Glofitamab Combinado Com Terapia CAR-T em DLBCL R/R

Critérios de Inclusão:

• Formulário de Consentimento Informado assinado
• Linfoma de grandes células B confirmado histologicamente com expressão de CD19 e CD20, incluindo linfoma difuso de grandes células B (LDCGB) não especificado (NE); linfoma de grandes células B mediastínico primário (LGCBMP); linfoma de células B de alto grau (LCBAG); e LDCGB transformado a partir de linfoma folicular
• Doentes que recaíram após pelo menos uma linha de terapia prévia ou são refratários, incluindo aqueles que receberam regimes de quimioterapia contendo antraciclina e terapia com anticorpo monoclonal anti-CD20
• Os doentes devem estar dispostos a receber terapia CAR-T e Glofitamab e ser considerados adequados para tratamento com CAR-T e Glofitamab pelo investigador
• Presença de pelo menos um fator de prognóstico de alto risco: (1) envolvimento extranodal; (2) diâmetro máximo do tumor > 4 cm; (3) mutação TP53
• Sem envolvimento do SNC
• Estado de Performance ECOG de 0, 1 ou 2
• Expectativa de vida ≥12 semanas

• Função hematológica adequada (a menos que devido à doença subjacente, como envolvimento extenso da medula óssea, ou secundária a esplenomegalia relacionada com linfoma, conforme determinado pelo investigador, mas é permitida a transfusão de produtos sanguíneos) e função hepática, renal, pulmonar e cardíaca adequadas, definidas da seguinte forma:

  • Contagem de neutrófilos ≥ 1,0 × 10^9/L, contagem de plaquetas ≥ 50 × 10^9/L, contagem de linfócitos ≥ 0,1 × 10^9/L
  • ALT/AST ≤ 2,5 × LSN e bilirrubina total < 1,5 × LSN (exceto para participantes com síndrome de Gilbert ou envolvimento hepático por linfoma)
  • Depuração de creatinina ≥ 30 mL/min
  • Função pulmonar: ≤ grau 1 de dispneia CTCAE, saturação de oxigénio (SpO2) ≥ 92% em ar ambiente
  • Função cardíaca: FEVEs ≥ 40%
• Mulheres em idade fértil devem ter um teste de gravidez no soro negativo nos 7 dias anteriores ao início do tratamento do estudo. Mulheres na pós-menopausa (definida como ausência de menstruação por ≥ 12 meses sem causa médica alternativa) ou que tenham sido submetidas a esterilização cirúrgica (remoção dos ovários e/ou útero) não são obrigadas a realizar um teste de gravidez
• Para participantes do sexo feminino em idade fértil: concordância em manter abstinência (abster-se de relações heterossexuais) ou usar contraceção, e concordar em abster-se de doar óvulos
• Para participantes do sexo masculino: concordância em manter abstinência (abster-se de relações heterossexuais) ou usar métodos contracetivos, e concordar em abster-se de doar esperma

• Doentes com histórico distante de doença autoimune ou doença autoimune bem controlada podem ser elegíveis para inscrição, a critério do investigador

  • Doentes com histórico de hipotiroidismo relacionado com autoimunidade que estejam em dose estável de hormona de substituição tiroideia podem ser elegíveis para este estudo
  • Doentes com histórico de púrpura trombocitopénica imune relacionada com doença ou anemia hemolítica autoimune podem ser elegíveis para este estudo
  • Doentes com histórico de diabetes mellitus tipo 1 que estejam bem controlados (definido como hemoglobina A1c < 8% no rastreio e sem episódios de cetoacidose diabética) são elegíveis para este estudo
  • Doentes com eczema, psoríase, líquen simples crónico ou vitiligo com apenas envolvimento cutâneo (por exemplo, excluindo artrite psoriática) são elegíveis para este estudo se cumprirem todas as seguintes condições: A erupção cutânea deve cobrir < 10% da superfície corporal A doença está bem controlada na linha de base e requer apenas corticosteroides tópicos de baixa potência Não houve exacerbações agudas da condição subjacente que necessitem de psoraleno mais radiação ultravioleta A, metotrexato, retinoides, biológicos, inibidores orais da calcineurina ou corticosteroides orais de alta potência nos últimos 12 meses
• Sujeitos com histórico de acidente vascular cerebral que não tenham sofrido um acidente vascular cerebral ou ataque isquémico transitório nos últimos 2 anos e não tenham défices neurológicos residuais, conforme determinado pelo investigador, podem participar neste estudo

