Glofitamab kombinert med CAR-T-terapi i R/R DLBCL

Inklusjonskriterier:

• Signert informert samtykkeerklæring
• Histologisk bekreftet stor B-cellelymfom med CD19- og CD20-uttrykk, inkludert diffust stor B-cellelymfom (DLBCL) ikke spesifisert annerledes (NOS); primært mediastinalt stor B-cellelymfom (PMBCL); høygradig B-cellelymfom (HGBL); og DLBCL transformert fra follikulært lymfom
• Pasienter som har hatt tilbakefall etter minst én tidligere behandlingslinje eller er refraktære, inkludert de som har fått antracyklinholdige kjemoterapiregimer og anti-CD20-monoklonalt antistoffterapi
• Pasienter må være villige til å motta CAR-T- og Glofitamab-terapi og vurderes som egnede for CAR-T- og Glofitamab-behandling av forskeren
• Tilstedeværelse av minst én høyrisiko prognostisk faktor: (1) ekstranodal involvering; (2) maksimal tumordiameter > 4 cm; (3) TP53-mutasjon
• Ingen CNS-involvering
• ECOG ytelsesstatus på 0, 1 eller 2
• Forventet levealder ≥12 uker

• Tilstrekkelig hematologisk funksjon (med mindre på grunn av underliggende sykdom, som omfattende benmargsinvolvering, eller sekundært til lymfomrelatert splenomegali som fastslått av forskeren, men transfusjon av blodprodukter er tillatt) og tilstrekkelig lever-, nyre-, lunge- og hjertefunksjon, definert som følger:

  • Nøytrofilantall ≥ 1,0 × 10^9/L, trombocyttantall ≥ 50 × 10^9/L, lymfocyttantall ≥ 0,1 × 10^9/L
  • ALT/AST ≤ 2,5 × ULN og totalt bilirubin < 1,5 × ULN (unntatt for deltakere med Gilberts syndrom eller lymfominvolvering av leveren)
  • Kreatininclearance ≥ 30 mL/min
  • Lungefunksjon: ≤ CTCAE grad 1 dyspné, oksygenmetning (SpO2) ≥ 92% på romluft
  • Hjertefunksjon: LVEF ≥ 40%
• Kvinner i fruktbar alder må ha en negativ serum graviditetstest innen 7 dager før start av studiebehandling. Kvinner som er postmenopausale (definert som ingen menstruasjon i ≥ 12 måneder uten alternativ medisinsk årsak) eller har gjennomgått kirurgisk sterilisering (fjernelse av eggstokk og/eller livmor) trenger ikke å gjennomgå en graviditetstest
• For kvinnelige deltakere i fruktbar alder: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heteroseksuell samleie) eller bruke prevensjon, og samtykke til å avstå fra å donere egg
• For mannlige deltakere: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heteroseksuell samleie) eller bruke prevensjonsmetoder, og samtykke til å avstå fra å donere sperm

• Pasienter med en fjern historie med autoimmun sykdom eller velkontrollert autoimmun sykdom kan være kvalifisert for inkludering etter forskerens skjønn

  • Pasienter med en historie med autoimmunrelatert hypotyreose som er på stabil dose av skjoldbruskkirtel erstatningshormon kan være kvalifisert for denne studien
  • Pasienter med en historie med sykdomsrelatert immun trombocytopen purpura eller autoimmun hemolytisk anemi kan være kvalifisert for denne studien
  • Pasienter med en historie med type 1 diabetes mellitus som er godt kontrollert (definert som hemoglobin A1c < 8% ved screening og ingen episoder med diabetisk ketoacidose) er kvalifisert for denne studien
  • Pasienter med eksem, psoriasis, kronisk lichen simplex eller vitiligo med kun hudinvolvering (f.eks. unntatt psoriatisk artritt) er kvalifisert for denne studien hvis de oppfyller alle følgende betingelser: Utslett må dekke < 10% av kroppsoverflaten Sykdommen er godt kontrollert ved baseline og krever kun lavpotente topikale kortikosteroider Ingen akutte forverringer av underliggende tilstand som krever psoralen pluss ultrafiolett A-stråling, metotreksat, retinoider, biologika, orale calcineurinhemmere eller høypotente orale kortikosteroider innenfor de siste 12 månedene
• Deltakere med en historie med slag som ikke har opplevd slag eller forbigående iskemisk anfall de siste 2 årene og ikke har resterende nevrologiske mangler, som fastslått av forskeren, kan delta i denne studien

