Glofitamab kombineret med CAR-T-terapi i R/R DLBCL

Inklusionskriterier:

• Underskrevet informeret samtykkeerklæring
• Histologisk bekræftet stor B-cellelymfom med CD19- og CD20-ekspression, inklusive diffust stor B-cellelymfom (DLBCL) ikke andet specificeret (NOS); primært mediastinalt stor B-cellelymfom (PMBCL); højgradigt B-cellelymfom (HGBL); og DLBCL transformeret fra follikulært lymfom
• Patienter, der har recidiveret efter mindst én tidligere behandlingslinje eller er refraktære, inklusive dem, der har modtaget antracyklinholdige kemoterapiregimer og anti-CD20 monoklonalt antistofbehandling
• Patienter skal være villige til at modtage CAR-T- og Glofitamab-behandling og vurderes egnede til CAR-T- og Glofitamab-behandling af undersøgeren
• Tilstedeværelse af mindst én højrisikoprognostisk faktor: (1) ekstranodal involvering; (2) maksimal tumordiameter > 4 cm; (3) TP53-mutation
• Ingen CNS-involvering
• ECOG Performance Status på 0, 1 eller 2
• Forventet levetid ≥12 uger

• Tilstrækkelig hematologisk funktion (medmindre skyldes underliggende sygdom, såsom omfattende knoglemarvsinvolvering, eller sekundært til lymfomrelateret splenomegali som vurderet af undersøgeren, men transfusion af blodprodukter er tilladt) og tilstrækkelig lever-, nyre-, lunge- og hjertefunktion, defineret som følger:

  • Neutrofiltal ≥ 1,0 × 10^9/L, trombocyt ≥ 50 × 10^9/L, lymfocyt ≥ 0,1 × 10^9/L
  • ALT/AST ≤ 2,5 × ULN og totalt bilirubin < 1,5 × ULN (undtagen for deltagere med Gilberts syndrom eller lymfominvolvering af leveren)
  • Kreatininclearance ≥ 30 mL/min
  • Lungefunktion: ≤ CTCAE grad 1 dyspnø, iltmætning (SpO2) ≥ 92% på stuetempereret luft
  • Hjertefunktion: LVEF ≥ 40%
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før påbegyndelse af studievehandling. Kvinder, der er postmenopausale (defineret som ingen menstruation i ≥ 12 måneder uden alternativ medicinsk årsag) eller har gennemgået kirurgisk sterilisering (fjernelse af æggestokkene og/eller livmoderen), skal ikke gennemgå en graviditetstest
• For kvindelige deltagere i den fødedygtige alder: aftale om at forblive afholdende (afholde sig fra heteroseksuel samleje) eller bruge prævention, og aftale om at afholde sig fra at donere æg
• For mandlige deltagere: aftale om at forblive afholdende (afholde sig fra heteroseksuel samleje) eller bruge præventionsmetoder, og aftale om at afholde sig fra at donere sæd

• Patienter med en fjern historie for autoimmun sygdom eller velkontrolleret autoimmun sygdom kan være berettigede til inddrage efter undersøgerens skøn

  • Patienter med en historie for autoimmun-relateret hypothyreose, der er på en stabil dosis af skjoldbruskkirtelhormon, kan være berettigede til dette studie
  • Patienter med en historie for sygdomsrelateret immun trombocytopenisk purpura eller autoimmun hæmolytisk anæmi kan være berettigede til dette studie
  • Patienter med en historie for type 1 diabetes mellitus, der er velkontrolleret (defineret som hæmoglobin A1c < 8% ved screening og ingen episoder af diabetisk ketoacidose), er berettigede til dette studie
  • Patienter med eksem, psoriasis, kronisk lichen simplex eller vitiligo med kun hudinvolvering (f.eks. ekskluderende psoriatisk artritis) er berettigede til dette studie, hvis de opfylder alle følgende betingelser: Udslæt skal dække < 10% af kropsoverfladen Sygdommen er velkontrolleret ved baseline og kræver kun lavpotente topikale kortikosteroider Ingen akutte forværringer af den underliggende tilstand, der krævede psoralen plus ultraviolet A-stråling, methotrexat, retinoid, biologika, orale calcineurinhæmmere eller højpotente orale kortikosteroider inden for de sidste 12 måneder
• Deltagere med en historie for apopleksi, der ikke har oplevet apopleksi eller forbigående iskæmisk anfald i de sidste 2 år og ikke har resterende neurologiske defekter som vurderet af undersøgeren, kan deltage i dette studie

