Glofitamab kombinerat med CAR-T-terapi vid R/R DLBCL

Inklusionskriterier:

• Undertecknat informerat samtycke
• Histologiskt bekräftad stor B-cellslymfom med CD19- och CD20-uttryck, inklusive diffust stor B-cellslymfom (DLBCL) ej annars specificerat (NOS); primärt mediastinalt stor B-cellslymfom (PMBCL); högklassigt B-cellslymfom (HGBL); och DLBCL transformerat från follikulärt lymfom
• Patienter som har recidiverat efter minst en tidigare behandlingslinje eller är refraktära, inklusive de som har fått antracyklininnehållande kemoterapiregimer och anti-CD20-monoklonalt antikroppsterapi
• Patienter måste vara villiga att få CAR-T- och Glofitamab-terapi och bedömas lämpliga för CAR-T- och Glofitamab-behandling av utredaren
• Närvaro av minst en högriskprognostisk faktor: (1) extranodal involvering; (2) maximal tumördiameter > 4 cm; (3) TP53-mutation
• Ingen CNS-involvering
• ECOG prestandastatus 0, 1 eller 2
• Livsförväntning ≥12 veckor

• Tillräcklig hematologisk funktion (om inte på grund av underliggande sjukdom, såsom omfattande benmärgsinvolvering, eller sekundär till lymfomrelaterad splenomegali enligt utredarens bedömning, men transfusion av blodprodukter är tillåten) och tillräcklig lever-, njur-, lung- och hjärtfunktion, definierad enligt följande:

  • Neutrofilantal ≥ 1,0 × 10^9/L, trombocytantal ≥ 50 × 10^9/L, lymfocytantal ≥ 0,1 × 10^9/L
  • ALT/AST ≤ 2,5 × ÖGV och totalt bilirubin < 1,5 × ÖGV (undantag för deltagare med Gilberts syndrom eller lymfominvolvering av levern)
  • Kreatininclearance ≥ 30 mL/min
  • Lungfunktion: ≤ CTCAE grad 1 dyspné, syremättnad (SpO2) ≥ 92% på rumsluft
  • Hjärtfunktion: LVEF ≥ 40%
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före studiebehandlingens start. Kvinnor som är postmenopausala (definierat som ingen menstruation i ≥ 12 månader utan alternativ medicinsk orsak) eller har genomgått kirurgisk sterilisering (borttagning av äggstockar och/eller livmoder) behöver inte genomgå graviditetstest
• För kvinnliga deltagare i fertil ålder: avtal om att förbli avhållsam (avstå från heterosexuellt samlag) eller använda preventivmedel, och avtal om att avstå från äggdonation
• För manliga deltagare: avtal om att förbli avhållsam (avstå från heterosexuellt samlag) eller använda preventivmedel, och avtal om att avstå från spermiedonation

• Patienter med avlägsen historia av autoimmun sjukdom eller välkontrollerad autoimmun sjukdom kan vara berättigade till inkludering enligt utredarens bedömning

  • Patienter med historia av autoimmunrelaterad hypotyreos som har stabil dos av sköldkörtelersättningshormon kan vara berättigade för denna studie
  • Patienter med historia av sjukdomsrelaterad immun trombocytopen purpura eller autoimmun hemolytisk anemi kan vara berättigade för denna studie
  • Patienter med historia av typ 1-diabetes mellitus som är välkontrollerade (definierat som hemoglobin A1c < 8% vid screening och inga episoder av diabetisk ketoacidos) är berättigade för denna studie
  • Patienter med eksem, psoriasis, kronisk lichen simplex eller vitiligo med endast hudinvolvering (t.ex. exklusive psoriatisk artrit) är berättigade för denna studie om de uppfyller alla följande villkor: Utslag måste täcka < 10% av kroppsytan Sjukdomen är välkontrollerad vid baslinje och kräver endast lågpotenta topiska kortikosteroider Inga akuta försämringar av underliggande tillstånd som krävt psoralen plus ultraviolett A-strålning, metotrexat, retinoid, biologiska läkemedel, oral kalcineurinhämmare eller högpotenta orala kortikosteroider inom de senaste 12 månaderna
• Deltagare med historia av stroke som inte har upplevt stroke eller transient ischemisk attack under de senaste 2 åren och har inga kvarvarande neurologiska brister, enligt utredarens bedömning, kan delta i denna studie

