Глофитамаб в комбинации с CAR-T терапией при R/R ДВККЛ

Критерии включения:

• Подписанная форма информированного согласия
• Гистологически подтвержденная крупная В-клеточная лимфома с экспрессией CD19 и CD20, включая диффузную крупную В-клеточную лимфому (ДКВКЛ) без дополнительных уточнений (БДУ); первичную медиастинальную крупную В-клеточную лимфому (ПМКВКЛ); высокозлокачественную В-клеточную лимфому (ВЗВКЛ); и ДКВКЛ, трансформированную из фолликулярной лимфомы
• Пациенты, у которых произошел рецидив после как минимум одной предыдущей линии терапии или которые являются рефрактерными, включая тех, кто получал схемы химиотерапии, содержащие антрациклины, и терапию анти-CD20 моноклональными антителами
• Пациенты должны быть готовы получать терапию CAR-T и глофитамабом и быть признанными подходящими для лечения CAR-T и глофитамабом по мнению исследователя
• Наличие как минимум одного фактора высокого риска: (1) экстранодальное поражение; (2) максимальный диаметр опухоли > 4 см; (3) мутация TP53
• Отсутствие поражения ЦНС
• Общее состояние по шкале ECOG 0, 1 или 2
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель

• Адекватная гематологическая функция (если только это не связано с основным заболеванием, таким как обширное поражение костного мозга, или вторично по отношению к спленомегалии, связанной с лимфомой, по определению исследователя, но допускается переливание компонентов крови) и адекватная функция печени, почек, легких и сердца, определяемые следующим образом:

  • Количество нейтрофилов ≥ 1,0 × 10^9/л, количество тромбоцитов ≥ 50 × 10^9/л, количество лимфоцитов ≥ 0,1 × 10^9/л
  • АЛТ/АСТ ≤ 2,5 × ВГН и общий билирубин < 1,5 × ВГН (за исключением участников с синдромом Жильбера или поражением печени лимфомой)
  • Клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин
  • Функция легких: ≤ степень 1 по CTCAE одышки, сатурация кислорода (SpO2) ≥ 92% на комнатном воздухе
  • Функция сердца: ФВЛЖ ≥ 40%
• Женщины детородного потенциала должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови в течение 7 дней до начала исследуемого лечения. Женщины в постменопаузе (определяется как отсутствие менструаций ≥ 12 месяцев без альтернативной медицинской причины) или перенесшие хирургическую стерилизацию (удаление яичников и/или матки) не обязаны проходить тест на беременность
• Для женщин-участниц детородного потенциала: согласие оставаться в воздержании (воздерживаться от гетеросексуальных половых контактов) или использовать контрацепцию, а также согласие воздерживаться от донорства яйцеклеток
• Для мужчин-участников: согласие оставаться в воздержании (воздерживаться от гетеросексуальных половых контактов) или использовать методы контрацепции, а также согласие воздерживаться от донорства спермы

• Пациенты с отдаленным анамнезом аутоиммунного заболевания или хорошо контролируемым аутоиммунным заболеванием могут быть допущены к включению на усмотрение исследователя

  • Пациенты с анамнезом аутоиммунного гипотиреоза, получающие стабильную дозу гормона заместительной терапии щитовидной железы, могут быть допущены к этому исследованию
  • Пациенты с анамнезом связанной с заболеванием иммунной тромбоцитопенической пурпуры или аутоиммунной гемолитической анемии могут быть допущены к этому исследованию
  • Пациенты с анамнезом сахарного диабета 1 типа, которые хорошо контролируются (определяется как гемоглобин A1c < 8% при скрининге и отсутствие эпизодов диабетического кетоацидоза), допускаются к этому исследованию
  • Пациенты с экземой, псориазом, хроническим простым лишаем или витилиго только с поражением кожи (например, исключая псориатический артрит) допускаются к этому исследованию, если они соответствуют всем следующим условиям: Сыпь должна покрывать < 10% поверхности тела. Заболевание хорошо контролируется на исходном уровне и требует только местных кортикостероидов низкой активности. Отсутствие острых обострений основного состояния, требующих лечения псораленом плюс ультрафиолетовое облучение А, метотрексатом, ретиноидами, биологическими препаратами, пероральными ингибиторами кальциневрина или пероральными кортикостероидами высокой активности в течение последних 12 месяцев
• Субъекты с анамнезом инсульта, у которых не было инсульта или транзиторной ишемической атаки в течение последних 2 лет и нет остаточных неврологических нарушений, по определению исследователя, могут участвовать в этом исследовании

