Glofitamab Combinato Con Terapia CAR-T in DLBCL R/R

Criteri di inclusione:

• Modulo di consenso informato firmato
• Linfoma a grandi cellule B istologicamente confermato con espressione di CD19 e CD20, incluso linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) non altrimenti specificato (NOS); linfoma primitivo del mediastino a grandi cellule B (PMBCL); linfoma a cellule B di alto grado (HGBL); e DLBCL trasformato da linfoma follicolare
• Pazienti che hanno avuto una recidiva dopo almeno una precedente linea di terapia o sono refrattari, inclusi quelli che hanno ricevuto regimi chemioterapici contenenti antracicline e terapia con anticorpi monoclonali anti-CD20
• I pazienti devono essere disposti a ricevere la terapia CAR-T e Glofitamab ed essere considerati idonei per il trattamento con CAR-T e Glofitamab dallo sperimentatore
• Presenza di almeno un fattore prognostico ad alto rischio: (1) coinvolgimento extranodale; (2) diametro massimo del tumore > 4 cm; (3) mutazione TP53
• Nessun coinvolgimento del SNC
• Stato di performance ECOG di 0, 1 o 2
• Aspettativa di vita ≥12 settimane

• Funzione ematologica adeguata (a meno che non sia dovuta a malattia sottostante, come un esteso coinvolgimento del midollo osseo, o secondaria a splenomegalia correlata al linfoma come determinato dallo sperimentatore, ma è consentita la trasfusione di emoderivati) e adeguata funzione epatica, renale, polmonare e cardiaca, definite come segue:

  • Conteggio dei neutrofili ≥ 1,0 × 10^9/L, conteggio delle piastrine ≥ 50 × 10^9/L, conteggio dei linfociti ≥ 0,1 × 10^9/L
  • ALT/AST ≤ 2,5 × ULN e bilirubina totale < 1,5 × ULN (eccetto per i partecipanti con sindrome di Gilbert o coinvolgimento epatico da linfoma)
  • Clearance della creatinina ≥ 30 mL/min
  • Funzione polmonare: dispnea ≤ grado 1 CTCAE, saturazione di ossigeno (SpO2) ≥ 92% in aria ambiente
  • Funzione cardiaca: LVEF ≥ 40%
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sierico negativo entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento dello studio. Le donne in postmenopausa (definite come assenza di mestruazioni per ≥ 12 mesi senza una causa medica alternativa) o che hanno subito una sterilizzazione chirurgica (rimozione delle ovaie e/o dell'utero) non sono tenute a sottoporsi a un test di gravidanza
• Per le partecipanti di sesso femminile in età fertile: accordo a rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare contraccezione, e accordo ad astenersi dalla donazione di ovuli
• Per i partecipanti di sesso maschile: accordo a rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare metodi contraccettivi, e accordo ad astenersi dalla donazione di spermatozoi

• Pazienti con una storia remota di malattia autoimmune o malattia autoimmune ben controllata possono essere idonei all'arruolamento a discrezione dello sperimentatore

  • Pazienti con una storia di ipotiroidismo autoimmune che assumono una dose stabile di ormone tiroideo sostitutivo possono essere idonei per questo studio
  • Pazienti con una storia di porpora trombocitopenica immune o anemia emolitica autoimmune correlata alla malattia possono essere idonei per questo studio
  • Pazienti con una storia di diabete mellito di tipo 1 ben controllato (definito come emoglobina A1c < 8% allo screening e nessun episodio di chetoacidosi diabetica) sono idonei per questo studio
  • Pazienti con eczema, psoriasi, lichen simplex cronico o vitiligine con solo coinvolgimento cutaneo (es. esclusa l'artrite psoriasica) sono idonei per questo studio se soddisfano tutte le seguenti condizioni: L'eruzione cutanea deve coprire < 10% della superficie corporea La malattia è ben controllata al basale e richiede solo corticosteroidi topici a bassa potenza Nessuna esacerbazione acuta della condizione sottostante che richieda psoraleni più radiazioni ultraviolette A, metotrexato, retinoidi, biologici, inibitori orali della calcineurina o corticosteroidi orali ad alta potenza negli ultimi 12 mesi
• Soggetti con una storia di ictus che non hanno avuto un ictus o un attacco ischemico transitorio negli ultimi 2 anni e non hanno deficit neurologici residui, come determinato dallo sperimentatore, possono partecipare a questo studio

