Glofitamab과 CAR-T 요법의 R/R DLBCL에서의 병용

포함 기준:

• 서면 동의서 서명
• CD19 및 CD20 발현을 보이는 조직학적으로 확인된 대형 B세포 림프종. 이는 확산성 대형 B세포 림프종(DLBCL) 비특이형(NOS), 원발성 종격동 대형 B세포 림프종(PMBCL), 고등급 B세포 림프종(HGBL), 여포성 림프종에서 전환된 DLBCL을 포함함
• 적어도 1차 이상의 치료 후 재발하거나, 저항성을 보이는 환자. 여기에는 안트라사이클린 함유 화학요법 요법 및 항-CD20 단일클론항체 치료를 받은 환자를 포함함
• 환자는 CAR-T 및 글로피타맙 치료를 받을 의사가 있어야 하며, 연구자가 CAR-T 및 글로피타맙 치료에 적합하다고 판단해야 함
• 적어도 하나의 고위험 예후 인자 존재: (1) 결절 외 침범; (2) 최대 종양 직경 > 4 cm; (3) TP53 돌연변이
• 중추신경계 침범 없음
• ECOG 수행 상태 0, 1, 또는 2
• 기대 생존 기간 ≥12주

• 적절한 혈액학적 기능(기저 질환으로 인한 경우, 예: 광범위한 골수 침범, 또는 연구자가 판단한 림프종 관련 비장비대에 이차적인 경우는 제외하지만 혈액 제제 수혈은 허용됨) 및 적절한 간, 신장, 폐 및 심장 기능, 정의는 다음과 같음:

  • 호중구 수 ≥ 1.0 × 10^9/L, 혈소판 수 ≥ 50 × 10^9/L, 림프구 수 ≥ 0.1 × 10^9/L
  • ALT/AST ≤ 2.5 × 상한 정상치 및 총 빌리루빈 < 1.5 × 상한 정상치 (길베르트 증후군 또는 림프종 간 침범 환자 제외)
  • 크레아티닌 청소율 ≥ 30 mL/min
  • 폐 기능: ≤ CTCAE 등급 1 호흡곤란, 실내 공기 중 산소 포화도(SpO2) ≥ 92%
  • 심장 기능: 좌심실 구혈률(LVEF) ≥ 40%
• 가임기 여성은 연구 치료 시작 7일 이내에 음성 혈청 임신 검사를 받아야 함. 폐경기 여성(대체 의학적 원인 없이 ≥12개월 동안 월경이 없는 경우로 정의) 또는 외과적 불임 수술(난소 및/또는 자궁 제거)을 받은 여성은 임신 검사를 받을 필요 없음
• 가임기 여성 참가자: 금욕(이성 간 성교 자제) 또는 피임 유지에 동의하고, 난자 기증을 자제하기로 동의함
• 남성 참가자: 금욕(이성 간 성교 자제) 또는 피임법 사용에 동의하고, 정자 기증을 자제하기로 동의함

• 오래된 자가면역 질환 병력 또는 잘 조절된 자가면역 질환을 가진 환자는 연구자의 재량에 따라 등록 자격이 있을 수 있음

  • 자가면역 관련 갑상선기능저하증 병력이 있고 안정적인 갑상선 호르몬 대체 요법을 받고 있는 환자는 본 연구에 참여할 수 있음
  • 질환 관련 면역혈소판감소성 자반증 또는 자가면역 용혈성 빈혈 병력이 있는 환자는 본 연구에 참여할 수 있음
  • 1형 당뇨병 병력이 있고 잘 조절된(선별 시 헤모글로빈 A1c < 8% 및 당뇨병성 케톤산증 에피소드 없음으로 정의) 환자는 본 연구에 참여할 수 있음
  • 습진, 건선, 만성 단순 태선 또는 백반증으로 피부 침범만 있는(예: 건선성 관절염 제외) 환자는 다음 모든 조건을 충족하는 경우 본 연구에 참여할 수 있음: 발진이 체표면적의 < 10%를 차지해야 함 기저 질환이 기저선에서 잘 조절되며 저효능 국소 코르티코스테로이드만 필요함 지난 12개월 이내에 기저 질환의 급성 악화가 없어야 하며, 포살렌 자외선 A 조사, 메토트렉세이트, 레티노이드, 생물학제제, 경구 칼시뉴린 억제제 또는 고효능 경구 코르티코스테로이드가 필요하지 않음
• 뇌졸중 병력이 있는 대상자는 지난 2년간 뇌졸중 또는 일과성 뇌허혈 발작을 경험하지 않았고 연구자가 판단한 잔류 신경학적 결손이 없는 경우 본 연구에 참여할 수 있음

제외 기준:

• 악시-셀, 렐마-셀, 글로피타맙, 오비누투주맙 또는 연구에 사용된 기타 약물과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 대한 알레르기 반응 병력
• 전신 치료가 필요한 활동성 또는 조절되지 않은 감염(진균, 세균, 바이러스 등 포함)
• 동종 조혈모세포 이식 병력
• 장기 이식 병력

• 연구자가 판단한 항바이러스제로 조절 불가능한 바이러스 감염, 포함:

  • 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염, HBV DNA ≥ 500 IU/mL (2500 copies/mL)
  • C형 간염 바이러스(HCV) RNA 검사 양성
  • 인간면역결핍 바이러스 항체(HIV-Ab) 검사 양성
  • 매독균 항체(TP-Ab) 검사 양성
  • 사이토메갈로바이러스(CMV) DNA 수치가 상한 정상치 초과
  • 엡스타인-바 바이러스(EBV) DNA 수치가 상한 정상치 초과
• 현재 또는 과거 중추신경계 질환 병력, 예: 뇌졸중, 간질, 중추신경계 혈관염 또는 신경퇴행성 질환
• 뇌전이 또는 활동성 원발성 중추신경계 림프종 존재
• 뉴욕심장협회 분류 III 또는 IV급 심장 질환이나 객관적 평가 분류 C 또는 D와 같은 중대하거나 광범위한 심혈관 질환 병력, 사이클 1 시작 전 6개월 이내 심근경색, 불안정 부정맥 또는 불안정 협심증
• 심각한 유전 질환이나 심각한 자가면역 질환 존재, 포함하되 이에 국한되지 않음: 심근염, 폐렴, 중증근무력증, 근염, 자가면역 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스 관절염, 염증성 장질환, 항인지질 항체 증후군 관련 혈관 혈전증, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군, 다발성 경화증, 혈관염 또는 사구체신염
• 혈구탐식림프조직구증식증(HLH) 병력 알려짐 또는 의심됨
• 선별 6개월 이내 혈전색전증 사건(예: 심근경색, 폐색전증, 심부정맥혈전증 또는 기타 전신 색전증 사건)
• 선별 5년 이내 본 시험 적응증 이외의 악성 종양, 제자리 암(예: 자궁경부, 방광, 유방) 또는 비흑색종 피부암 제외
• 단핵세포 채집 전 4주 또는 5 반감기(더 짧은 쪽) 이내 화학요법 약물, 종양 방사선 치료 또는 항-TNF, 항-IL6 또는 항-IL6R과 같은 면역억제 항체 투여
• 단핵세포 채집 전 3개월 이내 생백신 접종, 또는 시험 중 그러한 접종 필요 예상
• 현재 임신 중이거나 수유 중, 또는 연구 중 또는 마지막 투여 후 12개월 이내 임신 계획
• 현재 다른 임상시험 참여 중(예: 신약 임상시험, 등록 연구, 연구자 주도 임상 연구)
• 연구자가 본 임상시험에 부적합하다고 판단(예: 낮은 순응도, 약물 남용)
• 연구 프로토콜 준수 또는 결과 해석에 영향을 줄 수 있는 중대하고 조절되지 않은 동반 질환 증거
• 시험약 사용이 금기되는 상태가 있음을 합리적으로 시사하는 기타 질환, 대사 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 임상 검사실 결과