Критерии исключения:

• Анамнез аллергических реакций на соединения, сходные по химическому или биологическому составу с акси-цел, релма-цел, глофитамабом, обинутузумабом или другими препаратами, используемыми в исследовании.
• Активные или неконтролируемые инфекции, требующие системной терапии (включая грибковые, бактериальные, вирусные и т.д.)
• Анамнез аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
• Анамнез трансплантации органов

• Вирусные инфекции, признанные неконтролируемыми противовирусными препаратами, по определению исследователя, включая:

  • Активная инфекция вируса гепатита B (HBV) с ДНК HBV ≥ 500 МЕ/мл (2500 копий/мл)
  • Положительный тест на РНК вируса гепатита C (HCV)
  • Положительный тест на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-Ат)
  • Положительный тест на антитела к Treponema pallidum (TP-Ат)
  • Уровни ДНК цитомегаловируса (CMV) выше верхней границы нормы
  • Уровни ДНК вируса Эпштейна-Барр (EBV) выше верхней границы нормы
• Текущий или прошлый анамнез заболеваний ЦНС, таких как инсульт, эпилепсия, церебральный васкулит или нейродегенеративное заболевание
• Наличие метастазов в головной мозг или активной первичной лимфомы центральной нервной системы
• Значительный или обширный анамнез сердечно-сосудистых заболеваний, таких как сердечная недостаточность III или IV класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации или объективная оценка класса C или D, инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев до начала Цикла 1, нестабильные аритмии или нестабильная стенокардия
• Наличие тяжелых генетических заболеваний или тяжелых аутоиммунных заболеваний, включая, но не ограничиваясь, миокардит, пневмонит, миастению гравис, миозит, аутоиммунный гепатит, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, воспалительные заболевания кишечника, сосудистый тромбоз, связанный с антифосфолипидным синдромом, гранулематоз Вегенера, синдром Шегрена, синдром Гийена-Барре, рассеянный склероз, васкулит или гломерулонефрит
• Известный или предполагаемый анамнез гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза (ГЛГ)
• Тромбоэмболические события (например, инфаркт миокарда, тромбоэмболия легочной артерии, тромбоз глубоких вен или другие системные эмболические события) в течение 6 месяцев до скрининга
• Злокачественные новообразования, кроме показания для этого исследования, в течение 5 лет до скрининга, за исключением рака in situ (например, шейки матки, мочевого пузыря, молочной железы) или немеланомного рака кожи
• Получение химиотерапевтических препаратов, лучевой терапии опухоли или иммуносупрессивных антител, таких как анти-ФНО, анти-ИЛ6 или анти-ИЛ6Р, в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) до сбора мононуклеарных клеток
• Вакцинация живыми аттенуированными вакцинами в течение 3 месяцев до сбора мононуклеарных клеток или ожидаемая необходимость такой вакцинации во время исследования
• В настоящее время беременные или кормящие грудью, или планирующие беременность во время исследования или в течение 12 месяцев после последней дозы
• Пациенты, в настоящее время участвующие в других клинических испытаниях (например, клинические испытания новых препаратов, регистрационные исследования, клинические исследования, инициированные исследователем)
• Признанные исследователем неподходящими для этого клинического испытания (например, плохая приверженность, злоупотребление психоактивными веществами)
• Наличие значительных, неконтролируемых сопутствующих заболеваний, которые могут повлиять на соблюдение протокола исследования или интерпретацию результатов
• Любые другие заболевания, метаболические дисфункции, данные физикального обследования или результаты клинических лабораторных исследований, которые обоснованно указывают на наличие состояния, противопоказывающего использование исследуемого препарата