Glofitamab w skojarzeniu z terapią CAR-T w R/R DLBCL

Kryteria włączenia:

• Podpisana świadoma zgoda
• Histologicznie potwierdzony duży chłoniak z komórek B z ekspresją CD19 i CD20, w tym rozlany duży chłoniak z komórek B (DLBCL) nieokreślony inaczej (NOS); pierwotny śródpiersiowy duży chłoniak z komórek B (PMBCL); wysoko zróżnicowany chłoniak z komórek B (HGBL); oraz DLBCL przekształcony z chłoniaka pęcherzykowego
• Pacjenci, u których wystąpił nawrót po co najmniej jednej wcześniejszej linii leczenia lub są oporni na leczenie, w tym ci, którzy otrzymali schematy chemioterapii zawierające antracykliny i terapię przeciwciałem monoklonalnym anty-CD20
• Pacjenci muszą być gotowi do otrzymania terapii CAR-T i glofitamabu oraz zostać uznani za odpowiednich do leczenia CAR-T i glofitamabem przez badacza
• Obecność co najmniej jednego czynnika prognostycznego wysokiego ryzyka: (1) zajęcie pozawęzłowe; (2) maksymalna średnica guza > 4 cm; (3) mutacja TP53
• Brak zajęcia OUN
• Stan sprawności ECOG 0, 1 lub 2
• Przewidywana długość życia ≥12 tygodni

• Prawidłowa funkcja hematologiczna (chyba że spowodowana chorobą podstawową, taką jak rozległe zajęcie szpiku kostnego, lub wtórnie do powiększenia śledziony związanego z chłoniakiem, według oceny badacza, ale dopuszczalne jest przetaczanie produktów krwiopochodnych) oraz prawidłowa funkcja wątroby, nerek, płuc i serca, zdefiniowane następująco:

  • Liczba neutrofili ≥ 1,0 × 10^9/L, liczba płytek krwi ≥ 50 × 10^9/L, liczba limfocytów ≥ 0,1 × 10^9/L
  • ALT/AST ≤ 2,5 × GGN i całkowita bilirubina < 1,5 × GGN (z wyjątkiem uczestników z zespołem Gilberta lub zajęciem wątroby przez chłoniaka)
  • Klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min
  • Funkcja płuc: duszność ≤ stopień 1 wg CTCAE, saturacja tlenem (SpO2) ≥ 92% w powietrzu atmosferycznym
  • Funkcja serca: LVEF ≥ 40%
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny test ciążowy z surowicy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia badawczego. Kobiety po menopauzie (zdefiniowanej jako brak miesiączki przez ≥ 12 miesięcy bez innej przyczyny medycznej) lub poddane sterylizacji chirurgicznej (usunięcie jajników i/lub macicy) nie muszą wykonywać testu ciążowego
• Dla uczestniczek w wieku rozrodczym: zgoda na powstrzymanie się od stosunków płciowych (heteroseksualnych) lub stosowanie antykoncepcji oraz zgoda na powstrzymanie się od oddawania komórek jajowych
• Dla uczestników płci męskiej: zgoda na powstrzymanie się od stosunków płciowych (heteroseksualnych) lub stosowanie metod antykoncepcyjnych oraz zgoda na powstrzymanie się od oddawania nasienia

• Pacjenci z odległą historią choroby autoimmunologicznej lub dobrze kontrolowaną chorobą autoimmunologiczną mogą być kwalifikowani do włączenia według uznania badacza

  • Pacjenci z historią autoimmunologicznej niedoczynności tarczycy, którzy przyjmują stabilną dawkę hormonu zastępczego tarczycy, mogą być kwalifikowani do tego badania
  • Pacjenci z historią choroby związanej z autoimmunologiczną plamicą małopłytkową lub autoimmunologiczną niedokrwistością hemolityczną mogą być kwalifikowani do tego badania
  • Pacjenci z historią cukrzycy typu 1, którzy są dobrze kontrolowani (zdefiniowani jako hemoglobina A1c < 8% podczas badań przesiewowych i brak epizodów kwasicy ketonowej), są kwalifikowani do tego badania
  • Pacjenci z egzemą, łuszczycą, przewlekłym liszajem prostym lub bielactwem z zajęciem tylko skóry (np. z wyłączeniem łuszczycowego zapalenia stawów) są kwalifikowani do tego badania, jeśli spełniają wszystkie następujące warunki: Wysypka musi obejmować < 10% powierzchni ciała, choroba jest dobrze kontrolowana na początku i wymaga tylko miejscowych kortykosteroidów o niskiej mocy, brak ostrych zaostrzeń choroby podstawowej wymagających leczenia psolarenem plus promieniowanie UVA, metotreksatem, retinoidami, lekami biologicznymi, doustnymi inhibitorami kalcyneuryny lub doustnymi kortykosteroidami o wysokiej mocy w ciągu ostatnich 12 miesięcy
• Uczestnicy z historią udaru, którzy nie doświadczyli udaru lub przemijającego ataku niedokrwiennego w ciągu ostatnich 2 lat i nie mają resztkowych deficytów neurologicznych, według oceny badacza, mogą uczestniczyć w tym badaniu

Kryteria wykluczenia:

• Historia reakcji alergicznych na związki o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do axi-cel, relma-cel, glofitamabu, obinutuzumabu lub innych leków stosowanych w badaniu.
• Aktywne lub niekontrolowane infekcje wymagające leczenia ogólnoustrojowego (w tym grzybicze, bakteryjne, wirusowe itp.)
• Historia allogenicznego przeszczepienia krwiotwórczych komórek macierzystych
• Historia przeszczepienia narządu

• Infekcje wirusowe uznane za niekontrolowane lekami przeciwwirusowymi, według oceny badacza, w tym:

  • Aktywna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) z HBV DNA ≥ 500 IU/ml (2500 kopii/ml)
  • Dodatni test RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV)
  • Dodatni test przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV-Ab)
  • Dodatni test przeciwciał przeciwko krętkowi bladego (TP-Ab)
  • Poziomy DNA wirusa cytomegalii (CMV) powyżej górnej granicy normy
  • Poziomy DNA wirusa Epsteina-Barr (EBV) powyżej górnej granicy normy
• Obecna lub przeszła historia chorób OUN, takich jak udar, padaczka, zapalenie naczyń OUN lub choroba neurodegeneracyjna
• Obecność przerzutów do mózgu lub aktywnego pierwotnego chłoniaka ośrodkowego układu nerwowego
• Znaczna lub rozległa historia chorób sercowo-naczyniowych, takich jak choroba serca w klasie III lub IV według Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego lub Ocena Obiektywna w klasie C lub D, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed rozpoczęciem cyklu 1, niestabilne zaburzenia rytmu serca lub niestabilna dławica piersiowa
• Obecność ciężkich zaburzeń genetycznych lub ciężkich chorób autoimmunologicznych, w tym, ale nie ograniczając się do, zapalenia mięśnia sercowego, zapalenia płuc, miastenii, zapalenia mięśni, autoimmunologicznego zapalenia wątroby, tocznia rumieniowatego układowego, reumatoidalnego zapalenia stawów, choroby zapalnej jelit, zakrzepicy naczyniowej związanej z zespołem antyfosfolipidowym, ziarniniakowatości Wegenera, zespołu Sjögrena, zespołu Guillaina-Barrégo, stwardnienia rozsianego, zapalenia naczyń lub kłębuszkowego zapalenia nerek
• Znana lub podejrzewana historia hemofagocytowej limfohistiocytozy (HLH)
• Zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (np. zawał mięśnia sercowego, zatorowość płucna, zakrzepica żył głębokich lub inne ogólnoustrojowe zdarzenia zatorowe) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
• Nowotwory złośliwe inne niż wskazanie do tej próby w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem nowotworów in situ (np. szyjki macicy, pęcherza moczowego, piersi) lub nowotworów skóry innych niż czerniak
• Otrzymanie leków chemioterapeutycznych, radioterapii guza lub przeciwciał immunosupresyjnych, takich jak anty-TNF, anty-IL6 lub anty-IL6R, w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, co jest krótsze) przed pobraniem komórek jednojądrzastych
• Szczepienie żywymi, atenuowanymi szczepionkami w ciągu 3 miesięcy przed pobraniem komórek jednojądrzastych lub przewidywana potrzeba takiego szczepienia podczas badania
• Obecna ciąża lub karmienie piersią, lub planowanie ciąży podczas badania lub w ciągu 12 miesięcy po ostatniej dawce
• Pacjenci obecnie uczestniczący w innych badaniach klinicznych (np. badaniach klinicznych nowych leków, badaniach rejestracyjnych, badaniach klinicznych inicjowanych przez badacza)
• Uznani za nieodpowiednich do tego badania klinicznego przez badacza (np. zła współpraca, nadużywanie substancji)
• Dowody na istotne, niekontrolowane choroby współistniejące, które mogłyby wpłynąć na przestrzeganie protokołu badania lub interpretację wyników
• Jakiekolwiek inne choroby, zaburzenia metaboliczne, wyniki badania fizykalnego lub wyniki badań laboratoryjnych, które rozsądnie sugerują obecność stanu przeciwwskazującego do stosowania leku badawczego