血発作がなく、試験責任医師が判断した神経学的後遺症のない被験者は参加可能

除外基準：

• アキシセル、レルマセル、グロフィタマブ、オビヌツズマブ、または本試験で使用される他の薬剤と類似の化学的または生物学的組成を有する化合物に対するアレルギー反応の既往
• 全身療法を必要とする活動性または制御不能な感染症（真菌、細菌、ウイルス等を含む）
• 同種造血幹細胞移植の既往
• 臓器移植の既往

• 抗ウイルス薬で制御不能と試験責任医師が判断したウイルス感染症、以下を含む：

  • 活動性B型肝炎ウイルス（HBV）感染（HBV DNA≧500 IU/mL（2500コピー/mL））
  • C型肝炎ウイルス（HCV）RNA陽性
  • ヒト免疫不全ウイルス抗体（HIV-Ab）陽性
  • 梅毒トレポネーマ抗体（TP-Ab）陽性
  • サイトメガロウイルス（CMV）DNAが正常上限超え
  • エプスタイン・バーウイルス（EBV）DNAが正常上限超え
• 脳卒中、てんかん、CNS血管炎、神経変性疾患等のCNS疾患の現在または既往
• 脳転移または活動性原発性中枢神経系リンパ腫の存在
• NYHAクラスIIIまたはIV心疾患または客観的評価クラスCまたはD、サイクル1開始前6カ月以内の心筋梗塞、不安定性不整脈、不安定性狭心症等の重大または広範な心血管疾患の既往
• 心筋炎、肺炎、重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質抗体症候群関連血管血栓症、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン・バレー症候群、多発性硬化症、血管炎、糸球体腎炎等を含む（ただしこれらに限定されない）重度の遺伝性疾患または重度の自己免疫疾患の存在
• 血球貪食性リンパ組織球症（HLH）の既知または疑いのある既往
• スクリーニング前6カ月以内の血栓塞栓性イベント（例：心筋梗塞、肺塞栓症、深部静脈血栓症、その他の全身性塞栓性イベント）
• スクリーニング前5年以内の本試験適応以外の悪性腫瘍（ただし、上皮内癌（例：子宮頸部、膀胱、乳房）または非黒色腫皮膚癌を除く）
• 単核細胞採取前4週間または5半減期（いずれか短い方）以内の化学療法薬、腫瘍放射線療法、または抗TNF、抗IL6、抗IL6R等の免疫抑制抗体の投与
• 単核細胞採取前3カ月以内の生ワクチン接種、または試験期間中の生ワクチン接種予定
• 現在妊娠中または授乳中、または試験期間中または最終投与後12カ月以内の妊娠計画
• 現在他の臨床試験（例：新薬臨床試験、承認申請試験、医師主導臨床研究）に参加中
• 試験責任医師が本臨床試験に不適と判断（例：コンプライアンス不良、物質乱用）
• 試験プロトコル遵守または結果解釈に影響を与える可能性のある重大な制御不能な併存疾患の証拠
• 試験薬使用が禁忌となる病態の存在を合理的に示唆するその他の疾患、代謝機能障害、身体所見、臨床検査結果