Critérios de Exclusão:

• Histórico de reações alérgicas a compostos com composição química ou biológica semelhante a axi-cel, relma-cel, glofitamab, obinutuzumab ou outros fármacos utilizados no estudo.
• Infeções ativas ou não controladas que necessitem de terapia sistémica (incluindo fúngicas, bacterianas, virais, etc.)
• Histórico de transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas
• Histórico de transplante de órgãos

• Infeções virais consideradas incontroláveis por medicamentos antivirais, conforme determinado pelo investigador, incluindo:

  • Infeção ativa por vírus da hepatite B (VHB) com DNA do VHB ≥ 500 UI/mL (2500 cópias/mL)
  • Teste de RNA do vírus da hepatite C (VHC) positivo
  • Teste de anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (VIH-Ab) positivo
  • Teste de anticorpos de Treponema pallidum (TP-Ab) positivo
  • Níveis de DNA de citomegalovírus (CMV) acima do limite superior do normal
  • Níveis de DNA de vírus Epstein-Barr (VEB) acima do limite superior do normal
• Histórico atual ou passado de doença do SNC, como acidente vascular cerebral, epilepsia, vasculite do SNC ou doença neurodegenerativa
• Presença de metástases cerebrais ou linfoma primário do sistema nervoso central ativo
• Histórico significativo ou extenso de doença cardiovascular, como doença cardíaca Classe III ou IV da Associação de Cardiologia de Nova Iorque ou Classe C ou D de Avaliação Objetiva, enfarte do miocárdio nos últimos 6 meses antes do início do Ciclo 1, arritmias instáveis ou angina instável
• Presença de doenças genéticas graves ou doenças autoimunes graves, incluindo, mas não limitado a, miocardite, pneumonite, miastenia gravis, miosite, hepatite autoimune, lúpus eritematoso sistémico, artrite reumatoide, doença inflamatória intestinal, trombose vascular associada à síndrome do anticorpo antifosfolípido, granulomatose de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré, esclerose múltipla, vasculite ou glomerulonefrite
• Histórico conhecido ou suspeito de linfohistiocitose hemofagocítica (HLH)
• Eventos tromboembólicos (por exemplo, enfarte do miocárdio, embolia pulmonar, trombose venosa profunda ou outros eventos embólicos sistémicos) nos 6 meses anteriores ao rastreio
• Malignidades além da indicação deste ensaio nos 5 anos anteriores ao rastreio, exceto cancros in situ (por exemplo, cervical, bexiga, mama) ou cancros de pele não melanoma
• Administração de fármacos quimioterápicos, radioterapia tumoral ou anticorpos imunossupressores como anti-TNF, anti-IL6 ou anti-IL6R nas 4 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais curto) anteriores à recolha de células mononucleares
• Vacinação com vacinas vivas atenuadas nos 3 meses anteriores à recolha de células mononucleares, ou necessidade esperada de tal vacinação durante o ensaio
• Atualmente grávida ou a amamentar, ou planeando engravidar durante o estudo ou nos 12 meses após a última dose
• Doentes atualmente a participar noutros ensaios clínicos (por exemplo, ensaios clínicos de novos fármacos, estudos de registo, estudos clínicos iniciados por investigadores)
• Considerados inadequados para este ensaio clínico pelo investigador (por exemplo, má adesão, abuso de substâncias)
• Evidência de doenças concomitantes significativas e não controladas que possam afetar a adesão ao protocolo do estudo ou a interpretação dos resultados
• Quaisquer outras doenças, disfunções metabólicas, achados do exame físico ou resultados de laboratório clínico que razoavelmente sugiram a presença de uma condição que contraindique o uso do fármaco em investigação