Glofitamab gecombineerd met CAR-T-therapie bij R/R DLBCL

Inclusiecriteria:

• Ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier
• Histologisch bevestigd groot B-cellymfoom met CD19- en CD20-expressie, inclusief diffuus groot B-cellymfoom (DLBCL) niet anders gespecificeerd (NOS); primair mediastinaal groot B-cellymfoom (PMBCL); hooggradig B-cellymfoom (HGBL); en DLBCL getransformeerd vanuit folliculair lymfoom
• Patiënten die zijn gerecidiveerd na ten minste één eerdere therapielijn of refractair zijn, inclusief degenen die anthracycline-bevattende chemotherapieregimes en anti-CD20 monoklonale antilichaamtherapie hebben ontvangen
• Patiënten moeten bereid zijn CAR-T- en Glofitamab-therapie te ondergaan en geschikt worden geacht voor CAR-T- en Glofitamab-behandeling door de onderzoeker
• Aanwezigheid van ten minste één hoogrisicoprognostische factor: (1) extranodale betrokkenheid; (2) maximale tumordiameter > 4 cm; (3) TP53-mutatie
• Geen CNS-betrokkenheid
• ECOG Performance Status van 0, 1 of 2
• Levensverwachting ≥12 weken

• Adequate hematologische functie (tenzij veroorzaakt door onderliggende ziekte, zoals uitgebreide beenmerginfiltratie, of secundair aan lymfoom-gerelateerde splenomegalie zoals bepaald door de onderzoeker, maar transfusie van bloedproducten is toegestaan) en adequate lever-, nier-, long- en hartfunctie, gedefinieerd als volgt:

  • Neutrofielentelling ≥ 1,0 × 10^9/L, bloedplaatjestelling ≥ 50 × 10^9/L, lymfocytenaantal ≥ 0,1 × 10^9/L
  • ALT/AST ≤ 2,5 × ULN en totaal bilirubine < 1,5 × ULN (behalve voor deelnemers met het syndroom van Gilbert of lymfoombetrokkenheid van de lever)
  • Creatinineklaring ≥ 30 mL/min
  • Longfunctie: ≤ CTCAE graad 1 dyspneu, zuurstofsaturatie (SpO2) ≥ 92% op kamertemperatuur
  • Hartfunctie: LVEF ≥ 40%
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen voor aanvang van de studiebehandeling een negatieve serumzwangerschapstest hebben. Vrouwen die postmenopauzaal zijn (gedefinieerd als geen menstruatie gedurende ≥ 12 maanden zonder alternatieve medische oorzaak) of chirurgisch gesteriliseerd zijn (verwijdering van eierstokken en/of baarmoeder) hoeven geen zwangerschapstest te ondergaan
• Voor vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd: overeenkomst om zich te onthouden (zich onthouden van heteroseksuele geslachtsgemeenschap) of anticonceptie te gebruiken, en overeenkomst om af te zien van eiceldonatie
• Voor mannelijke deelnemers: overeenkomst om zich te onthouden (zich onthouden van heteroseksuele geslachtsgemeenschap) of anticonceptiemethoden te gebruiken, en overeenkomst om af te zien van zaaddonatie

• Patiënten met een verre voorgeschiedenis van auto-immuunziekte of goed gecontroleerde auto-immuunziekte kunnen in aanmerking komen voor inclusie naar het oordeel van de onderzoeker

  • Patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuun-gerelateerde hypothyreoïdie die een stabiele dosis schildkliervervangende hormonen gebruiken, kunnen in aanmerking komen voor deze studie
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van ziekte-gerelateerde immuuntrombocytopenische purpura of auto-immuun hemolytische anemie kunnen in aanmerking komen voor deze studie
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van diabetes mellitus type 1 die goed gecontroleerd zijn (gedefinieerd als hemoglobine A1c < 8% bij screening en geen episodes van diabetische ketoacidose) komen in aanmerking voor deze studie
  • Patiënten met eczeem, psoriasis, chronisch lichen simplex of vitiligo met alleen huidbetrokkenheid (bijv. exclusief psoriatische artritis) komen in aanmerking voor deze studie als ze aan alle volgende voorwaarden voldoen: Uitslag moet < 10% van het lichaamsoppervlak bedekken De ziekte is goed gecontroleerd bij baseline en vereist alleen laagpotente lokale corticosteroïden Geen acute exacerbaties van de onderliggende aandoening waarvoor psoraleen plus ultraviolet A-straling, methotrexaat, retinoïden, biologische geneesmiddelen, orale calcineurineremmers of hoogpotente orale corticosteroïden nodig waren in de afgelopen 12 maanden
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van beroerte die in de afgelopen 2 jaar geen beroerte of voorbijgaande ischemische aanval hebben gehad en geen resterende neurologische tekorten hebben, zoals bepaald door de onderzoeker, kunnen deelnemen aan deze studie