Exklusionskriterier:

• Historia av allergiska reaktioner mot föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som axi-cel, relma-cel, glofitamab, obinutuzumab eller andra läkemedel som används i studien.
• Aktiv eller okontrollerad infektion som kräver systemisk terapi (inklusive svamp, bakterie, virus, etc.)
• Historia av allogen hematopoetisk stamcellstransplantation
• Historia av organtransplantation

• Virusinfektioner som bedöms okontrollerbara med antivirala läkemedel, enligt utredarens bedömning, inklusive:

  • Aktiv hepatit B-virusinfektion (HBV) med HBV-DNA ≥ 500 IU/mL (2500 kopior/mL)
  • Positivt hepatit C-virus (HCV) RNA-test
  • Positivt humant immunbristvirus-antikroppstest (HIV-Ab)
  • Positivt Treponema pallidum-antikroppstest (TP-Ab)
  • Cytomegalovirus (CMV) DNA-nivåer över övre normalgränsen
  • Epstein-Barr-virus (EBV) DNA-nivåer över övre normalgränsen
• Nuvarande eller tidigare historia av CNS-sjukdom, såsom stroke, epilepsi, CNS-vaskulit eller neurodegenerativ sjukdom
• Närvaro av hjärnmetastaser eller aktivt primärt centralnervssystemlymfom
• Signifikant eller omfattande historia av hjärt-kärlsjukdom såsom New York Heart Association klass III eller IV hjärtsjukdom eller objektiv bedömningsklass C eller D, hjärtinfarkt inom de senaste 6 månaderna före start av cykel 1, instabila arytmier eller instabil angina
• Närvaro av allvarliga genetiska störningar eller allvarliga autoimmuna sjukdomar, inklusive men inte begränsat till myokardit, pneumonit, myastenia gravis, myosit, autoimmun hepatit, systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, antisfosfolipid syndrom-associerad vaskulär trombos, Wegeners granulomatos, Sjögrens syndrom, Guillain-Barrés syndrom, multipel skleros, vaskulit eller glomerulonefrit
• Känd eller misstänkt historia av hemofagocyterande lymfohistiocytos (HLH)
• Tromboemboliska händelser (t.ex. hjärtinfarkt, lungemboli, djup ventrombos eller andra systemiska emboliska händelser) inom 6 månader före screening
• Maligniteter förutom indikationen för denna prövning inom 5 år före screening, undantag för in situ-cancrar (t.ex. cervikal, blåsa, bröst) eller icke-melanom hudcancrar
• Mottagande av kemoterapiläkemedel, tumörstrålning eller immunosuppressiva antikroppar såsom anti-TNF, anti-IL6 eller anti-IL6R inom 4 veckor eller 5 halveringstider (vilket som är kortare) före mononukleär cellinsamling
• Vaccination med levande, försvagade vacciner inom 3 månader före mononukleär cellinsamling, eller förväntat behov av sådan vaccination under prövningen
• För närvarande gravid eller ammande, eller planerar att bli gravid under studien eller inom 12 månader efter sista dosen
• Patienter som för närvarande deltar i andra kliniska prövningar (t.ex. nya läkemedels kliniska prövningar, registreringsstudier, utredarinitierade kliniska studier)
• Bedöms olämpliga för denna kliniska prövning av utredaren (t.ex. dålig följsamhet, substansmissbruk)
• Bevis på signifikant, okontrollerad samtidig sjukdom som kan påverka följsamhet med studieprotokollet eller tolkning av resultat
• Alla andra sjukdomar, metabola dysfunktioner, fysikaliska undersökningsfynd eller kliniska laboratorieresultat som rimligen tyder på närvaro av ett tillstånd som kontraindicerar användning av det undersökta läkemedlet