Eksklusjonskriterier:

• Historie med allergiske reaksjoner til forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som axi-cel, relma-cel, glofitamab, obinutuzumab eller andre legemidler brukt i studien.
• Aktiv eller ukontrollert infeksjon som krever systemisk terapi (inkludert sopp, bakteriell, viral, etc.)
• Historie med allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon
• Historie med organtransplantasjon

• Virale infeksjoner som anses som ukontrollerbare med antivirale legemidler, som fastslått av forskeren, inkludert:

  • Aktiv hepatitt B-virus (HBV) infeksjon med HBV DNA ≥ 500 IU/mL (2500 kopier/mL)
  • Positiv hepatitt C-virus (HCV) RNA-test
  • Positivt human immunodeficiensvirus antistoff (HIV-Ab) test
  • Positiv Treponema pallidum antistoff (TP-Ab) test
  • Cytomegalovirus (CMV) DNA-nivåer over øvre normalgrense
  • Epstein-Barr-virus (EBV) DNA-nivåer over øvre normalgrense
• Nåværende eller tidligere historie med CNS-sykdom, som slag, epilepsi, CNS-vaskulitt eller neurodegenerativ sykdom
• Tilstedeværelse av hjernemetastaser eller aktivt primært sentralnervesystem lymfom
• Betydelig eller omfattende historie med kardiovaskulær sykdom som New York Heart Association klasse III eller IV hjertesykdom eller Objektiv Vurderingsklasse C eller D, hjerteinfarkt innen de siste 6 månedene før start av syklus 1, ustabile arytmier eller ustabil angina
• Tilstedeværelse av alvorlige genetiske lidelser eller alvorlige autoimmune sykdommer, inkludert men ikke begrenset til myokarditt, pneumonitt, myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, antisfosfolipid syndrom-assosiert vaskulær trombose, Wegeners granulomatose, Sjögrens syndrom, Guillain-Barré syndrom, multippel sklerose, vaskulitt eller glomerulonefritt
• Kjent eller mistenkt historie med hemofagocytisk lymfohistiocytose (HLH)
• Tromboemboliske hendelser (f.eks. hjerteinfarkt, lungeemboli, dyp venetrombose eller andre systemiske emboliske hendelser) innen 6 måneder før screening
• Maligniteter annet enn indikasjonen for denne studien innen 5 år før screening, unntatt in situ kreft (f.eks. livmorhals, blære, bryst) eller ikke-melanom hudkreft
• Mottatt kjemoterapilegemidler, stråleterapi mot tumor eller immunsuppressive antistoffer som anti-TNF, anti-IL6 eller anti-IL6R innen 4 uker eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er kortest) før innsamling av mononukleære celler
• Vaksinering med levende, dempede vaksiner innen 3 måneder før innsamling av mononukleære celler, eller forventet behov for slik vaksinering under forsøket
• Nå gravid eller ammende, eller planlegger å bli gravid under studien eller innen 12 måneder etter siste dose
• Pasienter som for tiden deltar i andre kliniske studier (f.eks. kliniske studier med nye legemidler, registreringsstudier, forskerinitierte kliniske studier)
• Vurdert som uegnet for denne kliniske studien av forskeren (f.eks. dårlig compliance, rusmiddelmisbruk)
• Bevis på betydelige, ukontrollerte samtidige sykdommer som kan påvirke compliance med studieprotokollen eller tolkning av resultater
• Eventuelle andre sykdommer, metabolske dysfunksjoner, fysiske undersøkelsesfunn eller kliniske laboratorieresultater som rimeligvis antyder tilstedeværelsen av en tilstand som kontraindicerer bruk av undersøkelseslegemiddelet