Criteri di esclusione:

• Storia di reazioni allergiche a composti con composizione chimica o biologica simile ad axi-cel, relma-cel, glofitamab, obinutuzumab o altri farmaci utilizzati nello studio.
• Infezioni attive o non controllate che richiedono terapia sistemica (incluso fungine, batteriche, virali, ecc.)
• Storia di trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche
• Storia di trapianto d'organo

• Infezioni virali considerate non controllabili da farmaci antivirali, come determinato dallo sperimentatore, tra cui:

  • Infezione attiva da virus dell'epatite B (HBV) con DNA dell'HBV ≥ 500 UI/mL (2500 copie/mL)
  • Test RNA del virus dell'epatite C (HCV) positivo
  • Test anticorpale per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV-Ab) positivo
  • Test anticorpale per Treponema pallidum (TP-Ab) positivo
  • Livelli di DNA del citomegalovirus (CMV) superiori al limite superiore della norma
  • Livelli di DNA del virus di Epstein-Barr (EBV) superiori al limite superiore della norma
• Storia attuale o passata di malattia del SNC, come ictus, epilessia, vasculite del SNC o malattia neurodegenerativa
• Presenza di metastasi cerebrali o linfoma primitivo del sistema nervoso centrale attivo
• Storia significativa o estesa di malattia cardiovascolare come malattia cardiaca di Classe III o IV della New York Heart Association o Classe C o D della Valutazione Obiettiva, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi prima dell'inizio del Ciclo 1, aritmie instabili o angina instabile
• Presenza di disturbi genetici gravi o malattie autoimmuni gravi, incluse ma non limitate a miocardite, polmonite, miastenia grave, miosite, epatite autoimmune, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, trombosi vascolare associata alla sindrome da anticorpi antifosfolipidi, granulomatosi di Wegener, sindrome di Sjögren, sindrome di Guillain-Barré, sclerosi multipla, vasculite o glomerulonefrite
• Storia nota o sospetta di linfistiocitosi emofagocitica (HLH)
• Eventi tromboembolici (es. infarto del miocardio, embolia polmonare, trombosi venosa profonda o altri eventi embolici sistemici) entro 6 mesi prima dello screening
• Neoplasie maligne diverse dall'indicazione di questo studio entro 5 anni prima dello screening, eccetto tumori in situ (es. cervicale, vescicale, mammario) o tumori cutanei non melanoma
• Somministrazione di farmaci chemioterapici, radioterapia tumorale o anticorpi immunosoppressivi come anti-TNF, anti-IL6 o anti-IL6R entro 4 settimane o 5 emivite (a seconda di quale sia più breve) prima della raccolta delle cellule mononucleate
• Vaccinazione con vaccini vivi attenuati entro 3 mesi prima della raccolta delle cellule mononucleate, o prevista necessità di tale vaccinazione durante la sperimentazione
• Attualmente in gravidanza o allattamento, o pianificazione di una gravidanza durante lo studio o entro 12 mesi dopo l'ultima dose
• Pazienti attualmente partecipanti ad altre sperimentazioni cliniche (es. sperimentazioni cliniche di nuovi farmaci, studi di registrazione, studi clinici avviati dallo sperimentatore)
• Giudicati non idonei per questa sperimentazione clinica dallo sperimentatore (es. scarsa compliance, abuso di sostanze)
• Evidenza di malattie concomitanti significative e non controllate che potrebbero influenzare la compliance con il protocollo dello studio o l'interpretazione dei risultati
• Qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, riscontro all'esame obiettivo o risultato di laboratorio clinico che suggerisca ragionevolmente la presenza di una condizione che controindichi l'uso del farmaco sperimentale