Eksklusionskriterier:

• Historie for allergiske reaktioner mod forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som axi-cel, relma-cel, glofitamab, obinutuzumab eller andre lægemidler brugt i studiet.
• Aktive eller ukontrollerede infektioner, der kræver systemisk behandling (inklusive svampe, bakterielle, virale osv.)
• Historie for allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation
• Historie for organtransplantation

• Virale infektioner anset for ukontrollerbare med antivirale lægemidler som vurderet af undersøgeren, inklusive:

  • Aktiv hepatitis B-virus (HBV) infektion med HBV-DNA ≥ 500 IU/mL (2500 kopier/mL)
  • Positiv hepatitis C-virus (HCV) RNA-test
  • Positiv human immundefektvirus antistof (HIV-Ab) test
  • Positiv Treponema pallidum antistof (TP-Ab) test
  • Cytomegalovirus (CMV) DNA-niveauer over den øvre normale grænse
  • Epstein-Barr-virus (EBV) DNA-niveauer over den øvre normale grænse
• Nuværende eller tidligere historie for CNS-sygdom, såsom apopleksi, epilepsi, CNS-vaskulitis eller neurodegenerativ sygdom
• Tilstedeværelse af hjernemetastaser eller aktivt primært centralnervesystemlymfom
• Signifikant eller omfattende historie for kardiovaskulær sygdom såsom New York Heart Association klasse III eller IV hjertesygdom eller objektiv vurderingsklasse C eller D, myocardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder før start af cyklus 1, ustabil arytmi eller ustabil angina pectoris
• Tilstedeværelse af alvorlige genetiske sygdomme eller alvorlige autoimmune sygdomme, inklusive men ikke begrænset til myokarditis, pneumonitis, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, reumatoid artritis, inflammatorisk tarmsygdom, antiphospholipid syndrom-associeret vaskulær trombose, Wegeners granulomatose, Sjögrens syndrom, Guillain-Barré syndrom, multipel sklerose, vaskulitis eller glomerulonefritis
• Kendt eller mistænkt historie for hæmofagocytisk lymfohistiocytose (HLH)
• Thromboemboliske hændelser (f.eks. myocardieinfarkt, lungeemboli, dyb venetrombose eller andre systemiske emboliske hændelser) inden for 6 måneder før screening
• Maligniteter andet end indikationen for dette forsøg inden for 5 år før screening, undtagen in situ-cancere (f.eks. livmoderhals, blære, bryst) eller ikke-melanom hudcancere
• Modtagelse af kemoterapilægemidler, tumorstråleterapi eller immunsuppressive antistoffer såsom anti-TNF, anti-IL6 eller anti-IL6R inden for 4 uger eller 5 halveringstider (hvilken som er kortere) før mononukleærcelleindsamling
• Vaccination med levende, svækkede vacciner inden for 3 måneder før mononukleærcelleindsamling, eller forventet behov for sådan vaccination under forsøget
• Nuværende graviditet eller amning, eller planer om at blive gravid under studiet eller inden for 12 måneder efter sidste dosis
• Patienter, der i øjeblikket deltager i andre kliniske forsøg (f.eks. nye lægemiddelkliniske forsøg, registreringsstudier, undersøgerinitierede kliniske studier)
• Anset for uegnet til dette kliniske forsøg af undersøgeren (f.eks. dårlig compliance, stofmisbrug)
• Beviser for signifikant, ukontrolleret samtidig sygdom, der kan påvirke overholdelse af studieprotokollen eller fortolkning af resultater
• Enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelsesfund eller klinisk laboratorieresultat, der rimeligt indikerer tilstedeværelsen af en tilstand, der kontraindicerer brugen af det undersøgte lægemiddel