Glofitamab combiné avec la thérapie CAR-T dans le DLBCL R/R

Critères d'inclusion :

• Formulaire de consentement éclairé signé
• Lymphome à grandes cellules B confirmé histologiquement avec expression de CD19 et CD20, incluant le lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB) non spécifié (NOS) ; le lymphome à grandes cellules B médiastinal primitif (PMBCL) ; le lymphome B de haut grade (HGBL) ; et le LDGCB transformé à partir d'un lymphome folliculaire
• Patients ayant récidivé après au moins une ligne de traitement antérieure ou étant réfractaires, y compris ceux ayant reçu des chimiothérapies contenant des anthracyclines et une thérapie par anticorps monoclonal anti-CD20
• Les patients doivent être disposés à recevoir un traitement par CAR-T et Glofitamab et être jugés aptes à un traitement par CAR-T et Glofitamab par l'investigateur
• Présence d'au moins un facteur pronostique de haut risque : (1) atteinte extraganglionnaire ; (2) diamètre tumoral maximal > 4 cm ; (3) mutation TP53
• Aucune atteinte du SNC
• État général ECOG de 0, 1 ou 2
• Espérance de vie ≥ 12 semaines

• Fonction hématologique adéquate (sauf si due à la maladie sous-jacente, telle qu'une atteinte médullaire étendue, ou secondaire à une splénomégalie liée au lymphome selon l'investigateur, mais la transfusion de produits sanguins est autorisée) et fonction hépatique, rénale, pulmonaire et cardiaque adéquates, définies comme suit :

  • Numération des neutrophiles ≥ 1,0 × 10^9/L, numération plaquettaire ≥ 50 × 10^9/L, numération lymphocytaire ≥ 0,1 × 10^9/L
  • ALT/AST ≤ 2,5 × LSN et bilirubine totale < 1,5 × LSN (sauf pour les participants atteints du syndrome de Gilbert ou d'une atteinte hépatique par le lymphome)
  • Clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min
  • Fonction pulmonaire : dyspnée ≤ grade 1 CTCAE, saturation en oxygène (SpO2) ≥ 92 % à l'air ambiant
  • Fonction cardiaque : FEVG ≥ 40 %
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant le début du traitement de l'étude. Les femmes ménopausées (définies comme l'absence de règles pendant ≥ 12 mois sans cause médicale alternative) ou ayant subi une stérilisation chirurgicale (ablation des ovaires et/ou de l'utérus) ne sont pas tenues de subir un test de grossesse
• Pour les participantes en âge de procréer : accord de rester abstinentes (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou d'utiliser une contraception, et accord de s'abstenir de donner des ovocytes
• Pour les participants masculins : accord de rester abstinents (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou d'utiliser des méthodes contraceptives, et accord de s'abstenir de donner du sperme

• Les patients ayant des antécédents éloignés de maladie auto-immune ou une maladie auto-immune bien contrôlée peuvent être éligibles à l'inclusion à la discrétion de l'investigateur

  • Les patients ayant des antécédents d'hypothyroïdie auto-immune qui suivent un traitement stable par hormone thyroïdienne de substitution peuvent être éligibles à cette étude
  • Les patients ayant des antécédents de purpura thrombocytopénique immun ou d'anémie hémolytique auto-immune liés à la maladie peuvent être éligibles à cette étude
  • Les patients ayant des antécédents de diabète sucré de type 1 bien contrôlé (défini comme une hémoglobine A1c < 8 % au dépistage et aucun épisode d'acidocétose diabétique) sont éligibles à cette étude
  • Les patients atteints d'eczéma, de psoriasis, de lichen simplex chronique ou de vitiligo avec seulement une atteinte cutanée (par exemple, excluant l'arthrite psoriasique) sont éligibles à cette étude s'ils remplissent toutes les conditions suivantes : L'éruption doit couvrir < 10 % de la surface corporelle La maladie est bien contrôlée au départ et ne nécessite que des corticostéroïdes topiques de faible puissance Aucune exacerbation aiguë de l'affection sous-jacente nécessitant une radiothérapie par psoralène plus ultraviolet A, du méthotrexate, des rétinoïdes, des biologiques, des inhibiteurs oraux de la calcineurine ou des corticostéroïdes oraux de forte puissance au cours des 12 derniers mois
• Les sujets ayant des antécédents d'accident vasculaire cérébral qui n'ont pas subi d'AVC ou d'accident ischémique transitoire au cours des 2 dernières années et n'ont pas de déficits neurologiques résiduels, selon l'investigateur, peuvent participer à cette étude

Critères d'exclusion :

• Antécédents de réactions allergiques à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'axi-cel, au relma-cel, au glofitamab, à l'obinutuzumab ou à d'autres médicaments utilisés dans l'étude.
• Infections actives ou non contrôlées nécessitant un traitement systémique (y compris fongiques, bactériennes, virales, etc.)
• Antécédents de greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques
• Antécédents de transplantation d'organe

• Infections virales jugées incontrôlables par des médicaments antiviraux, selon l'investigateur, y compris :

  • Infection active par le virus de l'hépatite B (VHB) avec ADN du VHB ≥ 500 UI/mL (2500 copies/mL)
  • Test d'ARN du virus de l'hépatite C (VHC) positif
  • Test d'anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH-Ab) positif
  • Test d'anticorps contre Treponema pallidum (TP-Ab) positif
  • Niveaux d'ADN du cytomégalovirus (CMV) supérieurs à la limite supérieure de la normale
  • Niveaux d'ADN du virus d'Epstein-Barr (EBV) supérieurs à la limite supérieure de la normale
• Antécédents actuels ou passés de maladie du SNC, tels qu'un accident vasculaire cérébral, une épilepsie, une vascularite du SNC ou une maladie neurodégénérative
• Présence de métastases cérébrales ou de lymphome primitif actif du système nerveux central
• Antécédents significatifs ou étendus de maladie cardiovasculaire tels qu'une maladie cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association ou une évaluation objective de classe C ou D, un infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le début du cycle 1, des arythmies instables ou une angine instable
• Présence de troubles génétiques graves ou de maladies auto-immunes graves, y compris mais sans s'y limiter : myocardite, pneumonite, myasthénie grave, myosite, hépatite auto-immune, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, maladie inflammatoire de l'intestin, thrombose vasculaire associée au syndrome des antiphospholipides, granulomatose de Wegener, syndrome de Sjögren, syndrome de Guillain-Barré, sclérose en plaques, vascularite ou glomérulonéphrite
• Antécédents connus ou suspectés de lymphohistiocytose hémophagocytaire (HLH)
• Événements thromboemboliques (par exemple, infarctus du myocarde, embolie pulmonaire, thrombose veineuse profonde ou autres événements emboliques systémiques) dans les 6 mois précédant le dépistage
• Tumeurs malignes autres que l'indication de cet essai dans les 5 ans précédant le dépistage, à l'exception des cancers in situ (par exemple, cervical, vésical, mammaire) ou des cancers de la peau non mélaniques
• Administration de médicaments chimiothérapeutiques, de radiothérapie tumorale ou d'anticorps immunosuppresseurs tels que anti-TNF, anti-IL6 ou anti-IL6R dans les 4 semaines ou 5 demi-vies (selon la période la plus courte) précédant la collecte de cellules mononucléées
• Vaccination avec des vaccins vivants atténués dans les 3 mois précédant la collecte de cellules mononucléées, ou besoin prévu d'une telle vaccination pendant l'essai
• Actuellement enceinte ou allaitante, ou prévoyant de devenir enceinte pendant l'étude ou dans les 12 mois suivant la dernière dose
• Patients participant actuellement à d'autres essais cliniques (par exemple, essais cliniques de nouveaux médicaments, études d'enregistrement, études cliniques initiées par des investigateurs)
• Jugé inadapté à cet essai clinique par l'investigateur (par exemple, mauvaise observance, abus de substances)
• Preuve de maladies concomitantes significatives et non contrôlées qui pourraient affecter l'observance du protocole d'étude ou l'interprétation des résultats
• Toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique, constatation à l'examen physique ou résultat de laboratoire clinique suggérant raisonnablement la présence d'une condition contre-indiquant l'utilisation du médicament à l'étude