Exclusiecriteria:

• Voorgeschiedenis van allergische reacties op verbindingen met vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als axi-cel, relma-cel, glofitamab, obinutuzumab of andere in de studie gebruikte geneesmiddelen.
• Actieve of ongecontroleerde infecties die systemische therapie vereisen (inclusief schimmel-, bacteriële, virale, etc.)
• Voorgeschiedenis van allogene hematopoëtische stamceltransplantatie
• Voorgeschiedenis van orgaantransplantatie

• Virale infecties die als onbeheersbaar worden beschouwd door antivirale medicatie, zoals bepaald door de onderzoeker, waaronder:

  • Actieve hepatitis B-virus (HBV)-infectie met HBV-DNA ≥ 500 IU/mL (2500 kopieën/mL)
  • Positieve hepatitis C-virus (HCV) RNA-test
  • Positieve humane immunodeficiëntievirus-antilichaam (HIV-Ab) test
  • Positieve Treponema pallidum-antilichaam (TP-Ab) test
  • Cytomegalovirus (CMV) DNA-niveaus boven de bovengrens van normaal
  • Epstein-Barr-virus (EBV) DNA-niveaus boven de bovengrens van normaal
• Huidige of voormalige voorgeschiedenis van CNS-ziekte, zoals beroerte, epilepsie, CNS-vasculitis of neurodegeneratieve ziekte
• Aanwezigheid van hersenmetastasen of actief primair centraal zenuwstelsellymfoom
• Significante of uitgebreide voorgeschiedenis van cardiovasculaire ziekte zoals New York Heart Association Klasse III of IV hartziekte of Objectieve Beoordeling Klasse C of D, myocardinfarct binnen de laatste 6 maanden voor aanvang van Cyclus 1, instabiele aritmieën of instabiele angina
• Aanwezigheid van ernstige genetische aandoeningen of ernstige auto-immuunziekten, waaronder maar niet beperkt tot myocarditis, pneumonitis, myasthenia gravis, myositis, auto-immuunhepatitis, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, antifosfolipidensyndroom-geassocieerde vasculaire trombose, granulomatose met polyangiitis, syndroom van Sjögren, syndroom van Guillain-Barré, multiple sclerose, vasculitis of glomerulonefritis
• Bekende of vermoedelijke voorgeschiedenis van hemofagocytaire lymfohistiocytose (HLH)
• Trombo-embolische gebeurtenissen (bijv. myocardinfarct, longembolie, diepe veneuze trombose of andere systemische embolische gebeurtenissen) binnen 6 maanden voor screening
• Maligniteiten anders dan de indicatie voor deze proef binnen 5 jaar voor screening, behalve in situ kankers (bijv. cervix, blaas, borst) of niet-melanoom huidkankers
• Ontvangst van chemotherapiegeneesmiddelen, tumorradiotherapie of immunosuppressieve antilichamen zoals anti-TNF, anti-IL6 of anti-IL6R binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat korter is) voor mononucleaire celverzameling
• Vaccinatie met levende, verzwakte vaccins binnen 3 maanden voor mononucleaire celverzameling, of verwachte behoefte aan dergelijke vaccinatie tijdens de proef
• Momenteel zwanger of borstvoeding gevend, of van plan zwanger te worden tijdens de studie of binnen 12 maanden na de laatste dosis
• Patiënten die momenteel deelnemen aan andere klinische onderzoeken (bijv. nieuwe geneesmiddelen klinische onderzoeken, registratiestudies, door onderzoeker geïnitieerde klinische studies)
• Als ongeschikt voor dit klinisch onderzoek beschouwd door de onderzoeker (bijv. slechte therapietrouw, middelenmisbruik)
• Bewijs van significante, ongecontroleerde bijkomende ziekten die de naleving van het studieprotocol of interpretatie van resultaten kunnen beïnvloeden
• Enige andere ziekten, metabole dysfuncties, bevindingen bij lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumresultaten die redelijkerwijs wijzen op de aanwezigheid van een aandoening die contra-indiceert voor het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel