Glofitamab kombiniert mit CAR-T-Therapie bei R/R DLBCL

Einschlusskriterien:

• Unterzeichnetes Aufklärungs- und Einwilligungsformular
• Histologisch bestätigtes großzelliges B-Zell-Lymphom mit CD19- und CD20-Expression, einschließlich diffus großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL) nicht anderweitig spezifiziert (NOS); primäres mediastinales großzelliges B-Zell-Lymphom (PMBCL); hochgradiges B-Zell-Lymphom (HGBL); und DLBCL transformiert aus follikulärem Lymphom
• Patienten, die nach mindestens einer vorherigen Therapielinie rezidiviert sind oder refraktär sind, einschließlich solcher, die Anthrazyklin-haltige Chemotherapie-Regime und Anti-CD20-monoklonale Antikörper-Therapie erhalten haben
• Patienten müssen bereit sein, CAR-T- und Glofitamab-Therapie zu erhalten und vom Prüfarzt als für CAR-T- und Glofitamab-Behandlung geeignet eingestuft werden
• Vorhandensein mindestens eines Hochrisiko-Prognosefaktors: (1) extranodaler Befall; (2) maximaler Tumordurchmesser > 4 cm; (3) TP53-Mutation
• Kein ZNS-Befall
• ECOG-Leistungsstatus von 0, 1 oder 2
• Lebenserwartung ≥12 Wochen

• Ausreichende hämatologische Funktion (sofern nicht aufgrund der Grunderkrankung, wie z.B. ausgedehnter Knochenmarkbefall, oder sekundär durch Lymphom-bedingte Splenomegalie laut Prüfarzt, aber Transfusion von Blutprodukten ist erlaubt) und ausreichende Leber-, Nieren-, Lungen- und Herzfunktion, definiert wie folgt:

  • Neutrophilenzahl ≥ 1,0 × 10^9/L, Thrombozytenzahl ≥ 50 × 10^9/L, Lymphozytenzahl ≥ 0,1 × 10^9/L
  • ALT/AST ≤ 2,5 × ULN und Gesamtbilirubin < 1,5 × ULN (außer bei Teilnehmern mit Gilbert-Syndrom oder Lymphombefall der Leber)
  • Kreatinin-Clearance ≥ 30 mL/min
  • Lungenfunktion: ≤ CTCAE Grad 1 Dyspnoe, Sauerstoffsättigung (SpO2) ≥ 92% bei Raumluft
  • Herzfunktion: LVEF ≥ 40%
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studientherapie einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben. Frauen, die postmenopausal sind (definiert als keine Menstruation für ≥ 12 Monate ohne alternative medizinische Ursache) oder chirurgisch sterilisiert wurden (Entfernung der Eierstöcke und/oder Gebärmutter), müssen keinen Schwangerschaftstest durchführen lassen
• Für weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter: Einverständnis zur Enthaltsamkeit (Verzicht auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr) oder Verhütung und Einverständnis, keine Eizellen zu spenden
• Für männliche Teilnehmer: Einverständnis zur Enthaltsamkeit (Verzicht auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr) oder Verwendung von Verhütungsmethoden und Einverständnis, kein Sperma zu spenden

• Patienten mit weit zurückliegender Autoimmunerkrankung oder gut kontrollierter Autoimmunerkrankung können nach Ermessen des Prüfarztes für die Einschreibung in Frage kommen

  • Patienten mit Autoimmun-bedingter Hypothyreose in der Vorgeschichte, die eine stabile Dosis Schilddrüsenersatzhormon einnehmen, können für diese Studie in Frage kommen
  • Patienten mit immunthrombozytopenischer Purpura oder autoimmunhämolytischer Anämie in der Vorgeschichte können für diese Studie in Frage kommen
  • Patienten mit Typ-1-Diabetes mellitus in der Vorgeschichte, die gut eingestellt sind (definiert als Hämoglobin A1c < 8% beim Screening und keine Episoden von diabetischer Ketoazidose), sind für diese Studie geeignet
  • Patienten mit Ekzem, Psoriasis, chronischem Lichen simplex oder Vitiligo mit ausschließlich Hautbefall (z.B. ohne Psoriasisarthritis) sind für diese Studie geeignet, wenn sie alle folgenden Bedingungen erfüllen: Der Ausschlag muss < 10% der Körperoberfläche bedecken Die Erkrankung ist zum Ausgangszeitpunkt gut kontrolliert und erfordert nur niedrigpotente topische Kortikosteroide Keine akuten Exazerbationen der Grunderkrankung, die innerhalb der letzten 12 Monate eine Behandlung mit Psoralen plus UVA-Bestrahlung, Methotrexat, Retinoiden, Biologika, oralen Calcineurin-Inhibitoren oder hochpotenten oralen Kortikosteroiden erforderlich machten
• Probanden mit Schlaganfall in der Vorgeschichte, die in den letzten 2 Jahren keinen Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke erlitten haben und nach Einschätzung des Prüfarztes keine verbleibenden neurologischen Defizite aufweisen, können an dieser Studie teilnehmen

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte allergischer Reaktionen auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Axi-cel, Relma-cel, Glofitamab, Obinutuzumab oder andere in der Studie verwendete Arzneimittel.
• Aktive oder unkontrollierte Infektionen, die eine systemische Therapie erfordern (einschließlich Pilz-, Bakterien-, Virusinfektionen usw.)
• Vorgeschichte allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation
• Vorgeschichte von Organtransplantation

• Virusinfektionen, die nach Einschätzung des Prüfarztes durch antivirale Medikamente nicht kontrollierbar sind, einschließlich:

  • Aktive Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion mit HBV-DNA ≥ 500 IU/mL (2500 Kopien/mL)
  • Positiver Hepatitis-C-Virus (HCV)-RNA-Test
  • Positiver Humanes Immundefizienz-Virus-Antikörper (HIV-Ab)-Test
  • Positiver Treponema-pallidum-Antikörper (TP-Ab)-Test
  • Zytomegalievirus (CMV)-DNA-Spiegel über der oberen Grenze des Normbereichs
  • Epstein-Barr-Virus (EBV)-DNA-Spiegel über der oberen Grenze des Normbereichs
• Derzeitige oder frühere ZNS-Erkrankungen wie Schlaganfall, Epilepsie, ZNS-Vaskulitis oder neurodegenerative Erkrankungen
• Vorhandensein von Hirnmetastasen oder aktivem primärem Zentralnervensystem-Lymphom
• Signifikante oder ausgedehnte Vorgeschichte kardiovaskulärer Erkrankungen wie New York Heart Association Klasse III oder IV Herzerkrankung oder Objective Assessment Klasse C oder D, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate vor Beginn von Zyklus 1, instabile Arrhythmien oder instabile Angina pectoris
• Vorhandensein schwerer genetischer Erkrankungen oder schwerer Autoimmunerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myokarditis, Pneumonitis, Myasthenia gravis, Myositis, Autoimmunhepatitis, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankungen, Antiphospholipid-Syndrom-assoziierte vaskuläre Thrombosen, Wegener-Granulomatose, Sjögren-Syndrom, Guillain-Barré-Syndrom, Multiple Sklerose, Vaskulitis oder Glomerulonephritis
• Bekannte oder vermutete Vorgeschichte von hämophagozytischer Lymphohistiozytose (HLH)
• Thromboembolische Ereignisse (z.B. Myokardinfarkt, Lungenembolie, tiefe Venenthrombose oder andere systemische embolische Ereignisse) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening
• Malignome außer der Indikation für diesen Versuch innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, außer In-situ-Karzinome (z.B. Zervix-, Blasen-, Brustkrebs) oder Nicht-Melanom-Hautkrebs
• Einnahme von Chemotherapeutika, Tumorbestrahlung oder immunsuppressiven Antikörpern wie Anti-TNF, Anti-IL6 oder Anti-IL6R innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist) vor der Mononukleärenzellsammlung
• Impfung mit lebenden, abgeschwächten Impfstoffen innerhalb von 3 Monaten vor der Mononukleärenzellsammlung oder erwarteter Bedarf für eine solche Impfung während der Studie
• Derzeit schwanger oder stillend oder Planung einer Schwangerschaft während der Studie oder innerhalb von 12 Monaten nach der letzten Dosis
• Patienten, die derzeit an anderen klinischen Studien teilnehmen (z.B. neue Arzneimittel-Studien, Zulassungsstudien, vom Prüfarzt initiierte klinische Studien)
• Vom Prüfarzt als für diese klinische Studie ungeeignet eingestuft (z.B. schlechte Compliance, Drogenmissbrauch)
• Hinweise auf signifikante, unkontrollierte Begleiterkrankungen, die die Compliance mit dem Studienprotokoll oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen könnten
• Alle anderen Erkrankungen, Stoffwechselstörungen, körperliche Untersuchungsbefunde oder klinische Laborergebnisse, die vernünftigerweise auf das Vorliegen einer Kontraindikation für die Anwendung des Prüfpräparats hindeuten