Glofitamab combinado con terapia CAR-T en DLBCL R/R

Criterios de inclusión:

• Formulario de consentimiento informado firmado
• Linfoma de células B grandes confirmado histológicamente con expresión de CD19 y CD20, incluyendo linfoma difuso de células B grandes (LDCBG) no especificado (NE); linfoma de células B grandes primario del mediastino (LBCPM); linfoma de células B de alto grado (LBCAG); y LDCBG transformado a partir de linfoma folicular
• Pacientes que han recaído después de al menos una línea previa de terapia o son refractarios, incluyendo aquellos que han recibido regímenes de quimioterapia que contienen antraciclina y terapia con anticuerpos monoclonales anti-CD20
• Los pacientes deben estar dispuestos a recibir terapia con CAR-T y Glofitamab y ser considerados aptos para el tratamiento con CAR-T y Glofitamab por el investigador
• Presencia de al menos un factor pronóstico de alto riesgo: (1) afectación extranodal; (2) diámetro tumoral máximo > 4 cm; (3) mutación TP53
• Sin afectación del SNC
• Estado funcional ECOG de 0, 1 o 2
• Expectativa de vida ≥12 semanas

• Función hematológica adecuada (a menos que se deba a enfermedad subyacente, como afectación extensa de la médula ósea, o secundaria a esplenomegalia relacionada con el linfoma según determine el investigador, pero se permite la transfusión de hemoderivados) y función hepática, renal, pulmonar y cardíaca adecuadas, definidas como sigue:

  • Recuento de neutrófilos ≥ 1.0 × 10^9/L, recuento de plaquetas ≥ 50 × 10^9/L, recuento de linfocitos ≥ 0.1 × 10^9/L
  • ALT/AST ≤ 2.5 × LSN y bilirrubina total < 1.5 × LSN (excepto para participantes con síndrome de Gilbert o afectación hepática por linfoma)
  • Depuración de creatinina ≥ 30 mL/min
  • Función pulmonar: ≤ grado 1 de disnea CTCAE, saturación de oxígeno (SpO2) ≥ 92% en aire ambiente
  • Función cardíaca: FEVI ≥ 40%
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días previos al inicio del tratamiento del estudio. Las mujeres posmenopáusicas (definidas como sin menstruación durante ≥ 12 meses sin causa médica alternativa) o que se hayan sometido a esterilización quirúrgica (extirpación de ovarios y/o útero) no requieren someterse a una prueba de embarazo
• Para participantes femeninas en edad fértil: acuerdo de permanecer en abstinencia (abstenerse de relaciones sexuales heterosexuales) o usar anticoncepción, y acuerdo de abstenerse de donar óvulos
• Para participantes masculinos: acuerdo de permanecer en abstinencia (abstenerse de relaciones sexuales heterosexuales) o usar métodos anticonceptivos, y acuerdo de abstenerse de donar esperma

• Los pacientes con antecedentes lejanos de enfermedad autoinmune o enfermedad autoinmune bien controlada pueden ser elegibles para la inscripción a discreción del investigador

  • Los pacientes con antecedentes de hipotiroidismo relacionado con autoinmunidad que estén en una dosis estable de hormona tiroidea de reemplazo pueden ser elegibles para este estudio
  • Los pacientes con antecedentes de púrpura trombocitopénica inmune o anemia hemolítica autoinmune relacionadas con la enfermedad pueden ser elegibles para este estudio
  • Los pacientes con antecedentes de diabetes mellitus tipo 1 que estén bien controlados (definidos como hemoglobina A1c < 8% en el cribado y sin episodios de cetoacidosis diabética) son elegibles para este estudio
  • Los pacientes con eccema, psoriasis, liquen simple crónico o vitíligo con afectación exclusiva de la piel (por ejemplo, excluyendo artritis psoriásica) son elegibles para este estudio si cumplen todas las siguientes condiciones: La erupción debe cubrir < 10% de la superficie corporal La enfermedad está bien controlada en la línea de base y solo requiere corticosteroides tópicos de baja potencia No ha habido exacerbaciones agudas de la afección subyacente que requieran radiación con psoraleno más ultravioleta A, metotrexato, retinoides, biológicos, inhibidores orales de calcineurina o corticosteroides orales de alta potencia en los últimos 12 meses
• Los sujetos con antecedentes de accidente cerebrovascular que no hayan experimentado un accidente cerebrovascular o un ataque isquémico transitorio en los últimos 2 años y no presenten déficits neurológicos residuales, según determine el investigador, pueden participar en este estudio

