Glofitamabin ja CAR-T-terapian yhdistelmä R/R DLBCL:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitettu tietoon perustuva suostumuslomake
• Histologisesti vahvistettu suuri B-solulymfooma CD19- ja CD20-ilmentymällä, mukaan lukien diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL) ei muutoin määritelty (NOS); primaarinen mediastinaalinen suuri B-solulymfooma (PMBCL); korkea-asteinen B-solulymfooma (HGBL); ja follikulaarisesta lymfoomasta muuntunut DLBCL
• Potilaat, joilla on relapsi vähintään yhden aiemman hoitolinjan jälkeen tai ovat refraktoorisia, mukaan lukien ne, jotka ovat saaneet antrasykliiniä sisältäviä kemoterapiaregimeenejä ja anti-CD20-monoklonaalista vasta-ainetta
• Potilaiden on oltava halukkaita saamaan CAR-T- ja Glofitamab-hoitoa ja tutkijan arvioitava soveltuviksi CAR-T- ja Glofitamab-hoidolle
• Ainakin yksi korkean riskin ennusteellinen tekijä: (1) ulkoinen solurauhasen osallistuminen; (2) suurin kasvaimen halkaisija > 4 cm; (3) TP53-mutaatio
• Ei CNS-osallistumista
• ECOG suorituskykytila 0, 1 tai 2
• Elinajanodote ≥12 viikkoa

• Riittävä hematologinen toiminta (ellei johtuu taustalla olevasta sairaudesta, kuten laajasta luuytimen osallistumisesta, tai toissijaisesti lymfoomaan liittyvästä pernan suurenemisesta tutkijan määrittämänä, mutta verituotteiden siirto on sallittu) ja riittävä maksa-, munuais-, keuhko- ja sydämen toiminta, määritelty seuraavasti:

  • Neutrofiilien määrä ≥ 1.0 × 10^9/L, trombosyyttien määrä ≥ 50 × 10^9/L, lymfosyyttien määrä ≥ 0.1 × 10^9/L
  • ALT/AST ≤ 2.5 × ULN ja kokonaisbilirubiini < 1.5 × ULN (poikkeuksena osallistujat, joilla on Gilbertin oireyhtymä tai lymfooman maksaosallistuminen)
  • Kreatiniinin puhdistus ≥ 30 ml/min
  • Keuhkotoiminta: ≤ CTCAE-asteikon 1 dyspnea, happisaturaatio (SpO2) ≥ 92% huoneilmassa
  • Sydämen toiminta: LVEF ≥ 40%
• Lastentekokykyisillä naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaudentesti 7 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista. Vaihdevuosien jälkeen olevilla naisilla (määritelty kuukautisten puuttumiseksi ≥ 12 kuukautta ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä) tai kirurgisesti steriloiduilla naisilla (munasarjojen ja/tai kohdun poisto) ei vaadita raskaudentestiä
• Lastentekokykyisille naisosallistujille: sopimus pidättäytyä seksuaalisesta kanssakäymisestä (pidättäytyä heteroseksuaalisesta yhdynnästä) tai käyttää ehkäisyä, ja sopimus olla luovuttamatta munasoluja
• Miesosallistujille: sopimus pidättäytyä seksuaalisesta kanssakäymisestä (pidättäytyä heteroseksuaalisesta yhdynnästä) tai käyttää ehkäisymenetelmiä, ja sopimus olla luovuttamatta siemennestettä

• Potilaat, joilla on kaukainen historia autoimmuunisairaudesta tai hyvin kontrolloitu autoimmuunisairaus, voivat olla oikeutettuja osallistumaan tutkijan harkinnan mukaan

  • Potilaat, joilla on autoimmuniteettiin liittyvän kilpirauhasen vajaatoiminnan historia ja jotka ovat stabiililla kilpirauhasen korvaushormonien annoksella, voivat olla oikeutettuja tähän tutkimukseen
  • Potilaat, joilla on sairauteen liittyvän immunologisen trombosytopenian purpuran tai autoimmunisen hemolyyttisen anemian historia, voivat olla oikeutettuja tähän tutkimukseen
  • Potilaat, joilla on tyypin 1 diabeteksen historia ja jotka ovat hyvin kontrolloituneita (määritelty hemoglobiini A1c < 8% seulonnassa ja ei diabeettisen ketoasidoosin jaksoja), ovat oikeutettuja tähän tutkimukseen
  • Potilaat, joilla on ekseema, psoriaasi, krooninen lichen simplex tai vitiligo vain ihon osallistumisella (esim. pois lukien psoriaattinen artriitti), ovat oikeutettuja tähän tutkimukseen, jos he täyttävät kaikki seuraavat ehdot: Iho-oireiden on oltava < 10% kehon pinta-alasta Sairaus on hyvin kontrolloitu perustasolla ja vaatii vain matalan tehon paikallisia kortikosteroideja Ei akuuttia taustasairauden pahenemisia, jotka vaativat psoraleeni plus ultravioletti A -säteilyä, metotreksaattia, retinoidia, biologisia lääkkeitä, suun kautta annettavia kalsineuriini-inhibiittoreita tai korkean tehon suun kautta annettavia kortikosteroideja viimeisten 12 kuukauden aikana
• Osallistujat, joilla on aivohalvauksen historia eivätkä ole kokeneet aivohalvausta tai ohimenevää iskeemistä kohtausta viimeisten 2 vuoden aikana ja joilla ei ole jäännöshermostollisia vaurioita tutkijan määrittämänä, voivat osallistua tähän tutkimukseen

Poissulkemiskriteerit:

• Allergisten reaktioiden historia aksi-cel-, relma-cel-, glofitamab-, obinutuzumab- tai muiden tutkimuksessa käytettyjen lääkkeiden kanssa samanlaiseen kemialliseen tai biologiseen koostumukseen omaaviin yhdisteisiin.
• Aktiiviset tai kontrolloimattomat infektiot, jotka vaativat systemaattista hoitoa (mukaan lukien sieni-, bakteeri-, virusinfektiot jne.)
• Allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron historia
• Elenensiirron historia

• Virustartunnat, jotka tutkijan määrittämänä eivät ole kontrolloitavissa antiviralisten lääkkeiden avulla, mukaan lukien:

  • Aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) -infektio HBV-DNA ≥ 500 IU/ml (2500 kopiota/ml)
  • Positiivinen hepatiitti C -virus (HCV) RNA -testi
  • Positiivinen HIV-vasta-aine (HIV-Ab) -testi
  • Positiivinen Treponema pallidum -vasta-aine (TP-Ab) -testi
  • Sytomegalovirus (CMV) DNA -tasot normaalin ylärajan yläpuolella
  • Epstein-Barr-virus (EBV) DNA -tasot normaalin ylärajan yläpuolella
• Nykyinen tai aiempi CNS-sairauden historia, kuten aivohalvaus, epilepsia, CNS-vaskuliitti tai neurodegeneratiivinen sairaus
• Aivometastaasien läsnäolo tai aktiivinen primaarinen keskushermoston lymfooma
• Merkittävä tai laaja sydän- ja verisuonitautien historia, kuten New York Heart Association luokan III tai IV sydäntauti tai objektiivinen arviointiluokka C tai D, sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana ennen jakson 1 alkua, epävakaat rytmihäiriöt tai epävakaa angina pectoris
• Vakavien geneettisten häiriöiden tai vakavien autoimmuunisairauksien läsnäolo, mukaan lukien mutta ei rajoittuen myokardiittiin, pneumoniittiin, myasthenia gravisiin, myosiittiin, autoimmunihepatiittiin, systeemiseen lupus erythematosukseen, reumaattiseen artriittiin, tulehdukselliseen suolistosairauteen, antifosfolipidi-oireyhtymään liittyvään verisuonitukokseen, Wegenerin granulomatoosiin, Sjögrenin oireyhtymään, Guillain-Barrén oireyhtymään, multippeliskleroosiin, vaskuliittiin tai glomerulonefriittiin
• Tunnettu tai epäilty hemofagosytoottisen lymfohistiosytoosin (HLH) historia
• Tromboemboliset tapahtumat (esim. sydäninfarkti, keuhkoembolia, syvä laskimotukos tai muut systemaattiset emboliset tapahtumat) 6 kuukauden kuluessa ennen seulontaa
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin tämän tutkimuksen indikaatio viimeisten 5 vuoden aikana ennen seulontaa, paitsi paikallaan olevat syövät (esim. kohdunkaulan, virtsarakon, rinnan) tai ei-melanooma ihopedit
• Kemoterapialääkkeiden, kasvainsäteilyhoidon tai immunosupressiivisten vasta-aineiden, kuten anti-TNF-, anti-IL6- tai anti-IL6R-vasta-aineiden, saanti 4 viikon tai 5 puoliintumisajan (kumpi on lyhyempi) kuluessa ennen mononukleaaristen solujen keräystä
• Rokotus eläville, heikennetyille rokotteille 3 kuukauden kuluessa ennen mononukleaaristen solujen keräystä tai odotettu tarve tällaiselle rokottamiselle tutkimuksen aikana
• Nykyinen raskaus tai imetys tai suunnitelma tulla raskaaksi tutkimuksen aikana tai 12 kuukauden kuluessa viimeisestä annoksesta
• Potilaat, jotka osallistuvat parhaillaan muihin kliinisiin tutkimuksiin (esim. uusien lääkkeiden kliiniset tutkimukset, rekisteröintitutkimukset, tutkijan aloittamat kliiniset tutkimukset)
• Tutkijan arvioitava sopimattomaksi tähän kliiniseen tutkimukseen (esim. huono noudattaminen, päihderiippuvuus)
• Merkittävien, kontrolloimattomien samanaikaisten sairauksien todisteita, jotka voivat vaikuttaa tutkimuksen protokollan noudattamiseen tai tulosten tulkintaan
• Muut sairaudet, aineenvaihdunnan häiriöt, fysikaalisen tutkimuksen löydökset tai kliiniset laboratoriotulokset, jotka kohtuudella viittaavat tilaan, joka on vasta-aihe tutkimuslääkkeen käytölle