Criterios de exclusión:

• Antecedentes de reacciones alérgicas a compuestos con composición química o biológica similar a axi-cel, relma-cel, glofitamab, obinutuzumab u otros fármacos utilizados en el estudio.
• Infecciones activas o no controladas que requieran terapia sistémica (incluyendo fúngicas, bacterianas, virales, etc.)
• Antecedentes de trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas
• Antecedentes de trasplante de órganos

• Infecciones virales consideradas incontrolables con medicamentos antivirales, según determine el investigador, incluyendo:

  • Infección activa por virus de la hepatitis B (VHB) con ADN del VHB ≥ 500 UI/mL (2500 copias/mL)
  • Prueba de ARN del virus de la hepatitis C (VHC) positiva
  • Prueba de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-Ab) positiva
  • Prueba de anticuerpos contra Treponema pallidum (TP-Ab) positiva
  • Niveles de ADN de citomegalovirus (CMV) por encima del límite superior normal
  • Niveles de ADN del virus de Epstein-Barr (VEB) por encima del límite superior normal
• Historia actual o pasada de enfermedad del SNC, como accidente cerebrovascular, epilepsia, vasculitis del SNC o enfermedad neurodegenerativa
• Presencia de metástasis cerebrales o linfoma primario del sistema nervioso central activo
• Historia significativa o extensa de enfermedad cardiovascular como enfermedad cardíaca Clase III o IV de la Asociación Cardíaca de Nueva York o Clase C o D de Evaluación Objetiva, infarto de miocardio en los últimos 6 meses antes del inicio del Ciclo 1, arritmias inestables o angina inestable
• Presencia de trastornos genéticos graves o enfermedades autoinmunes graves, incluyendo pero no limitado a miocarditis, neumonitis, miastenia gravis, miositis, hepatitis autoinmune, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, trombosis vascular asociada con síndrome antifosfolípido, granulomatosis de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré, esclerosis múltiple, vasculitis o glomerulonefritis
• Antecedentes conocidos o sospechados de linfohistiocitosis hemofagocítica (HLH)
• Eventos tromboembólicos (por ejemplo, infarto de miocardio, embolia pulmonar, trombosis venosa profunda u otros eventos embólicos sistémicos) dentro de los 6 meses previos al cribado
• Malignidades distintas de la indicación de este ensayo dentro de los 5 años previos al cribado, excepto cánceres in situ (por ejemplo, cervical, vesical, mamario) o cánceres de piel no melanoma
• Administración de fármacos quimioterapéuticos, radioterapia tumoral o anticuerpos inmunosupresores como anti-TNF, anti-IL6 o anti-IL6R dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más corto) antes de la recolección de células mononucleares
• Vacunación con vacunas vivas atenuadas dentro de los 3 meses previos a la recolección de células mononucleares, o necesidad esperada de dicha vacunación durante el ensayo
• Embarazo o lactancia actual, o planificación de embarazo durante el estudio o dentro de los 12 meses posteriores a la última dosis
• Pacientes que actualmente participan en otros ensayos clínicos (por ejemplo, ensayos clínicos de nuevos fármacos, estudios de registro, estudios clínicos iniciados por investigadores)
• Considerados no aptos para este ensayo clínico por el investigador (por ejemplo, mala adherencia, abuso de sustancias)
• Evidencia de enfermedades concomitantes significativas y no controladas que puedan afectar el cumplimiento del protocolo del estudio o la interpretación de los resultados
• Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgos de examen físico o resultados de laboratorio clínico que sugieran razonablemente la presencia de una condición que contraindique el uso del fármaco en investigación